法舒地爾治療蛛網膜下腔出血術后腦血管痙攣70例臨床觀察

楊榮剛 彭兆龍

蛛網膜下腔出血術后腦血管痙攣是蛛網膜下腔出血發病后的主要并發癥之一，發生率為35%，致死率為10% ～15%。是蛛網膜下腔出血術后致死致殘的主要原因。針對蛛網膜下腔出血行手術治療，去除病因防治再出血后，在1周左右的腦血管痙攣出現的癥狀，如蛛網膜下腔出血的癥狀經過治療或休息好轉后，有出現或進行性加重;意識由清醒轉為嗜睡或昏迷;局灶神經體征出現［1］。采用常規應用尼莫地平［2］，并不能顯著改善蛛網膜下腔出血術后腦血管痙攣患者的預后，研究已證實，肌漿球蛋白輕鏈磷酸化酶由流入平滑肌細胞內的鈣或細胞內儲存部位釋放的鈣活化。由被活化的肌漿球蛋白輕鏈磷酸化酶使肌漿球蛋白輕鏈磷酸化，則引起平滑肌收縮。法舒地爾對肌漿球蛋白輕鏈磷酸化酶有直接抑制作用，阻滯肌漿球蛋白輕鏈的磷酸化，引起血管平滑肌的舒張，可使腦血管痙攣緩解。為此，本文觀察應用肌漿球蛋白輕鏈磷酸化酶抑制劑-法舒地爾治療蛛網膜下腔出血術后腦血管痙攣，并與應用尼莫地平的常規治療組比較治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察2009年1月至2010年12月在我院神經外科住院的蛛網膜下腔出血術后腦血管痙攣患者70例，病程＜14 d，均為自發性蛛網膜下腔出血，CTA證實顱內動脈瘤，經神經介入彈簧圈栓塞或開顱顱內動脈瘤夾閉術后發生腦血管痙攣，經頭顱CT證實。所有患者均為首次發病或既往卒中不影響神經功能缺損程度評分，無嚴重肝、腎疾病，血液病、出血性疾病、及出血傾向。隨機將病例分為治療組和對照組，每組35例，即:①法舒地爾組(治療組):男21例，女14例;年齡41～78歲，平均64.6歲。缺血病灶位于基底節區12例，額葉7例，顳葉8例，枕葉8例;缺血病灶直徑15～100 mm，平均43.2 mm。②尼莫地平組(對照組):男23例，女12例;年齡40～79歲，平均63.6歲。缺血病灶位于基底節區10例，額葉8例，顳葉9例，枕葉8例;缺血病灶直徑16～102 mm，平均44.1 mm。兩組患者性別、年齡、既往史及并發癥差異無統計學意義(P＜0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者入院后給予脫水、降顱壓、穩定血壓、平衡內環境、營養腦細胞，應用尼莫地平12 mg，每小時0.5～1.0 mg的速度靜脈點滴，防治腦血管痙攣治療，治療組手術后停用尼莫地平，給予法舒地爾30 mg加生理鹽水100 ml靜脈滴注，8 h1次，共14 d。對照組繼應用尼莫地平防治腦血管痙攣治療。

1.3 療效

1.3.1 觀察指標 臨床神經功能缺損程度、意識、言語、肢體運動情況，根據神經功能缺損程度評定標準進行，評分，最后根據臨床療效評定標準分為:基本痊愈、顯著進步、進步、無效。

1.3.2 療效評定標準 ①基本痊愈:功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度0級。②顯著進步:功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度1～3級。③進步:功能缺損評分減少18% ～45%，生活能自理。④無效:功能缺損評分減少17%以下。⑤惡化:功能缺損評分增加18%以上。⑥死亡。以基本痊愈和顯著進步作為顯效。

1.3.3 實驗室檢查 用藥前及用藥后14 d進行頭顱CT、心電圖、血、尿常規、血糖、肝、腎功能檢查。

1.3.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

兩組治療前后NDS比較見表1。兩組療效比較見表2。兩組治愈率比較差異具有統計學意義(P＜0.01)。

表1 兩組患者治療前后NDS比較(±s)

表1 兩組患者治療前后NDS比較(±s)

注:與治療前比較*P＜0.05;與對照組比較△P＜0.01

表2 兩組患者臨床療效比較(例，%)

不良反應:治療組3例在14 d內出現低血壓，給予減慢輸液速度，擴容后好轉。余監測指標均正常。

4 討論

腦血管痙攣是蛛網膜下腔出血后腦組織缺血、缺氧甚至發生梗死的病理基礎，是導致病殘和死亡的主要原因之一［3］。蛛網膜下腔出血后，血液釋放的血管活性物質如5-HT、血栓

烷A2和組胺等可刺激血管和腦膜，引起血管痙攣。遲發性腦血管痙攣可發生于蛛網膜下腔出血后3～5 d，5～14 d為高峰期，如治療無效則許多患者會遺留永久性神經功能障礙或認知功能障礙［4］。近年來，隨著人類對蛛網膜下腔出血診療水平的不斷提高，經神經介入彈簧圈栓塞或開顱顱內動脈瘤夾閉術已使蛛網膜下腔出血得死亡率顯著下降，但手術治療只解決了再出血這一嚴重并發癥，對于防治腦血管痙攣這一嚴重并發癥，我們采用擴容、應用尼莫地平、腰椎穿刺術放腦脊液或腦脊液置換術等，對蛛網膜下腔出血腦血管痙攣有一定的預防和治療作用，但對于蛛網膜下腔出血術后已發生的腦血管痙攣或即將要發生的腦血管痙攣，效果還是不十分理想。以至于患者在付出高昂的手術費用后，由于腦血管痙攣而出現神經功能缺失，病情再加重，甚至死亡。研究已證實，肌漿球蛋白輕鏈磷酸化酶由流入平滑肌細胞內的鈣或細胞內儲存部位釋放的鈣活化。由被活化的肌漿球蛋白輕鏈磷酸化酶使肌漿球蛋白輕鏈磷酸化，則引起平滑肌收縮。法舒地爾對肌漿球蛋白輕鏈磷酸化酶有直接抑制作用，阻滯肌漿球蛋白輕鏈的磷酸化，引起血管平滑肌的舒張，可使腦血管痙攣緩解［5］。法舒地爾的化學名為鹽酸六氫-1-［5-磺酰基異喹啉胺］-1-氫-1，4-二氯甲基苯并二氮艸卓 酮，是一種新型異喹啉磺胺衍生物、一種新型鈣拮抗劑，它具有強烈的擴張血管作用和對腦組織的保護作用，通過抑制細胞內游離鈣離子的活動，抑制肌球蛋白輕鏈19位絲氨酸磷酸化，使腦血管平滑肌舒張，從而防止血管痙攣，改善腦缺血癥狀，有效治療由血管痙攣引起的缺血性腦血管疾病［6］本研究結果顯示，法舒地爾治療組14 d時歐洲卒中評分(ESS)顯著優于尼莫地平對照組。治療組35例患者應用法舒地爾，取得了較好療效，提高了蛛網膜下腔出血術后腦血管痙攣患者的生活質量，且研究已證實:未發現法舒地爾較明顯的副作用，而尼莫地平需要調整滴數來減少低血壓的發生［7］。綜上可見，法舒地爾注射液是一種新型的治療蛛網膜下腔出血術后腦血管痙攣的安全有效的藥物，值得在醫院推廣使用。

［1］趙繼宗，周良輔，周定標，王碩.神經外科學.北京:人民衛生出版社，2007:487．

［2］饒明俐.中國腦血管病防治指南.北京:北京粲業醫藥科技發展中心，2005:45．

［3］Treggiari MM，Walder B，Suter PM，et al.Systematic review of the prevention of delayed ischemic neurological deficits with hypertension，hypervolemia，and hemodilution therapy following subarachnoid hemorrhage．Neurosurg，2003，98(5):978-984．

［4］Gabikian P，Clatterbuck RE，Eberhart CG，et al.Prevention of experimental cerebral vasospasm by intracranial delivery of a nitric oxide donor from a controlled-release polymer toxicity and efficacy studies in rabbits and rats．Stroke，2002，33(11):2681-2686．

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［6］黃琳，李琴，王維亭，等.鹽酸法舒地爾對血管舒縮功能的調節作用．中國藥理學通報，2007，23(2):251-256．

［7］賈舒，尹琳．法舒地爾預防蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的效果觀察．中國醫藥導報，2011，5(8):87-89．