419例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

吳世啟，陶 陽(yáng) （河南省信陽(yáng)市中心醫(yī)院，信陽(yáng) 464000）

近年來，隨著新藥的不斷上市及臨床用藥品種的增多，超常用藥、過度用藥、重復(fù)用藥、不當(dāng)聯(lián)合用藥等不合理用藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重。2004年，國(guó)家頒布了 《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》［1］，將藥品不良反應(yīng)定義為：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。各地醫(yī)療機(jī)構(gòu)按要求成立了藥品不良反應(yīng)管理組織，建立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告制度。本文就我院ADR管理小組收集的419份不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)我院ADR的特點(diǎn)與規(guī)律，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于我院2007～2009年期間收集并上報(bào)的有效ADR報(bào)告419份。

1.2 方法

分別按患者性別、年齡、藥品類別、給藥途徑、ADR累及的器官與系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)，設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)谋砀瘢?］，對(duì)收集的ADR報(bào)告逐一按項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，填寫表格，然后參考相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)、分析和討論。

2 結(jié)果

2.1 ADR患者性別與年齡分布

419例ADR報(bào)告中，男性203人，女性216人，男女之比為1︰1.06。60歲以上患者呈多發(fā)趨勢(shì)，占總量的41.53%。詳情見表1。

表1 發(fā)生ADR患者性別與年齡分布

2.2 ADR與給藥途徑

419例ADR報(bào)告中，靜脈滴注為320例，占總量的76.37%，為ADR主要發(fā)生途徑，其次為口服給藥，占16.95%，見表2。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

2.3 ADR與藥物種類

引發(fā)ADR主要集中在抗感染藥物，共有225例，占53.70%；其次是中藥制劑64例，占15.37%。在抗感染藥物中，頭孢菌素類和喹諾酮類藥物所占比例最大，為58.67%，此兩類藥物均為臨床最常用的藥物。另外，涉及ADR的病例中，單一用藥192例，占45.82%；聯(lián)合用藥227例，占54.18%，ADR與聯(lián)合用藥有一定的相關(guān)性。具體見表3，表4。

表3 引發(fā)ADR的藥品類別及構(gòu)成比

表4 引發(fā)ADR的抗感染藥類別及構(gòu)成比

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

419例ADR累及器官或系統(tǒng)以皮膚及其附件和消化系統(tǒng)最為常見，臨床表現(xiàn)一般為過敏癥狀及胃腸道反應(yīng)。其它各系統(tǒng)也均有不同程度的表現(xiàn)，詳見表5。

2.5 轉(zhuǎn)歸

419例ADR患者經(jīng)過對(duì)癥治療、停藥或改用其它藥物后，痊愈402例，好轉(zhuǎn)13例，導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)的4例，無死亡病例。

表5 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3 討論

由表1可知，性別與ADR的發(fā)生無明顯關(guān)系，60歲以上年齡組ADR患者呈多發(fā)趨勢(shì)，所占比例為41.53%。主要原因是老年患者各器官功能減退，藥物代謝能力下降，從而造成藥物在體內(nèi)蓄積，增加了ADR的發(fā)生概率。因此，老年患者用藥應(yīng)慎重選擇藥物品種和劑量，盡量實(shí)施個(gè)體化給藥。同時(shí)，臨床藥師應(yīng)做好該類人群的用藥指導(dǎo)和監(jiān)護(hù)。

ADR發(fā)生率最高的給藥途徑為靜脈滴注，占總量的76.37%，可見靜脈給藥風(fēng)險(xiǎn)較大。首先，該給藥途徑藥物直接進(jìn)入血液，無肝臟首過效應(yīng)，藥物相對(duì)濃度高，藥物對(duì)肌體的刺激迅速而強(qiáng)烈；其次，靜脈滴注對(duì)藥物的質(zhì)量要求高，藥物本身的p H值、微粒、內(nèi)毒素、賦形劑等都有可能成為ADR的誘因，尤其是輸液中的不溶性微粒可造成局部循環(huán)障礙，引起血管栓塞和局部供血不足，進(jìn)而導(dǎo)致組織缺氧，產(chǎn)生水腫和靜脈炎等［3］。因此，世界衛(wèi)生組織提倡在臨床藥物治療中應(yīng)遵循口服優(yōu)先原則，盡量減少靜脈滴注；確實(shí)需要靜脈給藥者，應(yīng)盡量避免劑量過大、濃度過高、速度過快，尤其是對(duì)一些刺激性較大的藥物更應(yīng)慎重。

由表3、表4可知，引發(fā)ADR的藥物種類中，抗感染藥物和中藥制劑所占比例最大，分別為53.70%和15.27%。在抗感染藥物中，頭孢菌素類排在首位（34.67%），喹諾酮類次之（24.00%），與文獻(xiàn)報(bào)道一致［4－5］。原因?yàn)樵搩深愃幬锟咕V廣，藥物活性強(qiáng)，臨床應(yīng)用廣泛，使用頻率高，同時(shí)也存在濫用現(xiàn)象。

引發(fā)ADR的中藥制劑主要為中藥注射劑，因?yàn)橹兴幹苿┏煞謴?fù)雜，其中的動(dòng)植物蛋白、鞣質(zhì)等物質(zhì)極易引起過敏反應(yīng)。而且制劑中的添加劑、增溶劑以及因藥物本身的氧化、還原、分解、集合等所形成的雜質(zhì)均能形成過敏原，導(dǎo)致過敏反應(yīng)。另外，臨床上中藥注射液聯(lián)合用藥現(xiàn)象較普遍，藥物之間的相互作用也是導(dǎo)致不良反應(yīng)的重要原因［6］。近年來，臨床中藥注射劑用量越來越大，使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵循 《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》［7］，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時(shí)對(duì)癥處理。

我院ADR所致器官損害以皮膚及其附件損害為主。首先是皮膚損害的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，而且不易與其它疾病相混淆；其次是各種藥疹主要為變態(tài)反應(yīng)所致，而且目前臨床上常用藥物本身為全抗原或半抗原，可與肌體發(fā)生非正常的免疫反應(yīng)［8］。

4 對(duì)策

在藥物治療過程中ADR既不能預(yù)見也無法杜絕，但可以通過合理用藥來減少其發(fā)生概率。通過對(duì)我院419例不良反應(yīng)報(bào)告的分析認(rèn)為，相當(dāng)一部分ADR與臨床不合理用藥有關(guān)，因此有必要采取措施，最大限度地降低ADR發(fā)生率。一是應(yīng)切實(shí)加強(qiáng)臨床用藥管理，建立健全臨床用藥督導(dǎo)制度和抗菌藥物分級(jí)管理制度，明確醫(yī)師使用抗菌藥物的權(quán)限，從制度上規(guī)范醫(yī)師的用藥行為；二是提高臨床醫(yī)師對(duì)藥品不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，自覺抵制藥品促銷行為，不斷加強(qiáng)業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)，尤其要熟練掌握 《處方管理辦法》［9］、《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》［10］等法規(guī)，以提高合理用藥水平，從源頭上減少ADR的發(fā)生；三是臨床藥師要積極開展處方評(píng)價(jià)和病歷分析工作，對(duì)處方實(shí)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和超常預(yù)警，對(duì)不合理用藥及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。要經(jīng)常深入臨床進(jìn)行合理用藥指導(dǎo)，對(duì)特殊患者、特殊藥物開展血藥濃度監(jiān)測(cè)，制定個(gè)體化給藥方案。要認(rèn)真作好ADR監(jiān)測(cè)和上報(bào)工作，不斷總結(jié)和掌握ADR發(fā)生的規(guī)律、特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供幫助。此外，醫(yī)院開展靜脈藥物集中配制，建立靜脈藥物調(diào)配中心，亦可減少靜脈注射引起的藥品不良反應(yīng)［11］。

［1］藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法 ［S］.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第7號(hào)，2004.

［2］王南松，周學(xué)琴，王立軍.459例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29 （13）：1137－1137.

［3］鄭策，梅丹，王蘭，等.關(guān)注制劑輔料的ADR ［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2005，40 （9）：44－45.

［4］張偉，秦玉花，趙紅衛(wèi)，等.我院538例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析 ［J］.中國(guó)藥房，2009，20 （23）：1810－1811.

［5］張嘉麗.我院312例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析 ［J］.中國(guó)藥房，2009，20 （32）：2537－2539.

［6］鄧增潮，梁增杰.72例中藥注射劑的不良反應(yīng)分析 ［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2005，2 （1）：30－31.

［7］衛(wèi)生部，國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則［Z］.國(guó)中醫(yī)醫(yī)政發(fā) ［2010］30號(hào)，2010.

［8］趙泉，梁延平，程?hào)|升，等.770例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29 （19）：1696－1697.

［9］處方管理辦法 ［S］.衛(wèi)生部令第53號(hào)，2007.

［10］衛(wèi)生部，國(guó)家中醫(yī)藥管理局，總后衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 ［Z］.衛(wèi)醫(yī)發(fā) ［2004］285號(hào)，2004.

［11］王貴玲.我院靜脈藥物配制中心記錄的不合理醫(yī)囑情況分析 ［J］.中國(guó)藥事，2008，22 （5）：429－430.