419例藥品不良反應報告分析

吳世啟，陶 陽 （河南省信陽市中心醫(yī)院，信陽 464000）

近年來，隨著新藥的不斷上市及臨床用藥品種的增多，超常用藥、過度用藥、重復用藥、不當聯(lián)合用藥等不合理用藥現(xiàn)象日趨嚴重。2004年，國家頒布了 《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》［1］，將藥品不良反應定義為：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。各地醫(yī)療機構按要求成立了藥品不良反應管理組織，建立了藥品不良反應監(jiān)測和報告制度。本文就我院ADR管理小組收集的419份不良反應報告進行回顧性分析，總結我院ADR的特點與規(guī)律，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于我院2007～2009年期間收集并上報的有效ADR報告419份。

1.2 方法

分別按患者性別、年齡、藥品類別、給藥途徑、ADR累及的器官與系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)，設計適當?shù)谋砀瘢?］，對收集的ADR報告逐一按項目進行統(tǒng)計，填寫表格，然后參考相關文獻進行總結、分析和討論。

2 結果

2.1 ADR患者性別與年齡分布

419例ADR報告中，男性203人，女性216人，男女之比為1︰1.06。60歲以上患者呈多發(fā)趨勢，占總量的41.53%。詳情見表1。

表1 發(fā)生ADR患者性別與年齡分布

2.2 ADR與給藥途徑

419例ADR報告中，靜脈滴注為320例，占總量的76.37%，為ADR主要發(fā)生途徑，其次為口服給藥，占16.95%，見表2。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

2.3 ADR與藥物種類

引發(fā)ADR主要集中在抗感染藥物，共有225例，占53.70%；其次是中藥制劑64例，占15.37%。在抗感染藥物中，頭孢菌素類和喹諾酮類藥物所占比例最大，為58.67%，此兩類藥物均為臨床最常用的藥物。另外，涉及ADR的病例中，單一用藥192例，占45.82%；聯(lián)合用藥227例，占54.18%，ADR與聯(lián)合用藥有一定的相關性。具體見表3，表4。

表3 引發(fā)ADR的藥品類別及構成比

表4 引發(fā)ADR的抗感染藥類別及構成比

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

419例ADR累及器官或系統(tǒng)以皮膚及其附件和消化系統(tǒng)最為常見，臨床表現(xiàn)一般為過敏癥狀及胃腸道反應。其它各系統(tǒng)也均有不同程度的表現(xiàn)，詳見表5。

2.5 轉歸

419例ADR患者經過對癥治療、停藥或改用其它藥物后，痊愈402例，好轉13例，導致住院或住院時間延長的4例，無死亡病例。

表5 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3 討論

由表1可知，性別與ADR的發(fā)生無明顯關系，60歲以上年齡組ADR患者呈多發(fā)趨勢，所占比例為41.53%。主要原因是老年患者各器官功能減退，藥物代謝能力下降，從而造成藥物在體內蓄積，增加了ADR的發(fā)生概率。因此，老年患者用藥應慎重選擇藥物品種和劑量，盡量實施個體化給藥。同時，臨床藥師應做好該類人群的用藥指導和監(jiān)護。

ADR發(fā)生率最高的給藥途徑為靜脈滴注，占總量的76.37%，可見靜脈給藥風險較大。首先，該給藥途徑藥物直接進入血液，無肝臟首過效應，藥物相對濃度高，藥物對肌體的刺激迅速而強烈；其次，靜脈滴注對藥物的質量要求高，藥物本身的p H值、微粒、內毒素、賦形劑等都有可能成為ADR的誘因，尤其是輸液中的不溶性微粒可造成局部循環(huán)障礙，引起血管栓塞和局部供血不足，進而導致組織缺氧，產生水腫和靜脈炎等［3］。因此，世界衛(wèi)生組織提倡在臨床藥物治療中應遵循口服優(yōu)先原則，盡量減少靜脈滴注；確實需要靜脈給藥者，應盡量避免劑量過大、濃度過高、速度過快，尤其是對一些刺激性較大的藥物更應慎重。

由表3、表4可知，引發(fā)ADR的藥物種類中，抗感染藥物和中藥制劑所占比例最大，分別為53.70%和15.27%。在抗感染藥物中，頭孢菌素類排在首位（34.67%），喹諾酮類次之（24.00%），與文獻報道一致［4－5］。原因為該兩類藥物抗菌譜廣，藥物活性強，臨床應用廣泛，使用頻率高，同時也存在濫用現(xiàn)象。

引發(fā)ADR的中藥制劑主要為中藥注射劑，因為中藥制劑成分復雜，其中的動植物蛋白、鞣質等物質極易引起過敏反應。而且制劑中的添加劑、增溶劑以及因藥物本身的氧化、還原、分解、集合等所形成的雜質均能形成過敏原，導致過敏反應。另外，臨床上中藥注射液聯(lián)合用藥現(xiàn)象較普遍，藥物之間的相互作用也是導致不良反應的重要原因［6］。近年來，臨床中藥注射劑用量越來越大，使用時應嚴格遵循 《中成藥臨床應用指導原則》［7］，發(fā)現(xiàn)問題應及時對癥處理。

我院ADR所致器官損害以皮膚及其附件損害為主。首先是皮膚損害的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，而且不易與其它疾病相混淆；其次是各種藥疹主要為變態(tài)反應所致，而且目前臨床上常用藥物本身為全抗原或半抗原，可與肌體發(fā)生非正常的免疫反應［8］。

4 對策

在藥物治療過程中ADR既不能預見也無法杜絕，但可以通過合理用藥來減少其發(fā)生概率。通過對我院419例不良反應報告的分析認為，相當一部分ADR與臨床不合理用藥有關，因此有必要采取措施，最大限度地降低ADR發(fā)生率。一是應切實加強臨床用藥管理，建立健全臨床用藥督導制度和抗菌藥物分級管理制度，明確醫(yī)師使用抗菌藥物的權限，從制度上規(guī)范醫(yī)師的用藥行為；二是提高臨床醫(yī)師對藥品不良反應的認識，自覺抵制藥品促銷行為，不斷加強業(yè)務學習，尤其要熟練掌握 《處方管理辦法》［9］、《抗菌藥物臨床應用指導原則》［10］等法規(guī)，以提高合理用藥水平，從源頭上減少ADR的發(fā)生；三是臨床藥師要積極開展處方評價和病歷分析工作，對處方實行動態(tài)監(jiān)測和超常預警，對不合理用藥及時進行干預。要經常深入臨床進行合理用藥指導，對特殊患者、特殊藥物開展血藥濃度監(jiān)測，制定個體化給藥方案。要認真作好ADR監(jiān)測和上報工作，不斷總結和掌握ADR發(fā)生的規(guī)律、特點，為臨床合理用藥提供幫助。此外，醫(yī)院開展靜脈藥物集中配制，建立靜脈藥物調配中心，亦可減少靜脈注射引起的藥品不良反應［11］。

［1］藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法 ［S］.國家食品藥品監(jiān)督管理局令第7號，2004.

［2］王南松，周學琴，王立軍.459例藥品不良反應報告分析［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2009，29 （13）：1137－1137.

［3］鄭策，梅丹，王蘭，等.關注制劑輔料的ADR ［J］.中國藥學雜志，2005，40 （9）：44－45.

［4］張偉，秦玉花，趙紅衛(wèi)，等.我院538例藥品不良反應報告分析 ［J］.中國藥房，2009，20 （23）：1810－1811.

［5］張嘉麗.我院312例藥品不良反應報告分析 ［J］.中國藥房，2009，20 （32）：2537－2539.

［6］鄧增潮，梁增杰.72例中藥注射劑的不良反應分析 ［J］.中國藥物應用與監(jiān)測，2005，2 （1）：30－31.

［7］衛(wèi)生部，國家中醫(yī)藥管理局.中成藥臨床應用指導原則［Z］.國中醫(yī)醫(yī)政發(fā) ［2010］30號，2010.

［8］趙泉，梁延平，程東升，等.770例藥物不良反應報告分析［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2009，29 （19）：1696－1697.

［9］處方管理辦法 ［S］.衛(wèi)生部令第53號，2007.

［10］衛(wèi)生部，國家中醫(yī)藥管理局，總后衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應用指導原則 ［Z］.衛(wèi)醫(yī)發(fā) ［2004］285號，2004.

［11］王貴玲.我院靜脈藥物配制中心記錄的不合理醫(yī)囑情況分析 ［J］.中國藥事，2008，22 （5）：429－430.