丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)冠心病病人血尿酸水平的影響

王繼紅，趙興山，呂艷偉，劉建龍

尿酸是體內(nèi)嘌呤堿分解代謝的最終產(chǎn)物。大量流行病學(xué)證據(jù)和臨床研究顯示，高尿酸血癥不僅是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)，而且與氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙、血管平滑肌細(xì)胞增殖等有密切聯(lián)系［1-3］，是心血管事件的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，已成為威脅人類健康的嚴(yán)重代謝性疾病。然而，目前治療高尿酸血癥的藥物非常有限，主要依賴于黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌醇和促尿酸排泄藥丙磺舒、苯溴馬隆等，這些藥物多為20世紀(jì)50年代研制的產(chǎn)品，毒副反應(yīng)大，病人常常不能耐受，在一定程度上限制了其使用。因此，尋找新型高效低毒的抗高尿酸血癥藥物依然是目前藥學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。目前，中藥或中西藥配合治療高尿酸血癥已取得了一定的效果，顯示了中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)和特色。但相關(guān)的中醫(yī)藥研究依然較少，尤其針對(duì)針劑的研究更是少之又少，本文旨在探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)冠心病病人血尿酸水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年1月—2010年12月我院心內(nèi)科住院的330例冠心病病人，年齡25歲～92歲，其中男151例，女179例。將330例冠心病病人分為治療組與對(duì)照組。治療組234例，其中無(wú)癥狀高尿酸血癥病人109例，為1組，血尿酸水平正常者125例，為2組；對(duì)照組96例，其中無(wú)癥狀高尿酸血癥病人42例，為3組；血尿酸水平正常者56例，為4組。4組病人在年齡、性別方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)際上高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)定義：血尿酸水平男＞420μmol／L，女＞357μmol／L，未發(fā)作痛風(fēng)的高尿酸血癥稱為無(wú)癥狀高尿酸血癥。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 痛風(fēng)急性發(fā)作；已應(yīng)用其他治療高尿酸血癥藥物。

1.4 研究方法 所有病人入院當(dāng)日或次日靜脈抽血化驗(yàn)血尿酸值，在常規(guī)冠心病治療基礎(chǔ)上，1組、2組病人予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液60mg加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250mL靜脈輸注，每日1次，共2周。3組、4組病人僅采用常規(guī)冠心病治療。分別于1周后及2周后復(fù)查4組病人靜脈血尿酸水平。血尿酸值的檢測(cè)均在避免高脂及高嘌呤飲食，空腹12h后于清晨采肘靜脈血4mL立即送檢，用酶法測(cè)定尿酸值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 基線資料分析用FISHER’S卡方檢驗(yàn)和回歸分析；計(jì)量資料先進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，正態(tài)分布數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用方差分析。應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件完成。

2 結(jié) 果

治療1周、2周后，4組病人血尿酸值均有下降，1組病人的血尿酸值下降最大，與其他3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。詳見(jiàn)表1、表2。

表1 4組病人不同時(shí)間血尿酸值（x±s） μmol／L

表2 4組治療后血尿酸下降值比較（x±s） μmol／L

3 討 論

醫(yī)學(xué)研究的不斷深入表明高尿酸血癥不僅僅是痛風(fēng)、尿酸性腎病等疾病的生化基礎(chǔ)，其在臨床上還會(huì)導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病等嚴(yán)重后果，并與冠心病、高脂血癥、高血壓、糖尿病等疾病密切相關(guān)［2，4］，并使上述疾病患者的病情進(jìn)展加速，病死率明顯增加，日益威脅著人類的健康。目前西醫(yī)治療高尿酸血癥的藥物主要是抑制尿酸生成（別嘌醇等）和增加尿酸排泄（丙磺舒、苯溴馬隆等）兩大類藥物，種類少且存在腎損害、骨髓抑制等嚴(yán)重副反應(yīng)，故越來(lái)越多的醫(yī)家致力于從中醫(yī)藥寶庫(kù)中發(fā)掘防治無(wú)癥狀性高尿酸血癥的方法及藥物。目前，中藥或中西藥配合治療高尿酸血癥已取得了一定的效果，顯示了中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)和特色。無(wú)論單味藥還是復(fù)方制劑，中醫(yī)藥治療血尿酸增高主要有除濕化痰法、健脾化濁法、補(bǔ)腎健脾化濁法、補(bǔ)腎平肝化濁法等。本研究發(fā)現(xiàn)冠心病合并血尿酸增高的病人應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液后，血尿酸水平有明顯下降，相對(duì)于治療組中血尿酸正常的病人或?qū)φ战M中增高的病人，血尿酸的下降差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

丹參是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中應(yīng)用最早而且最廣泛的中藥之一，用現(xiàn)代科學(xué)方法研究丹參的作用始于20世紀(jì)30年代。幾十年來(lái)，經(jīng)過(guò)化學(xué)、藥學(xué)及藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)工作者的密切配合，對(duì)丹參進(jìn)行了多方面的研究，特別是對(duì)丹參的有效成分和藥理作用方面做了大量工作，并研制成功多種丹參制劑應(yīng)用于臨床［5］。之前我國(guó)就有學(xué)者報(bào)道［6］降低血尿酸方劑中使用次數(shù)較高的中草藥就有丹參，提示丹參可能對(duì)尿酸代謝有影響。目前已經(jīng)從丹參中分離了超過(guò)20種酚酸和將近30種雙萜類化合物，包括丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、隱丹參酮、二氫丹參酮，這些物質(zhì)都是在丹參中含量相對(duì)豐富的酮類。丹參酮ⅡA和其他的組分，具有多種多樣的生物活性，比如抗炎、抗菌、抗腫瘤、抗氧化、抗誘變和抗血小板聚集等活性，吸引了眾多科學(xué)家的目光。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是由丹參酮ⅡA磺酸化而來(lái)，大大增強(qiáng)了它的水溶性及效能。在臨床上主要用于冠心病心絞痛、心肌梗死的醫(yī)治，也可用于室性早搏。一些藥理學(xué)及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的研究表明丹參酮ⅡA有降低尿酸的作用，其作用機(jī)制主要有以下幾方面：抑制黃嘌呤氧化酶的活性［7］，而黃嘌呤氧化酶是促進(jìn)尿酸生成的關(guān)鍵酶，黃嘌呤氧化酶可將黃嘌呤代謝為尿酸；藥物試驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用證明，該藥具有拮抗血管緊張素Ⅱ（AngⅡ），擴(kuò)張血管，降低血液黏稠度以及抑制血小板凝集，改善微循環(huán)等作用［8］；丹參酮ⅡA能增強(qiáng)過(guò)氧化物歧化酶活性和一氧化氮的釋放，具有抗氧化損傷，保護(hù)腎功能的作用［9，10］，而尿酸亦是反應(yīng)腎功能的一項(xiàng)指標(biāo)。本研究表明，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液可以在改善心肌供血的同時(shí)降低血尿酸水平，使病人有更多的獲益。并可應(yīng)用相同成分的口服制劑，方便病人長(zhǎng)期服用。

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