米非司酮聯合散結鎮痛膠囊治療子宮內膜異位癥腹腔鏡術后臨床觀察

段玉玲， 李華維

(廣東省惠州市惠陽區人民醫院婦產科， 廣東 惠州 516211)

子宮內膜異位癥(Endometriosis，EM)作為婦科常見病，多見于育齡婦女，其發病機制尚不明確，常引起月經不調、痛經及不孕等并發癥，嚴重降低了患者的生活質量。有研究表明，EM造成不孕癥的發病率是非患此病人群的20倍，是造成不孕的主要原因之一［1］。由于發病機制尚未明確，治療困難且復發率高，其治療成為婦科醫生一直關注的臨床難題，腹腔鏡手術治療為首選的治療方式，但往往術后復發率較高，近年來，許多學者通過研究發現，中西醫結合輔助腹腔鏡術后治療EM存在明顯的優勢。本研究回顧性分析了2009年5月至2011年4月我院收治的EM患者168例，現作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選自2009年5月至2011年4月我院收治的168例EM患者，年齡25－49歲，平均33.5±3.51 歲，病程0.2－12 年，平均4.79±2.81 年，診斷符合樂杰診斷標準［2］:育齡婦女繼發性痛經進行性加重、不孕或慢性盆腔痛，盆腔檢查捫及與子宮相連的囊性包塊或觸痛結節，結合腹部或陰道超聲、血清CA125及子宮內膜抗體檢查，最終通過腹腔鏡確診。病情分級標準符合美國生育學會(AFS)修訂的子宮內膜異位癥的分級標準［3］:設計統一表格形式，按病變累及部位、大小、側別及粘連程度計分，按照積分制定臨床分級，微型:1－5分;輕型:6－15分;中型:16－40分;重型:＞40分，其中輕型55例，中型85例，重型28例，其臨床癥狀包括經期腹痛、經量異常、經期腰骶部疼痛、經期肛門墜脹、不孕等。所有患者均行子宮內膜異位癥腹腔鏡手術，術后將患者隨機分為兩組，觀察組88例和對照組80例，觀察組使用米非司酮聯合散結鎮痛膠囊，而對照組僅給予米非司酮。兩組在年齡、病程、職業、盆腔包塊大小、病情分級等方面差別無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 手術方法:患者月經干凈后3－5d，均在氣內全麻下手術，術中探查根據病變請款及臨床癥狀選擇手術，術中對腹膜型子宮內膜異位病灶進行電凝燒灼，卵巢型內膜異位癥囊腫行剔除術，輸卵管及病灶周圍粘連行松解術，輸卵管末端造口術、通液術。術后鏡下標本送病理。

1.3 用藥方法

1.3.1 對照組:于術后首次月經周期第2天，晨起口服米非司酮(湖北葛店人福藥業有限責任公司生產)10 mg，每日1次，經期不間斷，連續服用3個月。

1.3.2 觀察組:米非司酮使用方式及使用量同對照組，同時服用散結鎮痛膠囊(江蘇康緣藥業股份有限公司生產)1.6g，每日3次，經期不間斷，連續服用3個月。患者服藥期間每月定期來院復查。

1.4 觀察指標:①兩組的臨床療效。臨床療效判定［4］:臨床癥狀全部消失，盆腔包塊等局部體征基本消失，為治愈;臨床癥狀基本消失，盆腔包塊縮小，雖存在局部體征，但不孕患者得以受孕，為顯效;臨床癥狀顯著緩解，盆腔包塊無增大或略縮小，停藥3個月內癥狀無加重，為有效;主要臨床癥狀無變化或進一步惡化，局部癥狀無變化或加重，為無效。總有效=治愈+顯效+有效。②檢測兩組患者治療前后外周血清CA125。

1.5 統計學方法:軟件使用SPSS13.0統計學軟件包，計量資料組與組樣本均數間比較采用t檢驗，以均數±標準差(±s)表示，率的比較采用X2檢驗，均以P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效評價比較:經統計學分析，在治愈率、顯效率、有效率方面，兩組差別均無統計學意義(P＞0.05)，但觀察組的總有效率明顯高于對照組，差別有統計學意義(P＜0.05)。結果詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效評價比較 n(%)

2.2 兩組患者治療前后外周血清CA125檢測情況:觀察組與對照組CA125水平治療前差別無統計學意義(P＞0.05)，治療后水平均有明顯降低(P＜0.01)，且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)。結果詳見表2。

表2 兩組患者治療前后外周血清CA125比較(±s，XU/mL)

表2 兩組患者治療前后外周血清CA125比較(±s，XU/mL)

與治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01。與對照組比較，☆P＜0.05，☆☆P＜0.01

組別 例數 治療前 治療后觀察組 88 38.56±15.18 17.15±6.12＊＊☆對照組 80 39.19±14.67 19.42±6.51＊＊

2.2 不良反應:兩組患者在治療期間均無嚴重不良反應，僅對照組中2例患者出現惡心、嘔吐，1例出現頭暈、乏力，經休息、對癥處理后好轉。

3 討論

EM是育齡期婦女常見病，發病率約占育齡婦女的5%－15%，甚至絕經婦女中3%－5%也會發生此病［5］。隨著現代人們生活水平的提高，呈逐年上升趨勢［6］。EM的發病機制尚不明確，全身任何部位可受到異位的子宮內膜侵犯，但多以盆腔內為主，侵犯宮骶韌帶、卵巢及子宮直腸陷凹，引起月經不調、痛經、性交痛及不孕等，嚴重影響婦女的身心健康，其具有治愈率低、復發率高的特點。腹腔鏡手術治療為目前子宮內膜異位癥首選的診斷和治療方式，但術后復發率較高，術后仍需輔以藥物治療［7，8］。

EM為激素依賴性疾病，目前臨床治療所用藥物均是通過降低體內性激素水平來達到。米非司酮為人工合成的用于受體水平的孕激素受體拮抗劑，通過在體內與孕激素受體競爭性結合而起阻斷孕酮的作用，從而抑制卵巢功能，繼而誘發閉經，造成子宮內膜萎縮脫落，臨床上常將其用于EM的治療［9］。有文獻報道，米非司酮用于EM的治療，有效率高，不良反應小。但長期的服用會產生一系列副反應，如血鉀下降、體重減輕、月經提前停止、脫發等，且對子宮內膜及卵巢儲備功能的影響，停藥后的妊娠率，復發率仍需在探討中［10］。中醫認為“氣滯血瘀”為EM的主要病機。散結鎮痛膠囊為中成藥，其主要成份包括龍血竭、三七、浙貝母、薏苡仁等，其中的龍血竭、三七具有活血化瘀、軟堅散結止痛的功效，而浙貝母、薏苡仁則有化痰濕、消癥結等作用。藥理研究表明該藥能能改善盆腔微循環，促進血腫、包塊吸收、抗炎消腫、解痙鎮痛、抑制異位內膜增生功效，且復發率、不良反應少。李娟［11］發現，散結鎮痛膠囊用于臨床治療EM，有效率高，效果良好。本研究結果表明米非司酮聯合散結鎮痛膠囊用于EM腹腔鏡術后治療EM總有效率為95.45%，明顯高于單用米非司酮的86.25%，二組經過一個療程治療后血清CA125水平均較治療前有明顯降低，但米非司酮聯合散結鎮痛膠囊觀察組降低程度更明顯，且在使用米非司酮的基礎上聯合中成藥散結鎮痛膠囊，能夠減少單純西藥的不良反應。

［1］Ozkan S，Murk W，Arici A.Endometriosis and infertility:epidemiology and evidence－based treatments［J］.Ann N Y Acad Sci，2008，1127(4):92－100.

［2］樂杰.婦產科學［M］.第7版.北京:人民衛生出版社，2009.328.

［3］Buttram VC Jr.Evolution of the revised American Fertility Society classification of endometriosis［J］.Fertil Steril，1985，43(3):347－350.

［4］任艷麗，胡生海，張海礁.散結鎮痛膠囊治療112例子宮內膜異位癥的療效及跟蹤調查［J］.實用診斷與治療雜志，2005，19(4):279－280.

［5］Bellelis P，Podgaec S，Abro MS.Environmental factors and endometriosis［J］.Rev Assoc Med Bras，2011，57(4):456－461.

［6］張潔.米非司酮治療子宮內膜異位癥100例臨床療效分析［J］.國外醫學.婦產科學分冊，2001，28(1):40－43.

［7］Nácul AP，Spritzer PM.Current aspects on diagnosis and treatment of endometriosis［J］.Rev Bras Ginecol Obstet，2010，32(6):298－307.

［8］Coccia ME，Rizzello F，Palagiano A，et al.Long－term follow－up after laparoscopic treatment for endometriosis:multivariate analysis of predictive factors for recurrence of endometriotic lesions and pain［J］.Eur Obstet Gynecol Reprod Biol，2011，157(1):78－83.

［9］Tang OS，Ho PC.Clinical applications of mifepristone［J］.Gynecol Endocrinol，2006，22(12):655－659.