血清胱抑素C多指標在肝硬化患者腎功能評價中的意義

扈曉晴

(廣東省南雄市人民醫院檢驗科， 廣東 南雄 512400)

肝腎綜合癥(hepatorenal syndrome，HRS)指由于嚴重的肝功能障礙導致腎臟的血流動力學改變，表現為腎血管收縮和腎內分流，致使腎血流量(RBF)減少，腎小球濾過率(GFR)下降，從而引起腎功能衰竭。化驗檢查中尿素氮可明顯增高，對利尿劑很不敏感。血清胱抑素C(Cystatin C，CysC)是近年來臨床應用的一種可反映腎小球濾過率的新標志物［1］。本文采用免疫比濁法對55例肝硬化患者和40例健康人血清CysC測定，并與尿微量清蛋白(mALB)、尿β－微球蛋白(β－MG)水平相比較，探討CysC在肝硬化肝功能異常繼發腎功能改變的檢測意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本院內科門診和住院的肝硬化患者55例，男34例，女21例;年齡35－73歲，平均(55.1±3.2)歲;所有患者均符合第十一次全國病毒性肝炎會議所定標準［2］。40例無肝腎病史的健康體檢者為對照組，男26例，女14例;年齡37－76歲，平均年齡(54.8±4.6)歲。兩組男女構成、年齡差異無顯著性(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法:血清胱抑素C(CysC):受檢者靜脈采血4mL，3000r/min離心10min，取上清液立即采用透射比濁法測定，試劑由北京利得曼有限公司提供，嚴格按照操作說明書在OLYMPUS400分析儀上進行;尿－微球蛋白(－MG):留取尿液10mL，2000r r/min離心10min，取上清液采用膠乳增強免疫比濁法測定，試劑由北京利得曼有限公司提供，嚴格按照操作說明書在OLYMPUS400分析儀上進行;尿微量清蛋白(mAlb):留取尿液10mL，2000r r/min離心10min，取上清液采用免疫透射比濁法測定，試劑由浙江醫療衛生用品商行提供，嚴格按照操作說明書在Orion Diagnostica儀器上進行。各指標的陽性臨界值分別為:CysC＞1.5mg/L，β－MG＞518.0g/L，mAlb＞19.0mg/L。

1.3 統計學處理:應用SPSS 13.0軟件，數據以(±s)表示，組間差異采用t檢驗;指標間關系采用直線相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝硬化組與正常對照組指標測定值比較，P＜0.05，有統計學差異。見表1。

表1 肝硬化組與對照組各項指標檢測結果(±s)

表1 肝硬化組與對照組各項指標檢測結果(±s)

注:* 與對照組比較，P＜0.05

組別 例數 CysC(mg/L)β－MG(g/L)mAlb(mg/L)肝硬化組 55 2.01±1.26* 635.5±61.4* 37.4±6.5*對 照 組 40 0.91±0.22 54.3±3.1 5.9±2.7

2.2 兩組 CysC異常百分率比較，P＜0.01，差異有顯著性，見表2。

表2 肝硬化組與對照組CysC異常百分率比較 (n)

2.3 肝硬化組單項指標與多項指標聯合檢測的陽性率比較:血清CysC，尿β－MG、mAlb單項檢測陽性率分別為70.9%、74.2%、68.8%;尿 β－MG、mAlb 兩項指標合并檢測陽性率為79.6%;血清 CysC，尿 β－MG、mAlb三項指標合并檢測陽性率為95.3%，明顯高于血清或尿單項指標檢測的敏感性。

2.4 對肝硬化早期腎損害患者血清CysC和尿mAlb水平的相關性作分析，兩組呈顯著正相關(r=0.832，P＜0.01)。

3 討論

肝硬化由于造成有效循環血量減少、內分泌紊亂、腎血流量重新分配導致腎小球濾過率降低。腎小球濾過率是評價腎功能的最好指標。作為GFR的內源性指標，血肌酐和肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr)在臨床上廣泛應用，但其敏感性差，且易受多種腎外因素顯著影響，不能很好反應GFR的變化。

血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)是由體內有核細胞恒定產生［3］，于1984年從血清中分離出來的一種新型的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種非糖基化橢圓形小分子蛋白，分子量小，能夠自由通過腎小球濾過，腎小管上皮細胞完全重吸后完全被分解代謝，不再重新入血液循環。腎是清除循環中CysC的唯一器官，不受年齡、性別、體重、炎癥、膽紅素、溶血、甘油三酯、飲食攝入等因素影響，目前是診斷腎病的金標準指標［4］。肝硬化組CysC升高的原因可能是肝硬化的患者免疫系統活躍［5］，常常在炎癥狀態下，各種炎癥因子激活肝星狀細胞，并在各種細胞外介質作用下，導致肝小葉、匯管區及肝竇周圍基質過度聚集，使肝細胞纖維化加重，患者出現門靜脈高壓，并繼發腎靜脈淤血，出現不同的腎損傷，使CysC結果異常。CysC的濃度與腎小球濾過率有明顯的負相關，當腎小球出現輕度受損時，血中的CysC濃度即出現升高，隨著病情的加重而逐漸增高。因此，CysC可以作為腎小球功能受損的早期評價指標。腎小球濾過膜對蛋白質體積屏障和電荷屏障兩種，長期內毒素血癥、血管活性物質及某些激素的失衡使腎小球濾過膜富含負電荷的成分唾液酸和硫酸肝素含量減少，使腎小球濾過膜電荷屏障減少，對帶負電荷的蛋白質的排斥也減少，導致中等分子蛋白(mAlb M65000)濾出，尿中mAlb排泄增加。mAlb可作為臨床上腎小球濾過膜受損的重要標志。β－MG是由100個氨基酸殘基組成的單鏈多肽，分子質量為70000，屬組織相容性抗原的亞單位，由紅細胞、淋巴細胞和有核細胞合成，不與血漿蛋白結合，血中的β－MG可自由經腎小球濾入原尿，約99.9%在腎近曲小管重吸收，經溶酶體酶降解為氨基酸。所以尿β2MG的濃度可反映腎小管重吸收功能的變化。尿β－MG增多，反映近端腎小管重吸收功能受損。

［1］李朝霞，帥小明，羅敏琪，等.血清胱抑素C對診斷早期腎功能損害的臨床價值［J］.實用醫學雜志，2008，24(16):2803－2804.

［2］中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華傳染病雜志，2005，23:321－421.

［3］Ozer BA，Baykal A，Dursun B，et al.Can cystatin C be a better marker for the early detection of renal damage in primary hypertensive patients［J］.Ren Fail，2005，2(3):247－253.

［4］府偉靈.腎臟疾病標志物的研究概況［J］.國外醫學臨床生物化學與檢驗學分冊，2004，5(12):106.

［5］Kalansooriya A，Holbrook I，Jennings P，et al.Serum cystatin C，enzymuria，tubular proteinuria and early renal insult in type 2 diabetes［J］.Br Biomed Sci，2007，64(3):121－123.