2型糖尿病一級親屬血清脂聯(lián)素、胰島素抵抗與大血管病變的研究

中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院內(nèi)分泌科 （沈陽110032）

王玉霞 邊 澈 吳志香△

韓玲玲

2 型糖尿病（T2DM）患者的家族成員發(fā)生糖尿病和糖耐量減低（IGT）的機會遠高于非糖尿病患者的家族成員，其中一級親屬更是糖尿病家系中的高危人群［1］。而T2DM患者動脈粥樣硬化、大血管病變發(fā)生率高于非糖尿病患者。脂聯(lián)素是近來發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細胞分泌的特異性蛋白。研究表明，低脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗（IR）和內(nèi)皮功能紊亂密切相關(guān)，而IR是T2DM和高代謝綜合征的重要致病因素。本研究檢測T2DM一級親屬正常糖耐量（NFDR）脂聯(lián)素水平，探討脂聯(lián)素、IR與糖尿病大血管病變的關(guān)系。

資料與方法

1 一般資料 選擇T2DM一級親屬NFDR者60例，男36例，女24例，年齡38～68歲，均經(jīng)葡萄糖耐量實驗排除糖耐量受損。對一級親屬行頸總動脈血管超聲檢查，根據(jù)是否伴有大動脈斑塊分為斑塊組及非斑塊組。其中斑塊組32例，男19例，女13例，年齡39～68歲；非斑塊組28例，男17例，女11例，年齡38～67歲。同時選擇年齡、性別匹配的無糖尿病家族史的健康人30例作為正常對照組。三組年齡、性別構(gòu)成、體質(zhì)量比較無統(tǒng)計學差異。所有入組的研究對象均排除感染性疾病、甲狀腺疾病、腫瘤及免疫系統(tǒng)疾病，且未服用藥物。

2 方 法 三組研究對象均測定血壓、空腹血糖（FPG）、血脂、血清脂聯(lián)素以及胰島素（FINs），計算IR指數(shù)（HOMA-IR）。血糖用葡萄糖氧化酶法，血脂用日本日立公司7170S型全自動生化分析儀測定，血清脂聯(lián)素采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定，血漿胰島素測定用放射免疫法，試劑購于北京北方生物技術(shù)研究所。HOMA-IR＝（FPG×FINS）／22.5。

3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，比較采用t檢驗或秩和檢驗，相關(guān)分析應用Spearson相關(guān)和多元逐步回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 三組間觀察指標分析 見表1。T2DM患者一級親屬斑塊組和非斑塊組高密度脂蛋白膽固酶（HDL-C）、血清脂聯(lián)素水平明顯低于正常對照組，收縮壓（SBP）、LDL-C、FPG、FINs、HOMA-IR 明顯高于正常對照組；斑塊組血清脂聯(lián)素水平低于非斑塊組。

表1 三組間觀察指標分析

2 相關(guān)性分析及回歸分析結(jié)果 T2 DM一級親屬正常糖耐量血清脂聯(lián)素水平與HDL-C呈正相關(guān)（r＝0.289，P＜0.05），與SBP（r＝-0.280，P＜0.05）、TG（r＝-0.322，P＜0.01）、FINs（r＝-0.381，P＜0.01）、HOMA-IR（r＝-0.280，P＜0.05）呈負相關(guān)。以HOMA-IR為因變量，以各項相關(guān)因素為自變量的多元線性回歸分析提示TG、脂聯(lián)素是影響HOMA-IR的獨立相關(guān)因素。

討 論

T2DM以IR及胰島B細胞功能失調(diào)為特征，其發(fā)病呈家族聚集性，是一種與遺傳因素相關(guān)的疾病，T2DM的一級親屬與T2DM患者具有相似遺傳背景，所以家系中糖耐量正常的一級親屬（FDR）是糖尿病發(fā)病的高危人群，國外研究報道T2DM患者一級親屬發(fā)展為T2DM的危險為40%［2］，進展為T2DM或糖耐量異常的一級親屬在診斷前即存在IR作用缺陷和IR分泌減少［3］。本研究結(jié)果顯示：T2DM患者一級親屬斑塊組和非斑塊組FPG、FINs、HOMA-IR明顯高于正常對照組，HOMA-IR的升高反映胰島素敏感性下降，存在IR，而高胰島素血癥正是IR的主要表現(xiàn)之一，說明高胰島素分泌是糖尿病高危人群的早期代謝特征［1］。

脂聯(lián)素是近來發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細胞分泌的特異性蛋白，低脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗和內(nèi)皮功能紊亂密切相關(guān)［4］。有研究表明，糖尿病大血管并發(fā)癥與血清脂聯(lián)素水平有一定的關(guān)系［5］。本研究結(jié)果顯示T2DM患者一級親屬斑塊組和非斑塊組HDL-C、血清脂聯(lián)素水平明顯低于正常對照組，而斑塊組血清脂聯(lián)素水平低于非斑塊組，提示脂聯(lián)素是T2DM大血管病變發(fā)生發(fā)展的危險因素。另外，相關(guān)性分析結(jié)果表明：NFDR組脂聯(lián)素水平與FINS和HOMA-IR呈明顯負相關(guān)，提示一級親屬已經(jīng)存在的低脂聯(lián)素血癥與IR密切相關(guān)，這可能是導致一級親屬易發(fā)生糖尿病的原因之一。

目前對一級親屬脂聯(lián)素水平降低以及其參與IR的機制尚未完全清楚，是否與遺傳有關(guān)，還需要進行深入研究，可能是脂肪細胞脂聯(lián)素mRNA表達下調(diào)及旁分泌腫瘤壞死因子（TNF）和高胰島素血癥抑制了脂聯(lián)素分泌，TNF-a本身可直接影響IR信號鏈，增加IR受體底物的絲氨酸磷酸化，導致IR受體酪氨酸自身磷酸化下降和IR受體酪氨酸激酶活性降低，影響供受體結(jié)合能力，最終影響下游的信號路徑而引起IR。

本研究結(jié)果顯示脂聯(lián)素與IR之間明顯負相關(guān)，但也有研究未發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素與IR之間存在明確的相關(guān)關(guān)系，并未加速IR、大血管病變的發(fā)生。目前有關(guān)這方面的研究不多，還需進行深入研究。

［1］郝亞華.2型糖尿病一級親屬脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗的相關(guān)性研究［J］.山西醫(yī)藥雜志，2007，36（10）：764-766.

［2］蘇 珂，龍 艷，周 燕，等.2型糖尿病一級親屬脂聯(lián)素和胰島素抵抗與冠心病相關(guān)性研究［J］.山東醫(yī)藥，2008，48（27）：30-32.

［3］Osei K，Rhines mith S，Gaillar d T，etal.I mpaired insulin sensitivity，insulin secretion，and glucose effectiveness predict f ut ure develop ment of i mpaired glucose tolerance and type 2 diabetes in pre-diabetic African Americans：i mplications for pri mary diabetes prevention［J］.Diabetes Care，2004，27（6）：1439-1446.

［4］王中心，陳 濤.脂聯(lián)素與足背動脈內(nèi)膜中膜厚度［J］.中華高血壓雜志，2007，15（12）：1022-1026.

［5］周 陵，陳紹良，葉 飛.冠心病患者血清脂聯(lián)素與C反應蛋白關(guān)系的研究［J］.中國綜合臨床，2006，22（5）：400-401.