早期妊娠血P、E2、HCG檢測臨床參考值及意義

楊燕飛，韋塑峰，蔣健穗

（1.柳州市第二婦幼保健院 婦科；2.柳州市婦幼保健院 檢驗科 超聲影像科，廣西 柳州545001）

孕酮（P）、雌二醇（E2）、絨毛膜促性腺激素（HCG）是維持早期妊娠的重要激素，早孕期是異常妊娠發生率最多的一個孕季，無論是正常妊娠、宮內異常妊娠或異位妊娠，必然伴隨有P、E2、HCG妊娠激素的變化，本研究旨在通過早孕期該血三項生化激素監測，探索早孕期正常妊娠和先兆流產三項激素變化參考值，實踐其可循規律和可行性。

1 資料與方法

1.1 資料 全部來源本院婦科門診，時間2007年1月－2008年12月。

1.2 研究對象 自然受孕，孕4－12周正常和先兆流產孕婦，除外結局為異位妊娠、葡萄胎、早期和晚期難免流產病例。

1.3 監測方法 尿HCG檢測陽性確定妊娠，上午7.30－11.30空腹抽血同時檢測 HCG、P、E2三項妊娠激素；保胎治療需停藥3天復查血三項激素。早孕全期至少做一次B超監測。

1.4 激素檢測方法 化學發光法，儀器及試劑為美國Bayer公司ACS：180PLUS化學發光免疫分析儀及配套原裝試劑，每天質控在控后發出檢驗報告。雌二醇檢測最高值限1 000pg／ml，超過1 000pg／ml以“＞1 000pg／ml"報告。

1.5 診斷標準 ①孕周計算：從末次月經第一天起，≤28天按孕4周計，29－35天孕5周計，36－42天孕6周計，以此類推。②孕周診斷：以B超檢查定孕周。③正常妊娠組和先兆流產組以激素檢測后是否保胎治療作為分組依據。

1.6 統計學處理 孕婦原始資料全部輸入Access自行設計的“孕婦數據庫"；資料統計應用Excel（電子表格）進行數據處理分析；激素檢測分別計算P5、P20、P50、P95百分位數值（pereentildPX）表示，兩組數值比較以±s表示和t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 共監測早孕期4－12周（含＞12周46例）孕婦2 344例，其中正常妊娠1 652例，先兆流產保胎治療成功692例，兩組孕婦三項激素4個百分位數值P5、P20、P50、P95隨孕周變化結果：

孕酮緩慢增長：正常組孕4周至12周之間4個百分位數值垂直增長33%－39%；先兆流產組孕5周至12周之間4個百分位數值垂直增長15%－29%，兩組各孕周間百分位數值垂直遞增不明顯或有重疊；正常組孕7周略有下降；正常組89.41%（1477例／1652 例）P≥25ng／ ml，其 中 ≥8 周92.94%（790例／850例）、＜8周85.66%（687例／802例）P≥25ng／ml。

雌二醇中速增長：兩組E24個百分位數值隨孕周呈正比上升，正常妊娠組孕4周至12周之間垂直增幅＞4倍，先兆流產組孕5周至12周之間垂直增幅＜4倍；兩組各孕周間百分位數值垂直遞增約10%－30%，先兆流產組孕6周P5、11周P20值下降6%－10%；正常妊娠組8－9周72.21%（369例／511例）、≥10孕周88.17%（298例／338例）E2值＞1 000pg／ml。

HCG快速倍式增長：孕周越小HCG遞增速度越快，以正常妊娠組P20百分位數值為例，≤6周周間遞增≥4.8倍，7周3倍，8周1.3倍，9周0.5倍；9－10周高峰略呈平臺水平，10周開始緩慢下降，從孕10周至＞12周之間HCG均值下降32%。兩組孕婦增長和下降趨勢一致；但孕5周、6周先兆流產組HCG 4個百分位數值除個別外比正常妊娠組高12%－45%。

各孕周血P、E2、HCG檢測各百分位數值詳見表1。

2.2 正常妊娠和先兆流產兩組孕婦各孕周血P、E2、HCG檢測均值比較結果 孕4周、＞12周無先兆流產入選病例；孕5周E2、孕6周HCG兩組孕婦比較無統計學意義；其余各孕周兩組孕婦比較均有統計學意義：先兆流產組三種激素均較正常妊娠組值低有差異，但孕5周HCG先兆流產組則比正常妊娠組值高有差異，6周無差異。各孕周兩組孕婦統計學計算的t值和概率P值比較詳見表2。

表1 正常妊娠與先兆流產孕婦各孕周血P、E2、HCG百分位數值（PX）（正常妊娠n＝1652，先兆流產n＝692，合計n＝2344）

表2 正常妊娠與先兆流產孕婦各孕周血P、E2、HCG檢測均值及比較（±s）（正常妊娠n＝1652，先兆流產n＝692，合計n＝2344）

表2 正常妊娠與先兆流產孕婦各孕周血P、E2、HCG檢測均值及比較（±s）（正常妊娠n＝1652，先兆流產n＝692，合計n＝2344）

孕周／組別 例數（n）孕酮（P）（ng／ml） 雌二醇（E2）（pg／ml） 絨毛膜促性腺激素（HCG）（mIU／ml）（±s）t值P值（±s）t值P值（±s）t值P值36 26.9±9.1 311±100 425±215先兆流產 0 5周 正常妊娠 115 29.6±9.2 6.18 ＜0.001 406±208 0.96 ＞0.05 4552±4469 2.94 ＜0.01先兆流產 44 20.0±7.5 372±174 7249±7217 6周 正常妊娠 320 34.0±9.7 15.97 ＜0.001 575±258 2.59 ＜0.05 20420±16637 1.21 ＞0.05先兆流產 140 20.1±5.2 506±275 22509±17662 7周 正常妊娠 332 32.6±8.5 16.96 ＜0.001 782±251 4.63 ＜0.001 59457±36297 3.50 ＜0.001先兆流產 198 19.8±5.6 673±280 48973±27701 8周 正常妊娠 300 34.0±9.2 18.4 ＜0.001 905±201 3.53 ＜0.001 111283±51860 4.93 ＜0.001先兆流產 160 20.1±4.4 830±244 87445±44260 9周 正常妊娠 211 34.5±8.8 12.74 ＜0.001 961±148 3.69 ＜0.001 145790±51456 7.49 ＜0.001先兆流產 81 20.9±6.2 878±223 99816±32335 10周 正常妊娠 154 35.8±10.6 9.12 ＜0.001 978±129 3.81 ＜0.001 142101±52539 2.93 ＜0.01先兆流產 39 20.1±3.4 876±212 115104±45930 11周 正常妊娠 83 37.7±10.7 7.00 ＜0.001 989±97 2.84 ＜0.01 137777±55390 2.57 ＜0.05先兆流產 19 20.3±3.1 900±204 102526±46988 12周 正常妊娠 55 41.1±11.1 5.54 ＜0.001 994±76 2.58 ＜0.05 123901±51568 3.16 ＜0.01先兆流產 11 22.0±5.7 908±184 73458±22496＞12周 正常妊娠 46 41.7±12.6 992±36 96510±411192先兆流產4周 正常妊娠0

3 討論

相關專著論述：血清P≥25ng／ml的妊娠98%為正常宮內孕，P≤5ng／ml表明妊娠無活性［1］；P≤10ng／ml提示宮內異常妊娠或異位妊娠［2］。排卵前E2高峰期血E2應≥200pg／ml［3］；孕10周E2于7倍月經黃體期水平［4］。排卵后14天HCG約100 mIU／ml，倍增時間約2天［1］，孕8－10周 HCG 50 000－270 000mIU／ml［3.5］，60－90天達高峰［2］。

早期妊娠各孕周三項激素參考值范圍：本文檢測數據設計4個百分位數值：P5表示該孕周5%受檢例數檢測值≤P5值，P20表示80%受檢例數檢測值＞P20值，P50為中位數值，P95表示5%受檢例數檢測值＞P95值。本文結果認為正常妊娠組P20值可作為各孕周三項激素臨床下限參考值，P20以上參考值范圍80%。以孕4周為例，如受精月經28天內為生化妊娠，臨床妊娠難于診斷，如無明顯特殊癥狀體征通常觀察期待，故該組無先兆流產病例入選。孕4周孕酮P20值21ng／ml、雌二醇P20值226pg／ml，就是該兩項激素下限值，如孕4周P≤21ng／ml或E2≤226pg／ml，應密切追蹤監測孕婦有無異常征兆。HCG早孕初期≤6周變異幅度大，以2天倍增參考適宜；≥7孕周以P20值為下限參考值為宜。以孕7周為例，如孕7周HCG＜30 000mIU／ml，（P20值29 721mIU／ml），應密切追蹤監測孕婦有無異常變化。

先兆流產三項激素變化特點：兩組孕婦間三項激素比較總趨勢是先兆流產比正常妊娠偏低，經計算91.67%孕周組（22／24）有統計學意義。但變化最明顯是孕酮，本文先兆流產組92.05%（637／692）P＜25ng／ml，7.95%（55／692）P≥25ng／ml。孕期對孕酮合成或作用的任何干擾都將迅速誘發流產［2］，因此孕酮偏低是先兆流產最明顯的激素變化特點。但正常妊娠組孕7周P略有下降波動，可能與此時處于黃體－胎盤轉換過渡期不穩定有關。鑒于P對早孕期的功能作用，P高低可作為早孕期先兆流產是否內分泌保胎治療的重要參考依據之一。

雌二醇在卵泡期使子宮內膜厚度增加，以能接受受精卵植入并維持早期妊娠。受孕周期的優勢卵泡和排卵與排卵前E2高峰期有關［3］，E2協調受精卵能夠發育成能存活胚胎［2］，早孕期雌激素的合成也與卵巢黃體受HCG刺激有關［2］，但目前這些作用機理不清。本文結果無論正常早孕或先兆流產，E2均隨孕周呈遞增趨勢，但各孕周4個百分位數值先兆流產組比正常妊娠組明顯偏低，兩組間比較除孕5周外都有統計學意義，推測E2高低可能是提示早期胚胎發育是否良好的一個重要信息，這與高青等研究報導的E2可能是維持早期妊娠的重要因素之一結果相一致［6］，因此認為血E2可作為早孕期監測篩查的一項重要內分泌參考指標。

HCG是早孕期最敏感特異的妊娠激素，也是早孕期參考值高低間極差最大的激素。HCG的主要功能是取代促黃體激素（LH）的作用，刺激卵巢黃體轉為妊娠黃體分泌P和E2以維持妊娠。孕10周后HCG下降與胎盤產生P增多的抑制作用有關［1］，本文結果中孕5周、6周HCG先兆流產組比正常妊娠組高12%－45%，推測可能是早孕初期P偏低反饋滋養葉細胞分泌HCG功能增強有關。分析本結果還發現，孕10周前HCG高低與受孕或胚胎發育的早晚關系密切，在不校正不規律月經情況下，相同的停經天數HCG值高，B超診斷孕周天數大，HCG值低，B超診斷孕周天數小，而在不同停經天數的孕婦中HCG值接近，B超診斷孕周天數也相近。這一現象提示早期妊娠胚胎發育快慢的活力與HCG高低呈正比關系，其機理可能與妊娠滋養葉細胞數量多少和分泌功能高低能力有關。

綜上所述，本文認為對早期妊娠孕婦血P、E2、HCG激素檢測作為早孕期保健監測，能起到篩查早孕期高危人群的預警作用，具有實用性和可行性。但由于本研究樣本例數局限，各孕周三項激素監測參考值有待于更大樣本研究驗證，激素變化機理還有待于探索，最終目的為早孕期保健擴展一條內分泌監測途徑。

［1］李繼俊，主譯.臨床婦科內分泌學與不孕［M］.第6版.濟南：山東科學技術出版社，2003：863，207，219.

［2］林守清，主譯.生殖內分泌學［M］.北京：人民衛生出版社，第5版，2006：932，339，236，328.

［3］李繼俊，主編.婦產科內分泌治療學［M］.北京：人民軍醫出版社，2005：54，135，109.

［4］王淑貞，主編.婦產科理論與實踐［M］.上海：上海科學技術出版社，第2版.1995：48，169.

［5］于傳鑫，李誦弦，主編.實用婦科內分泌學［M］.第2版.上海：復旦大學出版，2004：59，430.

［6］高 青，王美紅，唐 蓉.妊娠4－8周孕婦血清雌二醇水平及其與先兆流產的關系［J］.山東大學學報（醫學版），2008，46（9）：8.