訶子對雞離體空腸運動的影響

宋予震，王 軍，程會昌，霍 軍

（鄭州牧業(yè)工程高等專科學(xué)校，河南 鄭州450011）

訶子（Fructus chebulae）原名訶黎勒，為使君子科落葉喬木訶子樹的干燥成熟果實，可煨用或去核取肉用。訶子原產(chǎn)于印度、緬甸、馬來西亞等國，我國廣東、廣西、云南等省也有栽培。訶子果實含鞣質(zhì)，其中主要成分為訶子酸、沒食子酰葡萄糖、沒食子酰的簡單酯類化合物及蒽醌類物質(zhì)［1］。現(xiàn)代藥理試驗證明，訶子具有良好的斂郁澀腸而止瀉、降火利咽、調(diào)和藥性、解毒、抑菌、殺滅或抑制惡性腫瘤細胞等作用，臨床應(yīng)用廣泛，尤其在民族醫(yī)學(xué)藏藥和蒙藥中最為常用。在藏藥學(xué)經(jīng)典著作《晶珠本草》中，訶子被稱“藏藥之王”。訶子在蒙藥中也是使用頻率最高的藥物［2］。訶子在我國資源豐富且具有多方面的藥理活性，在疾病預(yù)防、治療以及飼料添加劑等諸方面都不失為一種應(yīng)用前景廣闊的藥物，具有廣泛的開發(fā)價值，尤其是在治療水瀉等胃腸道疾病方面有很重要的作用［3］。目前，有關(guān)訶子對離體腸管運動的觀察研究，多利用哺乳動物（小鼠、大鼠、家兔）進行試驗，對于訶子對禽類離體腸管運動功能的影響，尚未見文獻資料報道。本試驗用訶子粗體物，對雞離體空腸運動進行試驗觀察，旨在探明此種藥物對禽類小腸運動張力的影響，為訶子的臨床應(yīng)用提供可靠的理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料 健康麻雞8只，體重1～1.5kg，雌雄不限，由鄭州牧業(yè)工程高等專科學(xué)校動物醫(yī)學(xué)系實驗動物中心提供。WKY型微量移液器（上海榮泰生化工程有限公司），3802型生物信號采集處理系統(tǒng)（北京微信斯達科技發(fā)展有限責(zé)任公司），DK－98－Ⅱ型電熱恒溫水浴鍋（天津市泰斯特儀器有限公司），麥?zhǔn)显∶螅瑴囟扔嫞瑹中g(shù)器械等。禽類林格液（NaCl 6.8g、KCl 1.73g、CaCl20.64g、NaHCO32.45g、MgSO40.25g、蒸餾水加至1 000mL）。

1.2 訶子粗提物提取 訶子藥材粗粉，加8倍量70%丙酮水，回流提取2h，放涼，抽濾，濾液回收丙酮。剩下水液加適量石油醚萃取脫色，分液，得水液再加適量乙酸乙酯萃取，分液，乙酸乙酯液回收，得黏稠物低溫干燥，干品稱量備用。臨用時，取干品適量，加水配制成1mL相當(dāng)于原液藥材1g的藥液。

1.3 試驗材料處理方法 將雞斷頸放血處死，立即剖腹，剪取2～3cm空腸（以卵黃囊憩室為起點，向幽門方向5cm處），放入盛有41℃生理溶液的燒杯中，洗去腸內(nèi)容物。取一段腸管，一端固定在通氣鉤上，另一端固定于張力換能器杠桿上，將張力換能器與Pclab生物信號采集處理系統(tǒng)相連。腸管浸沒在加40mL生理溶液的麥?zhǔn)显∶髢?nèi)，維持（41.0℃±0.5℃）恒溫，不斷往溶液中充氣。調(diào)整腸肌張力，用生物信號采集處理系統(tǒng)記錄腸管收縮曲線，觀察正常離體腸管自動節(jié)律性收縮運動，描記5min后，用微量移液器加入不同劑量的訶子粗提物藥液，使麥?zhǔn)显∶髢?nèi)溶液含藥量分別為5mg／mL、10mg／mL、20mg／mL，同時打下加樣標(biāo)記，以收縮張力（g）、舒張張力（g）、收縮振幅（g），（收縮張力－舒張張力）為指標(biāo)，記錄觀察每段腸管的運動變化。每種濃度藥液試驗結(jié)果記錄完畢，用41℃生理溶液沖洗3次，待腸管運動恢復(fù)正常后再做下一項。

1.4 數(shù)據(jù)處理方法 本研究以描記曲線離開基線上升達峰頂后下降回到基線的過程作為一次收縮，峰頂和基線之間的幅度即為該收縮波的收縮幅度，完成一次收縮所用的時間為收縮時程，本試驗僅統(tǒng)計收縮幅度大于等于0.1g的收縮波。統(tǒng)計加藥前2min內(nèi)、加藥后2min內(nèi)（這一段的起點以加藥后曲線基本回到基線時為準(zhǔn)，以排除剛加藥物對空腸的刺激造成的不規(guī)律收縮）。空腸的收縮波的頻率、幅度。采用SPSS 11.0統(tǒng)計分析軟件處理，試驗數(shù)據(jù)為平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間數(shù)據(jù)采用t檢驗。

2 結(jié)果與分析

2.1 不同濃度訶子粗提物對雞離體空腸張力的影響 由表1可知，與用藥前比較，訶子粗提物可使空腸平滑肌的自發(fā)性收縮運動受到抑制。在溶液濃度為5mg／mL時，離體腸管舒張張力差異顯著（P＜0.05），收縮張力、收縮振幅差異極顯著（P＜0.01）。隨著劑量的加大，當(dāng)溶液濃度為10mg／mL、20mg／mL時，離體腸管收縮張力、舒張張力降低、收縮振幅均減小，差異極顯著（P＜0.01）。

表1 不同濃度訶子粗提物對雞離體空腸張力的影響 （±SD，n＝8）

表1 不同濃度訶子粗提物對雞離體空腸張力的影響 （±SD，n＝8）

注：與用藥前比較，＊：差異顯著（P＜0.05）；＊＊：差異極顯著（P＜0.01）。下表同

濃度（mg／mL）用藥前（g）用藥后（g）收縮張力 舒張張力 收縮振幅 收縮張力 舒張張力 收縮振幅5 5.41±0.86 3.03±0.79 2.38±0.07 3.58±0.11＊＊ 2.07±0.02＊ 1.51±0.09＊＊10 5.28±0.24 3.65±0.21 1.63±0.03 3.72±0.21＊＊ 2.58±0.17＊＊ 1.14±0.04＊＊20 3.24±0.27 2.46±0.19 0.78±0.08 2.04±0.66＊＊ 1.72±0.62＊＊ 0.32±0.04＊＊

2.2 不同濃度訶子粗提物對雞離體空腸收縮頻率的影響 由表2可知，與用藥前比較，訶子粗提物可明顯抑制空腸平滑肌的收縮頻率。在溶液濃度為5 mg／mL時，離體腸管收縮頻率差異顯著（P＜0.05）。隨著劑量的加大，當(dāng)溶液濃度為10mg／mL、20mg／mL時，離體腸管收縮頻率差異極顯著（P＜0.01）。

表2 不同濃度訶子粗提物對雞離體空腸收縮頻率（次／min）的影響 （±SD，n＝8）

表2 不同濃度訶子粗提物對雞離體空腸收縮頻率（次／min）的影響 （±SD，n＝8）

濃度（mg／mL） 加藥前 加藥后5 5.03±0.21 4.03±0.14＊10 7.28±0.24 4.61±0.11＊＊20 5.94±0.30 2.71±0.04＊＊

3 討論

本試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，訶子粗提物溶液可使雞空腸平滑肌的自發(fā)性收縮運動受到抑制。這與程會昌［4］及王軍［5］對家兔離體十二指腸、空腸和回腸段的研究結(jié)果相類似。但是本試驗結(jié)果顯示，5～20mg／mL濃度的訶子粗提物均對雞離體空腸平滑肌的自發(fā)性收縮運動產(chǎn)生顯著的抑制作用；而程會昌報道，訶子粗提物溶液終濃度為20mg／mL時，對家兔離體小腸各段的運動才表現(xiàn)出明顯的抑制作用。這表明不同動物相同部位的平滑肌對訶子粗提物的反應(yīng)敏感性不同。

訶子含有多種化學(xué)成分，其主要成分為鞣質(zhì)，據(jù)研究報道，訶子含鞣質(zhì)23%～37%［6］，鞣質(zhì)能凝固和沉淀蛋白質(zhì)，降低黏膜表面的潤滑性，并有抑菌作用，因此臨床上訶子可用于治療消化系統(tǒng)疾病，如栗福星等曾報道訶子對牛腹瀉的治療。

本試驗證明，訶子粗提物可使雞空腸平滑肌的自發(fā)性收縮運動受到抑制。表明訶子粗提物可能通過抑制小腸運動的張力和收縮頻率，使腸管內(nèi)容物停留時間延長，從而發(fā)揮其止瀉作用的。

訶子對腸管的作用機制與其劑量的使用方面還有待于進一步研究，才能使訶子在開發(fā)應(yīng)用方面有效的利用。

［1］宋立人，洪恂，丁緒亮，等.現(xiàn)代中藥學(xué)大辭典（上冊）［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1106－1107.

［2］王金華，孫芳云，杜冠華，等.訶子的藥理作用研究進展［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2006，12（6）：22－24.

［3］栗福星，劉利勇.巧用訶子治療牛水瀉［J］.中國牛業(yè)科學(xué)，2007，33（2）：5.

［4］程會昌，霍軍，宋予震.訶子、石榴皮提取物對家兔離體腸管運動的對比試驗研究［J］.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2008，36（21）：9067－9068，9075.

［5］王軍，張秀鳳，宋予震，等.訶子粗提物影響家兔離體小腸運動的試驗［J］.中國獸醫(yī)雜志，2010，46（1）：17－18.

［6］顏正華.中藥學(xué)［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1078－1080.