霉酚酸酯聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征合并2型糖尿病

尤建立 陳 凱 劉 宇

河南省開封市第二人民醫(yī)院內(nèi)五科，河南開封 475002

霉酚酸酯聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征合并2型糖尿病

尤建立 陳 凱▲劉 宇

河南省開封市第二人民醫(yī)院內(nèi)五科，河南開封 475002

目的 探討霉酚酸酯聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征合并2型糖尿病的療效。 方法 將66例合并2型糖尿病難治性腎病綜合征患者隨機分為A、B兩組，各33例，A組給予霉酚酸酯聯(lián)合小劑量潑尼松治療，B組給予潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺沖擊治療。兩組均給予胰島素聯(lián)合吡格列酮（卡司平）控制血糖。 結(jié)果A組患者中17例完全緩解，10例部分緩解，總有效率為81.8%。B組10例完全緩解，10例部分緩解，總有效率為60.6%。A組總有效率明顯高于B組，且兩組均無嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論 霉酚酸酯聯(lián)合潑尼松治療合并2型糖尿病難治性腎病綜合征優(yōu)于潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺沖擊治療，且副作用明顯減少。

霉酚酸酯；難治性腎病綜合征；2型糖尿病；療效

難治性腎病綜合征是指足量激素治療8周后無效，或初治對激素敏感而復(fù)發(fā)再治時無效，或病情反復(fù)、頻繁復(fù)發(fā)的腎病綜合征，臨床治療比較棘手。近年來糖尿病呈現(xiàn)高發(fā)，難治性腎病綜合征合并2型糖尿病患者臨床不難見到，本科應(yīng)用霉酚酸酯聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征合并2型糖尿病患者33例，療效較好，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

66例患者為本院2003年9月～2010年12月住院及門診患者，隨機分為A、B兩組，其中，A組 33例，男 18例，女15 例，年齡 32～62 歲，平均（43.20±8.24）歲，病程 4 個月～2年，微小病變3例，系膜增生性腎小球腎炎14例，膜性腎病11例，局灶節(jié)段性腎小球腎炎5例；B組33例，男17例，女16 例，年齡 28～60 歲，平均（41.60±8.52）歲，病程 4 個月～3年，微小病變4例，系膜增生性腎小球腎炎14例，膜性腎病11例，局灶節(jié)段性腎小球腎炎4例。兩組患者在性別、年齡、病程、病理等方面相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，A組給予霉酚酸酯0.75～1.00g/（m2·d），1 日 2 次，療程 3～12 個月，潑尼松片 0.5 mg/（kg·d），每日 1 次，4～6 周后減量；B 組給予潑尼松片 1 mg/（kg·d），每日1 次，4～6周后減量，環(huán)磷酰胺1.0 g加0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈點滴，大于1 h，每4周沖擊治療1次，6～8次后改為12～24周沖擊治療1次，總量小于12 g。兩組均給予胰島素聯(lián)合吡咯列酮（卡司平）控制血糖。定期檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、尿蛋白定量、血糖、血漿總蛋白、清蛋白、血肌酐、總膽固醇及霉酚酸酯、環(huán)磷酰胺不良反應(yīng)。1年后行兩組療效比較。

1.3 療效判斷

（1）完全緩解：臨床癥狀消失，血漿總蛋白及清蛋白恢復(fù)正常，尿蛋白定性陰性。（2）部分緩解：血漿總蛋白及清蛋白正常或接近正常，24 h定量較首次治療前下降50%以上。（3）未緩解：24 h定量較首次治療前變化不大。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理，采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效觀察

A組患者中17例完全緩解，10例部分緩解，總有效率為81.8%。B組10例完全緩解，10例部分緩解，總有效率為60.6%。A組總有效率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=11.869，P ＜ 0.01），見表 1。

表1 兩組療效比較（n）

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)嚴重的副作用，A組發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉1例，血糖增高1例；B組發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉3例，血糖增高2例，脫發(fā)及肝損傷各1例，白細胞減少1例；兩組均給予對癥處理后癥狀好轉(zhuǎn)，未影響繼續(xù)治療及觀察。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，B組明顯高于A組。

3 討論

難治性腎病綜合征若臨床得不到有效控制，尿蛋白持續(xù)存在，遷延不愈，將最終發(fā)展為終末期腎病。臨床上多采用環(huán)磷酰胺針聯(lián)合糖皮質(zhì)激素沖擊治療難治性腎病綜合征，取得一定療效[1-2]，但副反應(yīng)發(fā)生較多，如胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷、白細胞減少、血壓血糖升高及遠期的性腺抑制。尤其是合并2型糖尿病的患者，更易出現(xiàn)血糖增高，甚至出現(xiàn)酮癥。因此，探討新的、副作用較小的、臨床效果較佳的藥物和方案是必要的。

霉酚酸酯是目前臨床上應(yīng)用愈來愈多的一種免疫抑制劑，臨床應(yīng)用于難治性腎病綜合征亦見報道[3-6]，并取得一定療效。霉酚酸酯在體內(nèi)脫脂化后形成具有活性的酶芬酸而發(fā)揮作用，酶芬酸是體內(nèi)鳥嘌呤脫氫酶的非競爭性可逆性抑制劑，該酶是鳥嘌呤核苷酸合成過程中的關(guān)鍵酶和限速酶，導(dǎo)致T、B淋巴細胞的鳥嘌呤核苷酸耗竭，DNA的合成與復(fù)制終止，而產(chǎn)生抑制淋巴細胞的作用，另一方面霉酚酸酯在抑制淋巴細胞的同時其他的組織細胞可以通過補救途徑來獲得分化增殖所需的鳥嘌呤核苷酸，由于其對T、B淋巴細胞抑制作用的高選擇性，故對其他臟器副作用相對較少。有研究發(fā)現(xiàn)[7-8]，霉酚酸酯具有抑制系膜細胞的增殖，抑制纖維細胞的生成，抑制細胞因子間作用，對于減輕腎損害、改善腎功能及防治腎小球硬化具有重要作用。

本科應(yīng)用霉酚酸酯聯(lián)合潑尼松治療合并2型糖尿病的難治性腎病綜合征患者，給予胰島素聯(lián)合吡格列酮（卡司平）控制血糖，總有效率為81.8%，環(huán)磷酰胺針聯(lián)合糖皮質(zhì)激素沖擊治療總有效率為60.6%，前者總有效率明顯高于后者，達到預(yù)期臨床效果，且副作用明顯減少。

總之，霉酚酸酯聯(lián)合潑尼松治療合并2型糖尿病難治性腎病療效顯著，副作用少，安全性好，值得臨床推廣。但本研究觀察例數(shù)較少，需進一步進行深入其遠期療效。

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The treatment of refractory nephrosis syndrome with T2DM using mycophenolate mofetil combined with prednisone

YOU JianliCHEN Kai▲LIU Yu
5th Internal Medicine Department,the Second People's Hospital of Kaifeng City in He'nan Province,Kaifeng 475002,China

Objective To explore the clinical treatment efficacy of refractory nephrosis syndrome with T2DM using mycophenolate mofetil combined with prednisone.Methods Sixty-six patients of nephrosis syndrome combined with T2DM were divided into two groups randomly:A and B,and each group had 33 cases.Group A were given mycophenolate mofetil and small dose prednisone.The therapy of group B were prednisone joint with cyclophosphamide.Both groups were used insulin and pioglitazone to control blood glucose.Results Seventeen cases of group A were relieved completely,and 10 cases were relieved un-completely,the total effective rate was 81.8%.Ten cases were relieved completely in group B,and the other 10 cases were relieved partially with the total effect effective rate was 60.6%.Group A was significantly higher than group B,and both group had no serious adverse reaction.Conclusion The treatment of mycophenolate mofetil combined with prednisone has more efficacy comparing with prednisone and cyclophosphamide,and the adverse reaction is obviously reduced.

Mycophenolate mofetil;Refractory nephrosis syndrome;Type 2 diabetes mellitus;Efficacy

R692.3

A

1674-4721（2012）11（a）-0073-02

▲通訊作者

2012-07-25 本文編輯：郭靜娟）