減低劑量DA方案治療老年急性非淋巴細(xì)胞白血病療效觀察

劉 楊

吉林省遼源礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院腫瘤血液科，吉林遼源 136200

減低劑量DA方案治療老年急性非淋巴細(xì)胞白血病療效觀察

劉 楊

吉林省遼源礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院腫瘤血液科，吉林遼源 136200

目的 探討減低劑量柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷（DA）方案治療急性非淋巴細(xì)胞白血病（ANLL）患者的療效和不良反應(yīng)。 方法28例老年ANLL患者分別以減低劑量DA方案、標(biāo)準(zhǔn)方案治療，比較兩組病例的臨床療效、不良反應(yīng)、病死率的差異。 結(jié)果 減低劑量DA方案組與標(biāo)準(zhǔn)劑量DA組對比完全緩解（CR）率、部分緩解（PR）率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。減低劑量DA方案組骨髓抑制4度（白細(xì)胞減少、血小板減少）率低于標(biāo)準(zhǔn)劑量DA方案組（P＜0.05），非血液學(xué)毒性可耐受，治療相關(guān)死亡率低于標(biāo)準(zhǔn)劑量DA。患者多死于骨髓抑制期繼發(fā)感染、出血（內(nèi)臟出血）。結(jié)論減低劑量DA方案是老年ANLL患者的可以耐受且療效良好的治療方案。

白血病；非淋巴細(xì)胞性；急性；老年；減低劑量；柔紅霉素；阿糖胞苷

老年（>60歲）急性非淋巴細(xì)胞白血病（ANLL）發(fā)病率逐年上升，由于其大部分存在慢性疾病，各臟器功能減退等原因存在，老年人ANLL的療效比兒童和成人的療效差得多[1]，老年患者往往無法耐受標(biāo)準(zhǔn)劑量的化療，故本文旨在尋找療效好且耐受性好的針對老年ANLL的化療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

28例患者均為本院2003年12月～2011年12月收治，診斷標(biāo)準(zhǔn)按照張之南《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》（第2版），2008年1月之后病例進(jìn)行基因及染色體的檢查，其中有5例存在染色體異常，包括 t（8；21）、inv16.、-7 及復(fù)雜染色體核型。減低劑量DA方案組13例，男7例，女6例，年齡61～70歲，中位年齡65歲，其中M13例，M24例，M43例，M53例；根據(jù)遺傳學(xué)結(jié)果，預(yù)后良好組：t（8；21）1 例；預(yù)后差組：復(fù)雜核型2例。標(biāo)準(zhǔn)DA方案組15例，其中，男8例，女7例，其中M12例，M24例，M43例，M56例；年齡 60～69歲，中位年齡 63歲，根據(jù)遺傳學(xué)結(jié)果，預(yù)后良好組inv16 1例；預(yù)后差組：-7 1例。兩組患者年齡、性別、危險(xiǎn)度分級等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

減低劑量 DA 方案組：柔紅霉素 40 mg/（m2·d），靜脈滴注，第 1～2 天；阿糖胞苷 100 mg/（m2·d），靜脈滴注，第 1～5 天。間歇約4周或是骨髓造血功能恢復(fù)后進(jìn)行下一療程。

標(biāo)準(zhǔn)劑量 DA 方案組：柔紅霉素 40 mg/（m2·d），靜脈滴注，第 1～3 天；阿糖胞苷 100 mg/（m2·d），靜脈滴注，第 1～7 天。 間歇約4周或是骨髓造血功能恢復(fù)后進(jìn)行下一療程。

以上患者至少接受2個療程化療治療，之后治療根據(jù)患者具體情況，采用原方案、預(yù)激方案、HD-AraC及支持療法等治療。

1.3 對癥支持療法

化療期給予水化、堿化、止吐、保護(hù)心肝腎等治療。骨髓抑制期，血小板低于20×109/L，輸注新鮮機(jī)采血小板，血紅蛋白低于60 g/L，給予輸少白紅細(xì)胞。出現(xiàn)感染給予抗感染治療。

1.4 療效評價(jià)

分為完全緩解（CR）及部分緩解（PR）、無效（NR），總有效率（RR）為CR率及PR率之和[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用PEMS 3.1統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組間療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具體結(jié)果見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)

2.2.1 骨髓抑制 減低劑量DA組骨髓抑制4度血小板減少和白細(xì)胞降低率分別為69%（9例）及77%（10例），而標(biāo)準(zhǔn)劑量DA組為100%（15例）及93%（14例），減低劑量DA組低于標(biāo)準(zhǔn)劑量DA組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2.2 非造血系統(tǒng)不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)及黏膜損傷：給予相應(yīng)支持療法兩組患者均可耐受；心臟毒性：減低劑量組未發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，期間有2例感心悸，心電圖及心肌酶譜未見異常；而標(biāo)準(zhǔn)劑量組有6例發(fā)生心悸，其中4例心電圖示ST-T改變，心肌酶譜無明顯異常，其中1例死于化療粒細(xì)胞減少導(dǎo)致感染誘發(fā)心力衰竭死亡；肝腎功能損害：減低劑量組出現(xiàn)輕微肝腎功能受損各1例，給予相應(yīng)治療緩解；標(biāo)準(zhǔn)劑量組有3例出現(xiàn)肝功能（ALT及AST升高）異常，給予保肝治療2例緩解，1例死于肝衰竭，有4例出現(xiàn)肌酐尿素氮升高，期間1例合并糖尿病患者，死于感染誘發(fā)急性腎功能衰竭。

2.3 病死率

第2療程化療結(jié)束后2個月開始計(jì)算，減低劑量DA組為 15%（2/13），標(biāo)準(zhǔn)劑量 DA組為 33%（5/15），兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。減低劑量DA組死亡2例均發(fā)生在骨髓抑制4度，1例死于肺部感染，1例死于消化道出血；標(biāo)準(zhǔn)劑量DA組死亡5例，1例死于化療粒細(xì)胞減少導(dǎo)致感染誘發(fā)心力衰竭死亡，1例合并糖尿病患者，死于感染誘發(fā)急性腎功能衰竭，1例死于化療粒細(xì)胞減少導(dǎo)致感染誘發(fā)心力衰竭死亡，1例死于化療粒細(xì)胞減少導(dǎo)致肺部感染，1例死于化療血小板減少導(dǎo)致內(nèi)臟出血。

3 討論

老年急性白血病患者由于多合并心腦血管疾病、糖尿病、肝腎疾病，且骨髓退行性病變，導(dǎo)致老年患者往往對常規(guī)劑量的聯(lián)合化療耐受性差，常發(fā)生嚴(yán)重的感染、出血、肝腎功能衰竭、心功能不全等[3-4]。通過減低劑量DA治療，同標(biāo)準(zhǔn)劑量DA治療相比，兩者療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但其不良反應(yīng)及病死率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，減低劑量DA組較標(biāo)準(zhǔn)劑量DA組改善，且治療費(fèi)用也相應(yīng)降低。故減低劑量DA方案是老年ANLL患者的可以耐受且療效較好的治療方案。但此病例數(shù)較少，還需進(jìn)一步大量病例證實(shí)，同時繼續(xù)探討其他關(guān)于老年急性白血病更好的治療方案，此方面的工作國內(nèi)外很多血液病的醫(yī)生都在做大量病例的研究[5-6]。我們的目的是在于改善老年白血病患者的生存質(zhì)量，延長其生存期，減少其因化療所致的不良反應(yīng)，爭取做到療效好，不良反應(yīng)輕，治療費(fèi)用低，這是我們最終追求的目標(biāo)。

[1]上海市白血病協(xié)作組.上海地區(qū)老年急性白血病417例回顧性研究[J].中華血液學(xué)雜志，1998，19（1）：3.

[2]張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.北京：科學(xué)技術(shù)出版社，1998：185.

[3]姚一芫.減低劑量IA方案治療老年急性髓細(xì)胞白血病患者的療效觀察[J].臨床血液學(xué)雜志，2011，24（1）：9-12.

[4]季素芳，丁韌燁，郭曉珺.不同劑量阿糖胞苷方案治療CD7抗原陽性急性髓系白血病療效分析[J].實(shí)用腫瘤雜志，2009，24（4）：378-380.

[5]薛乾富.老年性急性白血病78例臨床分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（20）：98-99.

[6]宋奎.減低劑量MA方案治療老年急性非淋巴細(xì)胞白血病的療效觀察[J].中外醫(yī)療，2011，8（14）：86-87.

Curative effect observation of reducing dose of DA scheme in the treatment of senile acute non-lymphocytic leukemia

LIU Yang
Department of Hematology and Oncology,General Hospital of Liaoyuan Coal Mining Group in Jilin Province,Liaoyuan 136200,China

Objective To investigate the curative effect and adverse reaction of reducing dose of Daunorubicin combined with Cytarabine(DA)in the treatment of acute nonlymphocytic leukemia(ANLL)patients.Methods Twenty-eight cases of elderly patients with ANLL were treated with reducing dose of DA scheme and standard scheme respectively.The differences in clinical efficacy,adverse reaction,fatality rate between the two groups were compared.Results There were no significant differences in complete remission(CR)rate and partial remission(PR)rate between the reducing dose of DA scheme group and standard dose of DA scheme group(P>0.05).Rate of bone marrow suppression of 4 degrees(leukopenia,thrombocytopenia)in the reducing dose of DA scheme group was lower than that in the standard dose of DA scheme group(P<0.05).In the reducing dose of DA scheme group non hematology toxicity could be tolerated,treatment-related mortality was lower than the standard dose of DA scheme group,most patients died of bone marrow suppression period of secondary infection and hemorrhage(bleeding internal organs).Conclusion Reducing dose of DA scheme is a therapeutic schedule,which has good curative effect and can be tolerated by elderly patients with ANLL.

Leukemia;Non-lymphocytic;Acute;Elderly;Reducing dose;Daunorubicin;Cytarabine

R973

A

1674-4721（2012）11（a）-0077-02

2012-08-08 本文編輯：郭靜娟）