血液病患者236株銅綠假單胞菌的耐藥性分析

劉 珂 阮林海*

（河南科技大學第一附屬醫院，河南 洛陽 471003）

銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PAE）為條件致病菌，廣泛分布在生活環境中。近年來，各種廣譜抗菌藥物廣泛應用于臨床，致PAE耐藥菌株不斷增多，且呈現出多藥耐藥和多重耐藥現象。為了解本院血液科患者中臨床分離PAE對臨床常見抗生素的耐藥情況，現對我院2005年1月至2010年5月臨床分離的236株PAE的耐藥性進行了統計分析，報道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

2005年1月至2010年5月我院血液科送檢的痰液、肺泡灌洗液、咽拭子、尿液、穿刺液、膿液及血液等各類臨床標本中分離的PAE共236株，同一患者同一部位連續檢出PAE以1株計算。

1.2 方法

細菌分離培養鑒定按《全國臨床檢驗操作規程》（第3版）分離培養獲得的臨床菌株， 采用API細菌生化鑒定板條進行鑒定（API 鑒定系統為法國生物梅里埃公司產品）。

1.3 培養基與藥敏紙片

M-H培養基干粉和藥敏紙片均購自英國Oxoid公司。

1.4 統計學分析

采用WHONET5.4對原始數據進行耐藥率分析。

2 結 果

2.1 銅綠假單胞菌感染在血液科基礎疾病中的分布，本組病例按疾病分類基本分為8類，其感染率見表1。

表1 基礎疾病分布與感染率（%）

2.2 PAE在臨床標本中的百分比

236株PAE標本分布，痰液標本中分離為141株，血液標本中分離為34株，膿液標本中分離為25株，中段尿標本中分離為15株，其它21珠。

2.3 PAE對抗菌藥物的耐藥情況

236株PAE對14種抗菌藥物的藥敏結果見表2。

表2 236 株PAE對抗菌藥物的藥敏率 [株（%）]

3 討 論

銅綠假單胞菌是臨床最常分離到的革蘭陰性桿菌之一，PAE的感染多見于燒傷、創傷等所至的皮膚黏膜受損部位，也見于因長期化療或使用免疫抑制劑引起的患者。隨著臨床廣譜抗菌藥物日益廣泛應用，PAE耐藥性問題漸嚴重，有研究[1]表明，PAE引起的菌血癥死亡率達到34.0% ，其多藥耐藥的出現，給有效的抗感染治療帶來極大困擾。

本研究顯示PAE在各類臨床標本中的分布以痰液為主，其次為血液、膿液、中段尿，提示呼吸系統對PAE易感性最強。說明本院血液科銅綠假單胞菌是呼吸道感染的主要致病菌之一，與許大慶等[2]、黃虎威等[3]報道基本一致。分析其原因除與疾病本身白細胞減少、免疫功能缺陷、化療藥物及放療所致粒細胞減少及激素、免疫抑制劑等抑制機體免疫外，也與血液病住院周期長、頻率高和營養狀況差等有關，還與使用化療藥物及放療對皮膚黏膜尤其是呼吸道、口腔黏膜損傷有關[4]。呼吸道黏膜屏障的破壞是銅綠假單胞菌感染的主要因素。

從表2看出PEA對14種抗菌藥物均產生了不同的耐藥性，對慶大霉素、氨芐西林、頭孢噻肟、頭孢曲松、加替沙星、左氧氟沙星、復方新諾明等多種抗菌藥物耐藥率較高，對亞胺培南、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦及頭孢吡肟等抗菌效果強大的抗生素耐藥性也有所升高，造成高耐藥率的原因是多方面的。其中聯合使用耐酶β-內酰胺類抗菌藥物，憑經驗盲目使用抗菌藥物，均是造成高耐藥率的主要原因之一。研究表明，PAE耐藥途徑主要通過產生抗菌藥物滅活酶或抗菌藥物修飾酶，膜屏障與主動外排[5,6]，改變抗菌藥物作用的靶位，形成生物膜[7]等。本組研究觀察到銅綠假單胞菌對其它抗生素耐藥性十分突出，耐藥率在50%以上的有頭孢曲松、復方新諾明、慶大霉素、氨芐西林、頭孢噻肟。這可能與臨床長期及不合理濫用抗生素引起。頭孢他啶、環丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星耐藥率在40%～50%；耐藥率較低的藥物有頭孢吡肟、阿米卡星、頭孢哌酮/舒巴坦、哌啦西林/他唑巴坦、亞胺培南。藥敏結果顯示銅綠假單胞菌的耐藥情況相當嚴重，并且銅綠假單胞菌對抗生素又呈多重耐藥的特征。但由于病原菌的培養結果出來需要一段時間，而血液病患者本身基礎疾病較重，治療上應用免疫抑制劑、糖皮質激素及化療藥物，免疫力低下、并發癥多及感染一旦發生即進展迅速，更易惡化，特別是當化療后粒細胞缺乏患者出現感染的癥狀體征，必須及早經驗性使用抗菌藥物治療，并要求在治療過程中根據連續監測細菌的藥敏結果，及時調整用藥，可采用多藥聯用方案，減少和減緩PAE耐藥株的產生。另外在血液科病房更應該嚴格執行消毒制度、無菌操作，并加強全環境保護，避免銅綠假單胞菌在院內交叉感染的發生。

總之，本院血液科銅綠假單胞菌的感染和耐藥率在臨床中呈逐年上升趨勢[8]，且PAE的耐藥機制常是幾種機制協同作用的結果[9]。故廣大醫務工作者對細菌耐藥性要有充分的意識，及時了解病原菌的分布特點和耐藥性變化趨勢，依據藥敏結果科學選用抗菌藥物，并加強抗菌藥物的合理應用及管理，控制耐藥性與分離率增加的惡性循環。另外在工作中應嚴格執行消毒制度等，避免其院內交叉感染的發生。

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