法莫替丁并血凝酶聯合治療新生兒上消化道出血60例臨床觀察

葉 軍

（廣西容縣人民醫院兒科，廣西 容縣 537500）

新生兒上消化道出血為新生兒常見病，也是新生兒危重疾病的嚴重并發癥之一，可因出血量較大危及生命，在臨床上應及時、正確處理。自2005年1月至2011年6月，我院應用法莫替丁靜滴并用血凝酶胃管內注入聯合治療新生兒急性上消化道出血60例，取得滿意療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年1月至2011 年6月共收治120例新生兒急性上消化道出血患兒，按入院先后隨機分成兩組。治療組60 例，男33 例，女27例；日齡 3d以內39 例，4～6d14例，7d以上7例，平均 4.8d；足月兒43例，早產兒11例，過期產兒6例；原發病新生兒窒息31例，顱內感染4例，胎糞吸入綜合征5例，吸入性肺炎10 例，重度硬腫癥3例，顱內出血3例，膽紅素腦病2例，新生兒敗血癥2 例。對照組 60 例，男 32例，女28例；日齡 3 d以內40例，4～6d12 例，7d以上8例，平均5.2d；足月兒45例，早產兒10例，過期產兒5 例；原發病新生兒窒息30例，顱內感染4例，胎糞吸入綜合征6例，吸入性肺炎9例，重度硬腫癥3例。顱內出血 4 例，膽紅素腦病1例，新生兒敗血癥3例。兩組性別、日齡、病因、臨床表現、原發病及實驗室檢查均無明顯差異，具有可比性。

1.2 診斷標準

在新生兒窒息、重癥感染、顱內疾患、呼吸衰竭等原發病的基礎上，癥狀呈急性發作，突然嘔吐血性液體，大便潛血陽性或柏油樣大便，胃管抽出血性液者確診為新生兒急性上消化道出血，排除新生兒咽下綜合癥、藥物影響及全身出血性疾病，亦排除先天性消化道畸形等外科疾病。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予積極治療原發病，糾正水、電解質及酸堿平衡的紊亂，糾正缺氧缺血狀態，禁食、胃腸減壓，用冷生理鹽水洗胃，支持療法，使用維生素K1、止血敏、止血芳酸3～5d，貧血重者輸紅細胞懸液等相同的綜合治療。治療組加用：靜脈滴注法莫替丁0.4mg/kg，12h1次，止血后停用；冷生理鹽水洗胃，洗清后用血凝酶0.5kU溶于生理鹽水10mL升中胃管內注入并保留，視病情 6h重復1 次。用藥前后分別查血常規、肝腎功能、心肌酶，并觀察藥物不良反應。

1.4 療效判定

顯效：用藥后 48h內出血停止者；有效：用藥后48～72h內出血停止者；無效：用藥72h后仍出血者。出血停止標準：無便血，無嘔血，胃管未抽出血性液體。

1.5 統計學方法

所有數據采用SPSS13.0統計軟件進行處理。以χ2檢驗對比兩組的治療效果；兩組止血時間用（±s）表示，t檢驗對照兩組療效。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較，見表1；兩組止血時間比較，見表2。

表1 兩組療效比較（%）

表2 兩組止血時間比較（±s）

表2 兩組止血時間比較（±s）

t=10.76 P=0.00，兩組比較差異非常顯著（P＜0.01）

組別 例數 平均止血時間（h）治療組 60 39.03±7.3對照組 60 54.09±8.01

2.2 不良反應

兩組治療過程中，心、肝、腎、血液及神經系統均未見任何不良反應。

3 討 論

新生兒在重度窒息、新生兒缺氧缺血性腦病、硬腫癥、顱內疾患及嚴重感染等時，均可導致消化道出血及應激性潰瘍，原因是機體應激而發生一系列神經內分泌的代償反應，大量兒茶酚胺類物質釋放，胃腸道平滑肌出現收縮，血流發生障礙，炎性介質釋放，胃酸及胃泌素分泌增多，致使胃粘膜糜爛、出血。同時初出生至10d內的新生兒胃酸分泌亢進，胃液pH可達1.3～4，給潰瘍發生創造了發病條件，更易發生應激性潰瘍[1]。新生兒消化道出血表現為嘔血、便血，失血量不等表現各異，輕者影響進食、煩躁，重者可致貧血和（或）休克甚至死亡，其治療原則是積極治療原發病，維持機體內環境平衡，而治療關鍵是快速有效地止血。高酸狀態是上消化道出血的不利因素之一，體液及血小板誘導的止血作用只在pH＞6.0的情況下才能發揮作用，在酸性胃液環境影響下，血小板的聚集及凝血塊的形成受到抑制，新形成的凝血塊在胃液pH＜5.4時也會受到抑制，抑酸藥物主要是為止血的提供有利環境，而不直接參與止血。Jonce等[2]認為，潰瘍基底部血管暴露受胃酸消化溶解，出血處的血凝塊和血痂易脫落是出現大出血或出血難止的主要原因。因而抑酸以及應用止血藥是治療上消化道出血的主要措施之一。

法莫替丁是繼西咪替丁和雷尼替丁之后研究發現的新一代組織胺H2受體阻斷藥，是一種咪塞唑的衍生物，其化學結構有異于含咪唑環的西咪替丁和含呋喃環的雷尼替丁，抑酸作用強度是西咪替丁的32倍、雷尼替丁的5～10倍[3]，具有強大的抑制胃酸分泌、降低胃蛋白酶活性、阻止H+向胃粘膜逆向擴散，有利于粘膜屏障的重建和控制出血，法莫替丁的抑酸率可達90%，且不影響內分泌，無抗雄性激素作用，也不干擾肝臟 P450酶代謝，在治療劑量下安全范圍大[4]，具有劑量小、療效高、抑酸強、副作用小等優點。

血凝酶是從南美矛頭腹蛇的毒液經過分離和提純而成的酶性止血藥，具有類凝血酶和類凝血激酶樣作用，前者能促進出血部位的血小板聚集，釋放血小板因子等一系列凝血因子，尤其是能促進纖維蛋白原降解生成纖維蛋白1單體，進而交聯聚合成難溶性纖維蛋白，促進出血部位的血栓形成和止血。另外，血小板第三因子（PF3）又可在出血部位激活后者作用，加速凝血酶的生成，促進凝血過程[5]。血凝酶只在出血部位發生作用，在正常血管內無凝血作用[6]，可以動脈、靜脈、肌肉、局部黏膜多種方式給藥，其作用與劑量密切相關，小劑量注射后明顯縮短出血時間，而不破壞組織[7]。國內外有關資料表明，局部應用血凝酶治療上消化道出血療效確切。但血凝酶在酶性環境中易滅活，溶纖維素酶、胃蛋白酶在酸性環境中可溶解血凝塊。

法莫替丁與血凝酶聯用既可抑制胃酸，又可保持凝血酶活性，防止血凝塊溶解。兩者聯用通過不同途徑起到協同止血作用。本文結果表明，治療組新生兒急性上消化道出血的顯效率，總有效率明顯高于對照組。可見法莫替丁靜滴并血凝酶胃管內注入聯合治療新生兒上消化道出血顯效快，療效高。治療期間法莫替丁與血凝酶無明顯毒副作用，這與有關報道[8]相似。但從遠期來看，法莫替丁是否對小兒生長發育、尤其是神經系統發育造成損害尚待進一步觀察。

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[8]彭倩,張玉瓊,黎小秀,等.法莫替丁治療新生兒急性胃粘膜損傷的療效及安全性觀察[J].小兒急救醫學,2004,11(1):52-53.