他汀藥物對缺血性中風(fēng)患者血漿超敏C-反應(yīng)蛋白的影響

張寧 王振華 陳玉珺 秦素霞

他汀類藥物是腦血管病的常規(guī)用藥，通過降脂、穩(wěn)定斑塊作用在腦血管病的預(yù)防、治療方面發(fā)揮重要作用。炎癥反應(yīng)在此類疾病的形成、發(fā)展方面的作用亦逐漸被大家重視。超敏C-反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reaction protein，hs-CRP)作為低水平炎癥的敏感標(biāo)志物，已被列為腦血管病的獨(dú)立危險因素。本文通過測定急性缺血性腦血管病患者血漿hs-CRP水平變化，研究洛伐他汀對急性腦卒中患者血漿hs-CRP的影響，以明確他汀類藥物的抗炎作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2009年10月至2011年5月本院住院確診的缺血腦［1］血管病患者70例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會第四屆腦血管會議修訂的各類腦血管疾病診斷要點。均除外感染、腫瘤、肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病及入選前服用他汀類藥物者。將70例缺血性卒中患者隨機(jī)分為對照組和他汀治療組，對照組35例，男23例，女12例，其中腦梗死17例，腔隙性腦梗死11例，短暫性腦缺血發(fā)作7例，年齡(67.8±5.5)歲;治療組35例，男20例，女15例，其中腦梗死18例，腔隙性腦梗死9例，短暫性腦缺血發(fā)作8例，年齡(66.4±6.3)歲。以上各組在年齡、性別、體重指數(shù)等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法 兩組患者常規(guī)給予腸溶阿司匹林及改善循環(huán)、腦細(xì)胞代謝等藥物治療。入院次日空腹采血后，治療組加服洛伐他汀膠囊，20 mg/次，每晚餐時服，療程4周。HITACHI7060全自動生化分析儀進(jìn)行血漿hs-CRP檢測，參考值＜5 mg/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 SPSS 13.0 for Windows統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用(±s)表示，對照組和治療組治療前后血hs-CRP水平采用配對資料t檢驗，檢驗水準(zhǔn)a=0.05。

2 結(jié)果

洛伐他汀組治療后血漿超敏C-反應(yīng)蛋白水平降低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血漿超敏C-反應(yīng)蛋白水平比較±s(mg/L)

表1 兩組治療前后血漿超敏C-反應(yīng)蛋白水平比較±s(mg/L)

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3 討論

急性腦血管病有很高的發(fā)病率、致殘率、死亡率，對其危險因素的研究始終是相關(guān)學(xué)科的重點、熱點。血漿超敏C-反應(yīng)蛋白是肝臟分泌的白介素-6(interleukin-6)調(diào)控下的一種急性時相蛋白，作為炎癥標(biāo)記物，在血管炎癥損傷過程中起重要作用，其在心腦血管病的發(fā)病、預(yù)后等方面起著重要作用。Rost等［1］通過對1462名TIA和腦卒中的老年人12～14年隨訪，認(rèn)為升高的血漿CRP水平是老年人患腦卒中的獨(dú)立危險因素。另有研究發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中患者出院前的CRP水平是預(yù)后不良最強(qiáng)的獨(dú)立危險因素，且出院前CRP＞15 mg/L往往提示預(yù)后不良。許多前瞻性研究證實，hs-CRP是將來發(fā)生腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率的預(yù)測指標(biāo)。

洛伐他汀是HMG-COA還原酶抑制劑，可有效降低低密度脂蛋白膽固醇、升高高密度脂蛋白膽固醇。通過對內(nèi)皮功能的改善、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞凋亡和抗炎等方面來減緩動脈粥樣硬化斑塊形成，減小斑塊，穩(wěn)定斑塊從而阻止動脈硬化進(jìn)展，對于腦血管病的防治具有重要意義。他汀類藥物還可以通過抑制單核細(xì)胞激活和CD11b等的表達(dá)，影響粘附分子的表達(dá);直接減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生;抑制r-干擾素導(dǎo)致的許多細(xì)胞類型的主要組織相容性復(fù)合物Ⅱ分子的表達(dá)等多途徑起到抗炎作用［1］。本研究發(fā)現(xiàn)缺血性腦血管病急性期患者血漿超敏C-反應(yīng)蛋白高于正常組，與Rost等研究［2］結(jié)果一致，可見炎癥參與了缺血性腦血管病的病理過程，應(yīng)用洛伐他汀后其血漿水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Rider等［3］對785例冠心病患者的研究發(fā)現(xiàn)普伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療能有效降低hs-CRP水平升高患者冠脈事件的復(fù)發(fā)率。迄今為止，尚無降低血漿hs-CRP的特異性藥物，對hs-CRP升高患者的治療有待進(jìn)一步深入研究。

總之，CRP可作為腦血管事件的預(yù)報因子，觀察血漿hs-CRP水平的變化，對腦血管病的診斷、療效觀察及預(yù)后判斷具有重要意義。更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，缺血性卒中患者應(yīng)按照危險因素分層，盡早他汀類藥物干預(yù)［4］。

［1］陳路明，徐斌.不同劑量辛伐他汀對短暫性腦缺血發(fā)作患者頸動脈粥樣硬化斑塊和C-反應(yīng)蛋白的影響.實用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(11):1885-1887.

［2］Rost N S，Wolf P A，Kase C S，et al.Plasma concentration of C-creative protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attack.Stroke，2001，32(11):2575-2579.

［3］Rider PM，Rifai N，Lowenthal SP.Rapid reduction in C-reactive protein with cericastation among 785 patients with primary hypercholesterolemia，2001，103(9):1191-1193.

［4］王江濤，王焱.血漿高敏C反應(yīng)蛋白水平與腦卒中預(yù)后.中華神經(jīng)科雜志，2008，41:376-380.