重組人血管內皮抑制素聯合羥基脲同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效觀察

趙金艷 董曉蘭 高萍 李建敏 張艷

子宮頸癌是指發生在子宮陰道部及宮頸管的惡性腫瘤，其發病原因不明。早期治療以手術為主，中晚期多以放化療為主，但是治療后易出現復發。我院采取恩度聯合羥基脲改善腫瘤放療的敏感性，并阻斷放療后血管的再生成，來提高患者的近、遠期療效，取得了一定的效果，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于我院門診就診并活檢證實為宮頸癌，臨床分期屬中晚期宮頸癌的50例患者，隨機分為重組人血管內皮抑制素聯合羥基脲同步化放療組(治療組)和單純同步化放療組(對照組)。治療組25例，Ⅱb期11例，Ⅲ期8例，Ⅳ期6例;鱗癌15例，腺癌5例，腺鱗癌5例。對照組25例，Ⅱb期12例，Ⅲ期8例，Ⅳ期5例;鱗癌15例，腺癌15例，腺鱗癌5例。2組一般資料比較差異無顯著性，具有可比性。

1.2 治療方法 ①放射治療:采用60Co體照射加192Ir高劑量率腔內后裝照射，每周5次，每次 Dm 2～2.6 Gy，宮旁總劑量Dt 25～28 Gy。全盆照射結束后，盆腔四野外照射，每周5次，每次 Dm 2～2.6 Gy，宮旁總劑量 Dt 20～25 Gy。體外照射1～2周后行腔內照射，腔內照射當日停體外照射，腔內照射每周1～2次，每次6～7 Gy。②化學治療:體外照射第一周起，全身化療，順鉑(DDP)40 mg靜脈滴注，每周1次，共 3～5次。③恩度:15 mg/次，加入生理鹽水500 ml中緩慢靜脈滴注，滴注時間為3～4h，第1～14天連續給藥，然后間歇7 d重復。④羥基脲:0.5 g，口服，2次/d，兩用14 d。

1.3 療效評價標準 ①近期療效判定標準:療效判定標準參照國際抗癌聯盟(UICC)療效判定標準［1］:分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)、病情進展(PD)。CR和PR判定為有效，SD和PD判定為無效。②遠期療效:隨訪治療后患者1、3、5年生存率。

1.4 統計學方法 數據處理及統計學分析采用SPSS 13.0統計軟件系統，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期有效率的比較 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 治療結束后1年的無瘤生存率情況:對照組治療結束后1年無瘤生存率為52%(13/25)，治療組為88%(22/25)，兩組相比差異有統計學意義(P＜0.05)。

遠期療效:3、5年生存率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 治療組與對照組近期療效的比較(例，%)

表2 治療組與對照組遠期生存率比較(例，%)

3 討論

宮頸癌是婦科常見病，早期治療效果較好，晚期宮頸癌治療以放化療結合的治療效果迄今仍較差，主要是腫瘤的擴散與轉移所致，單純手術治療或手術聯合放化療的治療方法不能解決腫瘤的擴散與轉移問題，所以近年來對于中晚期宮頸癌采用放化療的基礎上加用阻斷血管生成的藥物-重組人血管內皮抑制素(恩度)配合放療增敏劑-羥基脲進行治療。

Folkman實驗室的0'reilly博士［2］于1994年首次發現了血管抑制素(Angiostatin)，并于1997年從小鼠內皮細胞中成功分離出內皮抑制素。其作用機制為:特異性地作用于微血管的內皮細胞，通過阻斷腫瘤新生血管的生成從而抑制腫瘤的生長及轉移。另外還可以調節血管內皮生長因子的表達，達到抗血管生成的作用［3］。恩度可改善腫瘤放療的敏感性，阻斷放療后血管的再生成［4］。

羥基脲(Hu)是尿素的羥基化產物，可以阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，選擇性抑制DNA合成，并能直接損傷DNA，并可誘導細胞死亡或凋亡［5］。有學者認為 Hu可用于腫瘤細胞部分同步化放射增敏的藥物，對轉移性卵巢癌等婦科腫瘤有一定的療效，還可作為放射增敏劑增加放療對局部腫瘤的療效。

本研究表明恩度聯合羥基脲同步放化療治療中晚期宮頸癌患者，可明顯提高患者近期有效率及無瘤生存率，3～5年遠期治療效果顯著，提高了生存率，值得臨床推廣應用。

［1］李愛荃，吳愛如.宮頸浸潤癌的綜合治療//曹澤毅.中華婦產科學.北京:人民衛生出版社，1999:1780-1784.

［2］Han Q，Fu Y，Zhou H，et al.Contributions of Zn(Ⅱ)-binding to the struchural stability of endostatin.FEBS Lett，2007，581(16):3027-3032.

［3］Lj B，wu X，Zhou H，et al.Acid induced unfoLding mechanism of recombinant human endostatin.Biochemistry，2004，43(9):2550.

［4］Itasaka S，Komaki R，Herbst R S，et al.Endotatin improves radio response and blocks tumor revascularization after radiation the rapy for A431 xenograftsinmice.Int J Radiat OncoL BioL Phys，2007，67(3):870.

［5］陳漢春，羅志勇，羅賽群，等.Hu聯合 GM-CSF對K562細胞 生長-凋亡相關基因表達的影響.癌癥，2000，19(9):627-630.