拉米夫定治療慢性乙肝的療效觀察

曾小飛

（桂陽縣人民醫院，湖南 郴州 424400）

慢性乙肝是由乙型肝炎病毒引起的一種世界性疾病。發展中國家發病率高，多數無癥狀，其中1/3出現肝損傷的臨床表現。乙肝的特點是起病緩，病程長，以慢性較為常見。據統計，全世界無癥狀乙肝病毒攜帶者（HBsAg攜帶者）超過2.8億，我國是乙型肝炎的高發區，全國感染人數超過1億多人，因此對乙型肝炎的治療尤為重要。抑制乙型肝炎病毒的復制是治療慢性乙肝的關鍵，因此，臨床上多以核苷類似物拉米夫定來治療慢性乙型肝炎。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2009年1月至2011年6月收治的120例慢性乙肝患者作為研究對象。其中男性患者79例，女性患者41例。年齡在27～75歲。所有患者均符合《全國傳染病與寄生蟲病學術會議》制定的診斷標準。將所有患者分為觀察組和對照組，每組60人。兩組年齡、肝功能指標均無顯著向差異。所有患者乙型肝炎病毒指標具備以下4點：①HBsAg陽性大于6個月；②血清HBV DNA大于10的5次方copy/mL；③持續或間隙性ALT/AST水平升高；④肝活檢提示慢性肝炎（炎癥壞死評分≥4分）；所有患者無既往病史、不嗜好煙酒，無妊娠。

1.2 治療方法

對照組采用一般保肝、利膽、退黃等傳統治療方法。觀察組在對照組治療的基礎上再給予拉米夫定口服，100mg/d，持續用藥1年。治療期間不加任何抗病毒藥物，確保研究結果的準確性。并在開始治療后的第3個月、療程結束之后行肝功能檢測，密切觀察患者的臨床表現、體征及不良反應等。

1.3 觀察項目

治療前測定所有患者血象、肝功能、腎功能、HBVM（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc）、B超檢查和血清HBV DNA水平，治療開始以后生化學指標在第3個月，療程結束滿一年后分別查上述項目1次。病毒學指標治療開始后每3個月檢測1次HBsAg、抗HBsAg、HBeAg、抗HBeAg、抗HBcAg、HBV DNA。同時觀察并記錄藥物的不良反應。

1.4 統計學處理

所有數據經數據中心處理、分析，統計學方法：平均值用t檢驗，組間差異用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 觀察組的治療效果在各項都優于對比組

見表1。觀察組：60例患者中肝功能檢測有50例患者的ALT、AST恢復正常，其中有23例患者治療效果顯著，不僅肝功能恢復正常，且HBeAg、HBV DNA在療程結束時檢測同時轉陰； 27例患者在HBeAg和HBV DNA的檢測中有一項好轉；10例患者治療無效，HBeAg和HBV DNA均為轉陰，ALT只下降了30%左右或者肝功能未好轉。對照組：60例患者中有39例肝功能恢復正常，并且其中有15例HBeAg、HBV DNA均轉陰；24例患者HBeAg和HBV DNA在檢測中只有一項好轉；21例患者治療無效，肝功能無好轉甚至有惡化跡象，HBeAg和HBV DNA均為轉陰。

表1 兩組治療情況對比

2.2 不良反應

觀察組有2例患者口服拉米立定后出現惡心、乏力、疲勞、上腹部不適，1個月后上述癥狀自行消失；對照組有3例患者出現頭痛、惡心、嘔吐、四肢酸痛、疲乏等癥狀，但均可耐受，對治療無影響。

2.3 預后觀察

對照組有1例患者1年后出現腹水、脾腫大、蜘蛛痣，考慮病情惡化為肝硬化。

3 討 論

慢性乙型肝炎的發病呈家族或單個散發，先天或出生后感染者，病毒一般呈慢性發病或終身攜帶不發病[1-2]。后天感染者很少有慢性乙型肝炎的發生。一般的肢體接觸是不會傳染乙肝病毒的，乙肝病毒主要是通過血液進行傳播。因此對乙肝傳播途徑的控制主要是針對家庭成員、血液、輸血、手術、外傷等。目前對乙型肝炎的防控措施主要為切斷傳播途徑和乙肝疫苗接種。但是對于先天感染患者的治療一直是臨床醫療上的嚴重問題。由于乙型肝炎是一種病原明顯的感染性疾病，對于慢性乙型肝炎的治療國內外學者已達成共識，對慢性乙型肝炎感染者采取抗病毒治療是防止病情惡化的唯一選擇。目前治療慢性乙型肝炎尚無特效藥物和方法，臨床常用干擾素a、拉米夫定等。干擾素a用量大，一般持續4～6個月，但有一定不良反應。拉米夫定因其具有迅速抑制HBV復制，降低病毒載量，促進HBeAg血清轉換，改善肝組織炎癥壞死病變，延緩肝纖維化進程作用，以及良好的耐受性、安全性和服用方便等特點是近年來抗乙肝病毒臨床應用較廣泛的藥物之一。拉米夫定是新一代核苷類抗病毒藥，可以競爭性抑制HBV DNA聚合酶及參與到HBV DNA鏈合中阻斷新鏈的形成，從而影響抑制HBV DNA的復制達到治療目的。拉米夫定口服迅速吸收，0.5～1.5h達到血藥濃度[3-4]。成人口服絕對生物利用度穩定在80%～85%。此次研究結果顯示拉米夫定治療方法使絕大多數慢性乙肝病毒攜帶者的乙肝病毒得到抑制，并使部分患者的HBeAg轉陰或轉換為抗HBeAg，ALT逐漸恢復、癥狀好轉，復發率只有3.3%（2/60）。但在目前的條件下，拉米夫定應長期應用，使乙肝病毒得到持續抑制。由于肝細胞內HBV的cccDNA不能徹底清楚，病毒蛋白的轉譯也并不能徹底阻斷，因此，只有長期有效的抑制病毒復制才可能使HBeAg的血清轉換。

4 結 論

拉米立定的應用使大部分慢性乙型肝炎的患者從中獲益，有效的改善了患者的肝功能，成功的抑制了HBV-DNA復制，提高了HBeAg的陰轉率。不僅讓患者發生肝硬化、肝癌的概率大大減少，有效的改善了其生活質量，且拉米夫定治療慢性乙肝不良反應少、預后效果好、耐受性強、安全、方便、有效，值得臨床推廣應用。延長療程是否可以進一步提高治療效果，還有待觀察研究。

[1]梁欣欣,韓永年,陸志蒙,等.乙型肝炎病毒多聚酶變異與拉米夫定治療反應[J].中華傳染病雜志,2001,19(1):15-18.

[2]姚光弼,王寶恩.拉米夫定治療慢性乙型肝炎2年臨床試驗的總結[J].肝臟,2000,9(3):150-154.

[3]張福奎,賈繼東,王寶恩.慢性乙型肝炎治療[J].中華肝臟病雜志,2000,8(4):253-255.

[4]姚光弼.拉米夫定抗病毒治療[J].中華肝臟病雜志,2001,9(4):242-243.