非胰島素依賴型糖尿病短期胰島素強化治療后尿微量白蛋白的變化

宋瑞捧

（河南省直第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，鄭州450000）

微量白蛋白尿是早期糖尿病腎病(Diabletic nephropathy,DN)的標志，也被認為是心血管疾病的獨立危險因素，有研究資料表明，微量白蛋白尿與胰島素抵抗有關系[1]；尿白蛋白的排出量隨血糖升高而增加。因此良好的血糖控制能有效延緩糖尿病腎病和心血管疾病的發(fā)生，同時應用胰島素后有利于減少尿白蛋白的排泄，臨床工作中發(fā)現(xiàn)，部分非胰島素依賴型糖尿病(T2DM)伴微量白蛋白尿患者在經(jīng)過短期胰島素強化治療后，在控制血糖在(4.6～6.1mmol/L)范圍內(nèi)，尿微量白蛋白也明顯降低。本文介紹短期胰島素強化治療對T2DM患者UAE的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 入選及排除標準 入選患者符合1999年WHO診斷標準，入院時24hUAE30～300mg，HbAlc>10%，排除患者在入院3個月內(nèi)曾使用胰島素增敏劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體阻斷劑(ARB)及有可能造成腎損害的藥物[2]；排除非T2DM引起尿蛋白增多的疾病如結(jié)石、尿路感染、原發(fā)性腎小球腎炎、存在全身感染、糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥。

1.2 一般資料 選取河南省直第三人民醫(yī)院2009年1月至2012年8月收治的80例非胰島素依賴型糖尿病伴微量白蛋白尿患者的臨床資料，分為治療組和對照組，各40例。治療組男性25例，女性15例，年齡在30～72歲之間，平均(45.4±7.6)歲；對照組男性27例，女性13例，年齡在36～74歲之間，平均(46.5±7.7)歲。兩組患者在年齡、性別、病情等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.3 方法 患者入院后給予相應的飲食指導，對照組患者在三餐前皮下注射普通胰島素，治療組患者應用諾和靈R(天津諾和諾德生物制劑公司)胰島素泵(韓國丹納公司)持續(xù)皮下應用，兩組患者均監(jiān)測三餐前、餐后2h血糖，根據(jù)血糖變化情況調(diào)整胰島素用量。兩組患者在治療期間不應用調(diào)脂藥物，出院后都給予飲食指導、降糖藥物治療共2個月。在治療前后監(jiān)測患者24h尿白蛋白(UAE)、血糖、血脂、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、胰島素抵抗(Homa-IR)等相關指標變化情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料以%表示，計量資料以(±S)表示，均數(shù)和率比較分別采用χ2檢驗和t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂相關指標比較 治療組患者血脂改善優(yōu)于對照組，兩組患者比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血脂相關指標比較

表1 兩組患者血脂相關指標比較

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2.2 兩 組 患 者 24hUAE、hs-CRP、HbAlc、Homa-IR相關指標比較 治療組患者24hUAE、hs-CRP、HbAlc、Homa-IR及相關指標改善優(yōu)于對照組，兩組患者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者24hUAE、hs-CRP、HbAlc、Homa-IR相關指標比較

表2 兩組患者24hUAE、hs-CRP、HbAlc、Homa-IR相關指標比較

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3 討論

糖尿病發(fā)生機制比較復雜，其中糖尿病腎病是糖尿病患者死亡的主要原因，控制血糖達標是糖尿病腎病的主要指標措施，也被認為是治療高危糖尿病患者較好且效價比最高的一種方法。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》認為是“此人必數(shù)食甘美而多肥”，劉河間的《三消論》也明確提到“飲食服餌失宜”，可見中醫(yī)學早已將飲食失節(jié)視為糖尿病重要的發(fā)病因素。這種論斷也比較符合當今臨床實踐，《中國Ⅱ型糖尿病防治指南》中也強調(diào)膳食結(jié)構(gòu)改變，膳食中熱量、蛋白質(zhì)、脂肪的來源從以植物為主轉(zhuǎn)向以動物為主，總熱量過剩，同時生活模式不健康不科學，是糖尿病發(fā)病的重要因素[3]。

高血糖可致大血管及微血管病變率發(fā)生增高，血液黏稠度增高，也可以使腎小球上皮細胞、內(nèi)皮細胞、系膜細胞釋放轉(zhuǎn)化生成因子使細胞增生肥大，同時內(nèi)皮細胞釋放內(nèi)皮素及NO[4]，腎小球毛細血管擴張引起血流動力學紊亂，同時糖基化終產(chǎn)物形成增多，多元醇通路活性增加，氧自由基增加，引起腎損害。白蛋白尿是腎功能損害的預測因子，測定24hUAE是目前診斷糖尿病腎病的標準方法，早期糖尿病腎病出現(xiàn)持續(xù)性微量白蛋白。慢性低度炎癥、血管內(nèi)皮細胞功能紊亂均被認為是糖尿病腎病進展的獨立危險因素。同時有多項研究表明，胰島素抵抗與慢性低度炎癥、血管內(nèi)皮細胞功能紊亂有密切關系。在本組研究中治療組患者24hUAE、Homa-IR均有明顯下降，也證明了Homa-IR與UAE的排泄有密切相關性。有研究發(fā)現(xiàn)短期胰島素強化治療有利于恢復T2DM患者胰島功能，減輕胰島素抵抗[5]，修復血管內(nèi)皮細胞。鐘書凌等對30例微量白蛋白尿的T2DM患者進行胰島素強化治療，通過觀察尿單核趨化蛋白[6]、細胞間粘附分析-1及白蛋白含量的變化，發(fā)現(xiàn)胰島素強化治療能減輕炎癥反應；同時本調(diào)查對TG、HDL-C、LDL-C進行跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)血脂均有明顯改善，可能為減輕血管動脈粥樣硬化有關。

短期強化胰島素治療非胰島素依賴型糖尿病伴微量白蛋白尿，能減少患者尿微量白蛋白的排泄率，可延緩糖尿病腎病發(fā)展及其它并發(fā)癥發(fā)生。

[1]李光偉,寧光,周智廣. 2型糖尿病早期胰島素的強化治療改善胰島β細胞功能-是現(xiàn)實還是夢想[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22:309-312.

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[3]曲波.中醫(yī)辨治糖尿病腎病[J].中醫(yī)學報,2012,08:1002-1003.

[4]巫海娣,莫永珍.2型糖尿病住院患者強化血糖檢測的成本—效果分析[J].中國實用護理雜志,2007,23(11):17-18.

[5]陳名道.波動性高血糖與糖尿病并發(fā)癥[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志,2006,26(5):312-314.

[6]鐘書凌,黃冬荷.糖尿病病人動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)在臨床應用分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報,2007,28(1):95-96.