辛伐他汀聯合黃連素治療高脂血癥60例

蘇曉葉 邢俊武 鞠 娟 錢春發

（1江蘇省南京市中西醫結合醫院心內科，南京210014；2江蘇省南京市中西醫結合醫院一病區南心內科，南京210014）

高脂血癥是代謝性疾病中一種常見而多發的重要病癥，是動脈粥樣硬化形成的前提，又是心腦血管疾病的主要病理基礎之一，該病對身體的損害是隱匿、逐漸、進行性和全身性的。積極預防和控制血脂異常成為經濟發達地區心血管疾病預防工作的主要任務之一。他汀類藥物為眾所知曉的降脂主力軍，但長期大劑量使用其不良反應常常困擾臨床醫生。近年發現中成藥黃連素（BBR）具有顯著的降脂作用，其機制區別于他汀類降脂機制[1]。為尋找一種更加有效安全的調脂新方法，本文采用黃連素與他汀類藥物聯合治療的方式進行了進一步臨床研究，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院門診高脂血癥患者120例，其中男71例，女49例，年齡（52±10.3）歲。診斷納入標準:總膽固醇（TC）＞5.72mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＞3.64mmol/L，三酰甘油（TG）＞1.70mmo/L。排除標準：①腎病綜合征、甲狀腺功能低下等引起的繼發高血脂癥者；②年齡≥75 歲者；③泌尿系感染、腎炎、高血鉀、嚴重心腎功能不全、冠心病、糖尿病并發癥以及半年內曾發生腦出血、腦梗死患者、嚴重創傷手術者；④合用抗凝血藥、煙酸類、維拉帕米、胺碘酮、吡咯抗真菌藥、紅霉素和克拉霉素等藥物者；⑤孕婦、哺乳期婦女；⑥肝、腎功能不全者。入選患者隨機分成2組：單藥組（辛伐他汀組）和聯合用藥組（辛伐他汀+小檗堿組）。每組60例，2組患者在性別、年齡、血壓、空腹血糖等無統計學差異。

1.2 方法 保持患者平日作息飲食習慣，單藥組給予辛伐他汀20mg每晚頓服（默沙東制藥有限公司），聯合用藥組給予辛伐他汀20mg每晚＋小檗堿0.3 g，每日3次（南京白敬宇制藥有限公司），連用8周，伴有高血壓、冠心病或糖尿病患者繼續服用不影響脂質代謝的降糖降壓藥物。

1.3 監測指標和療效判定 采用自身對照方式觀察受試者治療前后血清TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、肝功、腎功指標以及藥物的不良反應。

療效標準：按衛生部1998 年制定的《藥物臨床研究指導原則》[2]確定。①顯效：治療后血脂檢測達到以下任何一項者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26mmol/L；②有效：治療后血脂檢測達到以下任何1項者：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-C上升0.10～0.26 mmol/L；③無效：未達到上述標準。

2 結果

2.1 不同用藥方法對血脂的影響 所有患者經治療TC、TG、LDL-C 均有不同程度的下降，單藥組患者應用辛伐他汀后TC、TG、LDL-C均有下降，治療前后比較TC、TG和LDL-C 差異顯著有統計學意義（P＜0.01）；聯合用藥組治療后TC、TG、LDL-C均有大幅度的下降，治療前后比較TC、TG 和LDL-C下降明顯（P＜0.01）。組間比較提示聯合用藥組降低TC、TG、LDL-C 相對于單藥組差異有統計學意義（P＜0.05）。2組治療前后HDL-C改變差異無統計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 2組患者治療前后血脂變化對比

表1 2組患者治療前后血脂變化對比

與治療前相比較，*P ＜0.01；聯合組治療前后差值相對與單藥組前后差值比較﹟P ＜0.05

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2.2 不同用藥方法的療效比較 聯合用藥組療效明顯優于單藥組，有效率為100%。（表2）

表2 2組患者總有效率比較 （n,%）

2.3 不良反應 在臨床治療中，2組患者肝腎功比較發現單藥組治療前后沒有顯著變化（P ＞0.05），而聯合用藥組的GGT在治療后有所下降（P＜ 0.05），單藥組1例患者出現肌肉酸痛、血清肌酸激酶升高等不良反應，停藥1個月好轉，聯合用藥組患者未出現明顯不良反應。

3 討論

隨著人們生活水平的提高，血脂異常呈明顯增長趨勢。脂質代謝紊亂是冠心病、糖尿病及代謝疾病的主要危險因素。有效控制血脂在適當水平可以預防冠狀動脈粥樣硬化的發生，減少粥樣硬化斑塊，減少冠脈事件的發生，對冠脈有保護作用。大量臨床研究表明，他汀類藥物的良好調脂和預防心血管病作用已日益得到公認，他汀類藥在冠心病的治療和一、二線預防中占有重要的地位，目前臨床應用廣泛。但是目前由于降脂藥物的局限性以及高脂血癥患者本身的復雜性（包括疾病的發病因素、年齡、性別、營養、肝、腎功能等），一般降脂藥物很難達到理想效果，也有部分患者因不良反應（如肝功能損害、肌病，嚴重者可引起橫紋肌溶解、急性腎衰竭等）不能耐受，更有報道證實辛伐他汀、普伐他汀能降低血清TC和LDL-C，但降TG的效果不夠理想[3]。在臨床上為降低患者的TG加大他汀類的用量，也將增加治療的風險，這就要求我們必須尋找另外一種治療高脂血癥的途徑。黃連素長期用于清熱解毒、抗腸道細菌感染，近年來又發現具有抗心律失常、擴展血管、利膽、抗血小板凝集、抗腫瘤、降血脂、降血糖等多種功效。聯合治療不但可以減少他汀類藥物的用量，而且有效地改善治療效果和預防不良反應的發生。另外黃連素也有部分保護肝臟的作用，特別對一些肝損的患者，研究表明黃連素能對治療早前肝纖維化疾病起到有效作用，主要通過抑制人體內的肝星狀細胞的活化達到治療效果，而肝星狀細胞的活化是各種因素導致肝纖維化的中心環節。本實驗不僅驗證了黃連素和他汀類的降脂作用，還證明了聯合用藥比單用黃連素或他汀類有更大的臨床應用空間。黃連素降血脂的有效性已得以證實，通過進一步探索，得出辛伐他汀聯合黃連素治療高血脂，可產生明顯的協同降血脂作用，且無明顯不良反應。因此黃連素可以作為他汀降脂藥理想補充劑，為治療高脂血癥提供了一個更加安全、有效、廉價的新方式，具有廣闊的臨床應用前景，其可改善脂質代謝異常，減少動脈硬化、冠心病、糖尿病的危險因素，在防治心血管病方面具有不可低估的作用，為機體維持正常脂代謝開辟了中藥降脂新領域。

[1]魏敬,蔣建東.鹽酸小檗堿的調脂作用的研究[J].中華糖尿病雜志,2005,13(1):49-51.

[2]中華人民共和國衛生部. 中藥新藥臨床研究指導原則.第2 輯[S].1995:171.

[3]Endo A. The discovery development of HMG-COA reuctase inhibitor[J]. J Lipid Res,1991,33(1):569.