CA125在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

李 珍(綜述)，韓其政(審校)

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院呼吸科，濟南 250022)

CA125在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

李 珍(綜述)，韓其政※(審校)

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院呼吸科，濟南 250022)

癌胚抗原125(CA125)又稱卵巢相關(guān)抗原，作為一種腫瘤標(biāo)志物，最初主要應(yīng)用于卵巢癌的診斷和預(yù)后判斷。近年來研究發(fā)現(xiàn)，在一些非婦科疾病(如胃癌、腸癌、肺癌)患者血清中CA125也有不同程度的增高，在呼吸系統(tǒng)疾病中CA125可作為肺癌診斷、病理分型及預(yù)后判斷的重要參考指標(biāo)，在一些良性呼吸系統(tǒng)疾病(如胸腔積液、肺結(jié)核)的診療過程中也有一定的應(yīng)用價值。

癌胚抗原125;呼吸系統(tǒng)疾病;肺癌;胸腔積液

癌胚抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是由Bast等［1］1981年首先用卵巢漿液性腺癌細(xì)胞系制備而成的單克隆抗體。因其主要在卵巢中發(fā)現(xiàn)，故又稱卵巢相關(guān)抗原［2］。CA125作為腫瘤(特別是卵巢癌)標(biāo)志物已被廣泛認(rèn)可，然而這種腫瘤標(biāo)志物不具有組織或腫瘤的特異性，進一步研究發(fā)現(xiàn)，在一些非婦科惡性腫瘤(如肺癌)和非癌癥性疾病(如盆腔炎、胸膜炎、心包感染等)部分患者血清中CA125濃度也可增高?，F(xiàn)就CA125在呼吸系統(tǒng)疾病的應(yīng)用價值綜述如下。

1 肺癌

1.1 對肺癌診斷的價值 研究表明，CA125濃度在肺癌患者與肺部良性疾病患者間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，對協(xié)助肺癌診斷及提示預(yù)后有一定的臨床價值［3-4］。高海鋒［5］對已確診的 54例肺癌患者及 29例肺部良性疾病患者的血清CA125水平進行分析，結(jié)果顯示肺癌組CA125陽性率為55.17%，良性病例組的CA125陽性率為10.71%。其對肺癌患者的診斷靈敏度為55.17%，特異度達87.5%，陽性預(yù)測值為72.2%，陰性預(yù)測值為 68.4%，與郭大文等［6］所報道的靈敏度為47.5%，特異度為82.5%，陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為70.7%和64.9%的結(jié)果相近。由此得出CA125陽性率在肺癌與肺部良性疾病之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，具有較高的特異性和敏感性，對肺部良、惡性疾病具有一定的鑒別診斷價值。Zaehams等［7］研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血清 CA125有較高的表達水平，檢出腫瘤的確診時間比出現(xiàn)臨床癥狀早1～14個月，因此有助于及早發(fā)現(xiàn)病情。

1.2 對肺癌病理分型的價值 目前在肺癌的輔助診斷中應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物主要有神經(jīng)原特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、CA153、CA199、CA50、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、CA125、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma，SCC)等，各種腫瘤標(biāo)志物在不同病理類型肺癌中檢出的敏感性及特異性各不相同，文獻報道CEA、CA153在腺癌中的陽性率高［8］，胃泌素釋放肽前體片段、NSE在小細(xì)胞肺癌中陽性率高［9］，CYFRA21-1(細(xì)胞角蛋白19片段)、SCC在鱗癌中陽性率高［10-11］。王海燕等［12］對136例非小細(xì)胞癌患者進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)CA125在非小細(xì)胞肺癌中的陽性率較CEA高，在進展期大細(xì)胞癌和腺癌中靈敏度在90%以上，在協(xié)助非小細(xì)胞肺癌的診斷中檢測CA125比CEA更有意義。

潘浩等［13］對50例肺癌合并胸腔積液患者(其中肺鱗癌14例、肺腺癌18例、肺小細(xì)胞癌18例)血清及胸腔積液CA125水平進行測定，結(jié)果顯示肺腺癌的胸腔積液中 CA125水平高于血清，且血清中CA125水平高于其他兩種肺癌，3類肺癌胸腔積液的CA125水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義。對于肺腺癌而言，血清中CA125水平高于其他肺癌，檢測胸腔積液CA125水平臨床意義大于血清。因此得出CA125水平測定對于肺癌病理分型有輔助意義。

趙田等［14］監(jiān)測96例肺癌患者血清CA125，其中腺癌陽性率達到67.5%，肺鱗癌和小細(xì)胞肺癌中陽性率為42.8%和37.1%，表明CA125在肺癌分型中差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而對照組中CA125有16.7%的陽性率，這表明CA125在診斷中特異性較差，但敏感性較高，可用于腫瘤的聯(lián)合檢測。分期越晚的腫瘤中CA125水平越高，可用于腫瘤的監(jiān)測及復(fù)發(fā)。

1.3 CA125與肺癌轉(zhuǎn)移 研究顯示CA125的某些序列是細(xì)胞間的重要識別信號，其變化可影響細(xì)胞間相互識別、黏著，促使腫瘤細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移，故認(rèn)為CA125水平高低與肺癌轉(zhuǎn)移與否存在著密切關(guān)系［15］。張毅敏等［16］觀察了 2197 例肺癌患者血清CA125濃度的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在無轉(zhuǎn)移組肺癌患者中，其血清CA125濃度中位數(shù)為55.23 U/mL，而在有轉(zhuǎn)移組肺癌患者中血清CA125濃度的中位數(shù)為908.56 U/mL，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，證實CA125血清濃度水平與肺癌轉(zhuǎn)移與否相關(guān)。

1.4 CA125與肺癌預(yù)后 早期研究發(fā)現(xiàn)血清CA125對非小細(xì)胞性肺癌地診斷和預(yù)后有一定的參考價值［17］。蔡東焱等［18］對 118 例肺癌患者血清CEA、CA125、CA199進行檢測，其中53例Ⅳ期肺癌患者接受化療，并對其化療前后腫瘤標(biāo)志物的變化進行分析，結(jié)果顯示血清CEA、CA125、CA199對患者病情進展和預(yù)后判斷有一定意義，且CEA及CA125水平變化對晚期肺癌患者化療效果的判斷有幫助。

金菲萍等［19］通過檢測中晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受吉非替尼治療前的血清CA125水平，發(fā)現(xiàn)中晚期非小細(xì)胞肺癌在接受吉非替尼治療前血清CA125水平升高者的療效差、生存期短、預(yù)后差，提示治療前血清CA125水平在預(yù)測吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及預(yù)后方面可能有一定作用。

1.5 CA125與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肺癌診斷的意義 由于血清腫瘤標(biāo)志物均為非特異性指標(biāo)，故對疾病的診斷及預(yù)后判斷均難達到理想水平，若僅靠單項標(biāo)志物診斷肺癌，必然會引起部分患者漏診。因此，為提高肺癌診斷的敏感性，臨床上常聯(lián)合幾種腫瘤標(biāo)志物進行聯(lián)合檢測。據(jù)報道，將CEA、CA125、CA153、鐵蛋白4種腫瘤標(biāo)志物進行聯(lián)合檢測，可將肺癌診斷的特異度提高到88.68%，準(zhǔn)確性達到80%［20］。

朱波等［21］研究發(fā)現(xiàn)，SCC-Ag、NSE、CA125 三項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可使肺癌診斷的靈敏度提高到86.6%，準(zhǔn)確性也大幅提高到89.3%，可以彌補由于組織分型等原因所造成的單項指標(biāo)診斷漏診，完善單項指標(biāo)對不同組織類型肺癌敏感性差異的不足。

周廣信等［22］檢測 45例肺癌患者血清 CEA、CA125及CA199的含量，并對其治療前后3種腫瘤標(biāo)志物的含量變化進行監(jiān)測、隨訪，結(jié)果顯示肺癌患者CEA、CA199及CA125的陽性率明顯高于正常對照組，且患者治療后3種指標(biāo)含量較治療前明顯下降，三者聯(lián)合檢測敏感性和準(zhǔn)確性顯著提高。推論得出血清CEA、CA199及CA125聯(lián)合檢測有助于提高肺癌診斷的敏感性和準(zhǔn)確性，同時對療效觀察及預(yù)后監(jiān)測有重要意義。

溫雪萍等［23］通過對60例肺癌患者和23例肺部良性病變患者血清及支氣管肺泡灌洗液中CA125、CEA、CA211、NSE的濃度進行測定，結(jié)果顯示肺癌組血清及支氣管肺泡灌洗液中4種腫瘤標(biāo)志物濃度明顯高于良性病變組，表明血清腫瘤標(biāo)志物測定對肺癌的診斷具有較高的臨床價值，在測定血清4種腫瘤標(biāo)志物濃度的同時，測定肺癌患者支氣管肺泡灌洗液中CEA、CA125、CA211、NSE的濃度有助于提高肺癌診斷的準(zhǔn)確率。

另有資料顯示，聯(lián)合檢測 CYFRA21-1、CA125、CEA、NSE可以大大提高肺癌的診斷率，并可區(qū)分肺癌的病理類型，血清中CYFRA21-1水平在鱗癌高于腺癌和小細(xì)胞肺癌，CA125和CEA水平以腺癌最高，而NSE是小細(xì)胞肺癌最敏感最特異的腫瘤標(biāo)志物［24］。

肺癌診斷臨床上多依靠病理學(xué)和影像學(xué)，80%的患者一旦發(fā)現(xiàn)就已經(jīng)是肺癌晚期，因此早發(fā)現(xiàn)和提高診斷率成為診治的關(guān)鍵，腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用給臨床上診斷帶來很大方便，但目前尚未發(fā)現(xiàn)臨床應(yīng)用安全性、敏感性和特異性均理想的腫瘤標(biāo)志物。CA125及其他多項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測提高了診斷的敏感性和準(zhǔn)確率，對肺癌的診斷、監(jiān)測復(fù)發(fā)和療效觀察具有重要價值。

2 胸腔積液

胸腔積液的病因很多，最多見是結(jié)核和腫瘤，總體上可分為良性和惡性兩大類別［25］。正常情況下CA125貯存于細(xì)胞內(nèi)，并不進入血液。當(dāng)組織遭受炎癥或腫瘤等因素刺激后，胞內(nèi)合成的CA125增多。當(dāng)細(xì)胞間的連接和基膜被破壞后，CA125入血增加同時釋放到胸腔積液、腹水等體液中，導(dǎo)致胸腔積液、腹水和血清中CA125水平明顯升高［26］。有報道表明，血清特別是胸腔積液中的CA125對鑒別良惡性胸腔積液有較高診斷價值［27］。但也有學(xué)者認(rèn)為，僅有血清CA125對鑒別良惡性胸腔積液有較高診斷價值，而胸腔積液的CA125則鑒別意義不大［28］。

潘浩等［29］測定惡性胸腔積液在肺部腫瘤一個倍增時間及良性胸腔積液30 d前后胸腔積液和血清中CA125和CEA的水平變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)惡性胸腔積液組在腫瘤一個倍增時間前后，胸腔積液中CA125比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，血清中CA125比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義;而良性胸腔積液組在30 d前后血清及胸胸腔積液CA125比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。因此對于不明原因所致的胸腔積液，可動態(tài)觀察患者血清及胸腔積液中CA125的變化，若明顯上升則惡性胸腔積液的可能性大。

白波等［30］對329例血清CA125升高的良性呼吸系統(tǒng)病例進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)伴有胸腔積液的患者血清CA125水平顯著高于無積液患者，其升高機制可能是由于胸膜間皮組織有CA125的表達，胸膜組織受到細(xì)菌及其釋放出來的毒素強烈刺激，致使胸膜間皮組織表面CA125含量增多，從而造成患者血清中CA125含量升高。胸腔積液是呼吸系統(tǒng)疾病常見的合并癥，判別胸腔積液的來源對于疾病診斷至關(guān)重要，血清CA125聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物可提高診斷率。

3 肺結(jié)核

張春智等［31］研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核性胸膜炎患者血清、胸腔積液中均存在較高水平的CA125。血清、胸腔積液CA125陽性率均達100%，胸膜炎患者經(jīng)抗結(jié)核治療2周后復(fù)查血清、胸腔積液CA125水平均較前有明顯下降，提示CA125可以作為一項判斷結(jié)核性胸膜炎療效追蹤的觀察指標(biāo)。

韓丹等［32］分別測定肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎及肺癌患者的CA125水平并進行統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)核性胸膜炎組血CA125濃度高于肺癌組及肺結(jié)核組，肺癌組CA125高于肺結(jié)核組，推測在結(jié)核性胸膜炎時，胸膜間皮細(xì)胞受到刺激，CA125基因被激活，從而表達產(chǎn)生大量的CA125釋放到胸腔積液中，經(jīng)胸膜回吸收進入血液循環(huán)，從而導(dǎo)致結(jié)核性胸膜炎患者血CA125增高［33］。文獻報道，活動性肺結(jié)核患者血CA125水平高于健康人群，經(jīng)抗癆治療CA125可逐步恢復(fù)正常，而肺癌患者 CA125未見降低，顯示CA125的動態(tài)變化有助于對良惡性胸腔積液的鑒別［34-35］。

4 結(jié)語

CA125作為一種重要的腫瘤標(biāo)志物，在肺癌的臨床診斷、病理分型、轉(zhuǎn)移及療效觀察中有重要的應(yīng)用價值。由于存在特異性和敏感性的矛盾，單獨使用意義不大，與其他多項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高肺癌診斷的敏感性和準(zhǔn)確率。CA125亦可作為呼吸系統(tǒng)一些良性疾病，如胸腔積液患者的病因診斷、療效觀察和預(yù)后判斷的參考指標(biāo)。

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Application of CA125 in Respiratory Diseases

LI Zhen，HAN Qi-zheng.(Department of Respiratory Medicine，Provincial Hospital Affiliated to Shandong University，Jinan250022，China)

As one of the tumor markers，carbohydrate antigen 125(CA125)，also called ovay-tumor-associated antigen，was used first for the diagnosis and prognosis of ovarian cancer.Recent studies showed that CA125 has different degrees of increase in the serum of non-gynaecological diseases(gastric cancer，colorectal cancer，lung cancer).It was proved to be significantly valuable in the diagnosis，pathological classification and prognosis of lung cancer，moreover，it has a certain application value in the diagnosis and treatment of some benign respiratory diseases(pleural effusion，tuberculosis)as well.

Carbohydrate antigen 125;Respiratory diseases;Lung cancer;Pleural effusion

R714.253

A

1006-2084(2012)13-2022-03

2011-12-22

2012-02-23 編輯：伊姍