糖皮質激素、白介素12在稽留流產患者中的表達及意義

駱海娟，王 敏，程麗琴

（深圳市鹽田區人民醫院，廣東 深圳 518101）

·臨床研究·

糖皮質激素、白介素12在稽留流產患者中的表達及意義

駱海娟，王 敏，程麗琴

（深圳市鹽田區人民醫院，廣東 深圳 518101）

目的 探討糖皮質激素、IL-12在稽留流產患者中的表達及意義。方法 以我院收治的稽留流產患者48例以及正常早孕孕婦患者48例作為研究對象，對兩組患者糖皮質激素、IL-12、8-異前列腺素、ox-LDL、MDA、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平進行測定。結果 實驗組8-異前列腺素、ox-LDL、MDA、TNF-α、hs-CRP、IL-6、糖皮質激素、IL-12水平明顯高于對照組（P＜0.05），且糖皮質激素與IL-12水平的增加有明顯的線性關系（P＜0.05）。結論 稽留流產患者糖皮質激素、IL-12水平明顯增加，而且其應激相關蛋白以及因子水平明顯增加。

糖皮質激素；白介素12；稽留流產；應激

在應激為稽留流產可能發病機制的假設下及Th1/Th2失衡為稽留流產可能發病機制已被證實的前提下，白細胞介素12(IL-12)該如何表達，亦未見有文獻對此進行報道。我科室為探討皮質醇、IL-12以及相關應激蛋白、血漿炎癥反應物與稽留流產的相關性，對我院2011年4～9月收治的稽留流產患者48例進行研究，現將其報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2011年4～9月收治的孕期在6～8周的稽留流產患者48例作為觀察組，診斷標準：(1)腹部或陰道B超診斷，同時經絨毛病理檢查證實為稽留流產的患者；(2)經B超+尿妊娠試驗診斷為早孕的正常妊娠婦女；(3)患者及正常早孕婦女均無可引起高水平糖皮質激素(GC)的疾病。患者年齡19～41歲，平均(27.9±3.2)歲，停經43～73d，平均(54.3±12.2)d。同期選擇門診孕6～8周的正常早孕婦女48例作為對照組，納入標準：超聲檢查提示其宮內可見胎芽、孕囊、胎心搏動，同時伴隨出現停經以及子宮增大。兩組患者年齡、孕期等比較差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 檢驗方法 兩組于空腹狀態下抽取靜脈血5ml，3500r/min離心5min，取上清液，立即采用電化學發光免疫分析儀檢測血清皮質醇含量，將剩余標本置于-20℃冷凍保存，待湊夠10份時用ELISA方法檢測血清IL-12含量。采用Roche cobas 6000電化學發光免疫分析儀及其配套試劑盒檢測血清中皮質醇水平；采用上海科潤達生物有限公司提供的德國進口分裝人IL-12定量酶聯檢測試劑盒，具體操作均按試劑盒說明進行。

1.3 統計學方法 采用SPSS14.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，線性關系采用r檢驗，檢驗水準設定為a=0.05，當P＜0.05時，認為差異有統計學差意義。

2 結 果

2.1 兩組對象皮質醇以及IL-12含量比較 實驗組皮質醇以及IL-12含量明顯高于對照組(P＜0.05)，對皮質醇與IL-12含量相關性分析，結果顯示，皮質醇含量與IL-12呈明顯的正相關性(r=0.873，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者皮質醇、IL-12含量比較（±s）

表1 兩組患者皮質醇、IL-12含量比較（±s）

組別 例數 皮質醇(nmol/L)IL-12(ng/L)實驗組對照組4848542.1±212.9232.9±201.758.9±13.910.3±5.9

2.2 兩組患者氧化應激產物以及血漿炎癥反應產物水平比較 實驗組氧化應激產物以及血漿炎癥反應產物水平明顯高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者氧化應激產物以及血漿炎癥反應產物水平比較（±s）

表2 兩組患者氧化應激產物以及血漿炎癥反應產物水平比較（±s）

注：ox-LDL：氧化低密度脂蛋白；MDA：丙二醛；TNF-α：腫瘤壞死因子α；hs-CRP：高敏C反應蛋白。

組別實驗組對照組IL-6(pg/ml)29.38±15.9315.92±11.29例數48488-異前列腺素(PG/ml)149.38±41.2991.27±21.28ox-LDL(μg/L)698.83±154.38412.19±103.28MDA(μmol/L)5.43±0.393.82±0.21TNF-α(pg/ml)24.32±11.2811.21±7.37hs-CRP(mg/L)3.82±1.181.72±1.02

3 討論

近年來稽留流產有明顯上升的趨勢，稽留流產的絕對數逐年增加，國內外有關稽留流產的文獻報道雖有許多，但其發病機制仍然未明[1]。Daponte等[2]從氧化/抗氧化角度探討稽留流產病因及發病機制，認為胚胎組織中氧化/抗氧化失衡處于氧化應激狀態與稽留流產有關；Marusic[3]從免疫學角度報道，抗心磷脂抗體及抗生殖抗體同稽留流產相關；Hern[4]認為HIF-1α及AAH的低表達是導致稽留流產發生的重要因素；Kuzel等[5]認為電腦操作對胚胎危害是客觀存在的，與稽留流產有關等，但卻很少有學者從應激反應來探討稽留流產發生的機制。

城市中環境因素如噪聲、射線、創傷、感染等，心理、社會因素如工作的壓力、生活的快節奏、人際關系的不和諧、突發的生活事件等，還有機體內在因素如自紊態失衡等都可引發機體的應激反應[6]。在女性神經內分泌系統中，生殖內分泌系統不僅是參與應激反應的重要系統，更是易受應激危害的系統，應激已成為生殖內分泌疾病常見而重要的原因。動物實驗結果顯示孕期母體應激可導致胚胎吸收、結構畸形、生長受限等變化[7]。應激所致高水平的GC不僅可通過一系列機制抑制下丘腦-腺垂體-卵巢軸(HPA)，使促卵泡成熟素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌激素、孕激素等與妊娠密切相關的激素合成與分泌減少，妊娠難以維持；而且還可以通過正反饋調節母體的HPA軸，使促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)持續增加。Schwentner等[8]報道妊娠期高水平CRH是抑制促性腺激素釋放激素(GnRH)的主要因子之一，不僅可抑制垂體促性腺激素的分泌，還可以直接抑制卵巢合成雌激素，與早產、胎兒宮內生長受限的發生風險顯著相關。同時，GC還可刺激胎盤合成分泌胎盤-促腎上腺皮質激素釋放激素(pCRH)。Tanha等[9]報道pCRH可能影響或放大胎兒和母體HPA軸對應激的反應，胎兒暴露于來自母體的高水平GC，不僅影響子代HPA軸正常功能，而且正反饋促進pCRH釋放，使正反饋繼續進行；另外高水平GC還可改變胎兒在下丘腦和海馬處特異酶活性和GC受體mRNA的表達，引起調控生長發育的激素軸變化，進而影響胎兒正常生長發育。另一方面，應激致腎腺髓質系統合成分泌兒茶酚胺類物質增加，加之交感神經活性增強，均可致胎盤血供減少，胎兒缺氧，發育遲緩甚至死亡。在本臨床研究中我們發現，實驗組氧化應激產物水平以及血漿炎癥反應產物8-異前列腺素、ox-LDL、MDA、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平明顯高于對照組，我們認為炎癥以及氧化應激反應在稽留流產中發揮一定的作用，8-異前列腺素、ox-LDL、MDA、TNF-α、hs-CRP、IL-6可誘導巨噬細胞、血管內皮細胞產生并釋放NO，中性粒細胞可產生大量的氧自由基，并可導致白細胞侵潤、炎癥產物以及自由基的聚集，使其體內過氧化物增多，從而達到各種細胞因子的相互作用，導致稽留流產的產生。由于現階段認為稽留流產的病因不但與遺傳、感染、解剖學等有一定的相關性，而且與免疫學等有重要相關性[10]。Th1/Th2失衡已被報道為稽留流產發生的可能機制，如應激也為稽留流產發生的可能機制之一，那么應激所致的高水平GC對IL-12的抑制效果強于Th1/Th2失衡所引起的升高IL-12的作用[11]。本臨床研究中我們發現，實驗組皮質醇及IL-12含量明顯高于對照組(P＜0.05)，對皮質醇與IL-12含量的相關性分析顯示，皮質醇含量與IL-12呈明顯的正相關性(r=0.873，P＜0.05)。糖皮質激素有抑制Th1細胞因子、促進Th2細胞因子產生的作用。應激可致GC持續升高，而持續升高的GC又會使Th1/Th2向Th2漂移，且有文獻報道抑制IL-12可能是GC影響Th1/Th2平衡的一個主要機制。那么對于稽留流產患者中高GC、低IL-12的結論，我們認為皮質醇濃度的增加導致IL-12水平增加，而且由于患者的炎癥以及氧化應激反應在稽留流產中發揮一定的作用，8-異前列腺素、ox-LDL、MDA、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平的異常共同作用導致了稽留流產的發生。

綜上所述，皮質醇與IL-12、8-異前列腺素、ox-LDL、MDA、TNF-a、hs-CRP、IL-6水平的異常可導致稽留流產，其中皮質醇及IL-12異常與稽留流產的發生有明顯的相關性。

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Expression and significance of glucocorticoids and IL-12in missed abortion patients.

UO Hai-juan,WANG Min,CHENG Li-qin.People's Hospital of Yantian District of Shenzhen City,Shenzhen 518101,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the expression of glucocorticoids and interleukin 12(IL-12)in patients with missed abortion,and to analyze their clinical significance.Methods Forty-eight patients with missed abortion in our hospital(the study group)and 48normal preterm pregnant women(the control group)were enrolled as research subjects in this study.The levels of glucocorticoid,IL-12,8-iso prostaglandin,ox-LDL,MDA,TNF-α,hs-CRP,and IL-6were measured in the two groups.Results The levels of glucocorticoid,IL-12,8-iso prostaglandin,ox-LDL,MDA,TNF-α,hs-CRP,and IL-6were found to be significantly higher in the study group than the control group(P＜0.05).The levels of glucocorticoid and white IL-12showed a significant linear relationship.Conclusion In patients with missed abortion,the levels of glucocorticoid and interleukin-12increased significantly,and the levels of stress-related protein and factors were also significantly increased.

Glucocorticoid hormones;IL-12;Missed abortion;Stress

R169.42

A

1003—6350（2012）16—043—03L

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.016

駱海娟（1979—），女，湖南省郴州市人，主治醫師，本科。

2012-03-31)