加巴噴丁治療原發性三叉神經痛臨床觀察

臧文舉 馮來會 張愛玲

鄭州人民醫院神經內科 鄭州 450053

原發性三叉神經痛（primary trigeminal neuralgia，RTN）是三叉神經分布區內反復發作的陣發性電擊樣異常神經病理性疼痛，常在講話、刷牙、進食時出現，嚴重影響患者生活質量，中年后起病，單側多見。其不表現神經系統體征，且應用各種影像學檢查未發現與發病有關的器質性病變而與繼發性三叉神經痛相鑒別。RTN 發病機制尚不明確，治療方法眾多，包括藥物治療、封閉治療、微血管減壓術、神經切斷術、三叉神經節細胞射頻熱凝溫控術等手術治療，各種治療效果不一，且復發率高，尋求一種安全、有效、簡單、經濟的治療方法意義重大。近年來研究發現［1］，加巴噴丁作為新型抗癲藥對神經病理性疼痛具有很好療效，我們對2007—2011年我院收治的原發性三叉神經痛患者進行對照觀察，現報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 2007-03—2011-06我院神經內科收治的30例原發性三叉神經痛患者，男12 例，女18 例；年齡40～75歲，平均（66.8±10.7）歲；病程1～6個月。入選標準：（1）診斷均符合國際頭痛學會（HIS）2003年制定的診斷標準；（2）視覺模擬評分（VAS）≥4。排除標準：（1）繼發性三叉神經痛。（2）嚴重肝腎功能不全及惡性腫瘤患者。

1.2 治療方法 加巴噴丁（徐州恩華制藥有限公司生產，加巴噴丁膠囊，規格：100 mg／粒，批號：04060691）起始量300 mg／次，1次／d，次日300mg／次，2次／d，第3天300mg／次，3次／d，1周后仍有疼痛發作者可每隔3～5d增加300mg，直至疼痛緩解，最大劑量2 400mg／d，以最小有效劑量維持治療，療程為4周。

1.3 療效觀察指標 采用視覺模擬評分（visual analoguescale，VAS）評估患者治療前及治療后1、2、4 周疼痛強度的變化，VAS評分0分為無痛，10分為劇烈疼痛。用QS評分評估睡眠質量，0分為睡眠無影響，4分為完全不能入睡。用綜合指標評價臨床治療效果，顯效：治療后VAS降至0～2分，QS降至0～1分，不需使用鎮痛藥物；好轉：VAS降至3～4分，QS降至2分以下，偶用鎮痛藥物；無效：疼痛無明顯減輕，VAS＞6分，QS＞3分，需服用鎮痛藥物。同時觀察有無頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐、共濟失調等不良反應。

1.4 統計分析 采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，2組定量資料用配對t檢驗，P≤0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 與治療前比較，治療后第1、2、4 周VAS 值和QS值均顯著降低，差異均有統計學意義（P＜0.01），見表1。30 例 患 者 治 療4 周 后 顯 效26 例（86.7%），好 轉4 例（13.3%），總有效率100%。

表1 治療前后VAS和QS評分比較 （±s，n＝30）

表1 治療前后VAS和QS評分比較 （±s，n＝30）

注：與治療前比較，aP＜0.01

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2.2 不良反應 口服加巴噴丁后出現輕度頭暈2 例（6.67%），嗜睡1例（3.33%）。所有入組患者治療前及治療后均進行尿常規、血常規及腎功能檢查，未發現異常。

3 討論

原發性三叉神經痛病因及發病機制復雜，Dandy［2］于1934年首先提出三叉神經根血管壓迫的概念，隨后Jannetta等［3］進一步提出了微血管壓迫的假說，該假說是指三叉神經根受到周圍微血管搏動性壓迫，這一假說現已得到證實。也有證據表明免疫和生化因素也與三叉神經痛密切相關。目前較為一致的觀點認為三叉神經半月節至腦橋之間的神經根部分受到炎癥、機械壓迫、變性等多種致病因素引起神經脫髓鞘改變，導致脫髓鞘的相鄰纖維之間偽突觸形成，神經纖維短路，從而導致痛覺過敏現象。

原發性三叉神經痛治療方法多種，首選藥物治療，卡馬西平是傳統治療原發性三叉神經痛的常規藥物，由于不良反應大，且易產生耐受性，限制了其使用。加巴噴丁是一種新型抗癲藥物，口服后在腸道進行彌散，以易化轉運的方式吸收，不經肝臟和腎臟代謝，以原形通過腎臟排泄，無誘導或抑制肝微粒體酶作用，與其他藥物無臨床相關的相互作用，尤其適用于肝功能不良的患者，是比較理想的治療神經痛藥物。與其他抗癲藥不同，加巴噴丁優先與大腦皮質的外層神經元結合，其作用位點可能位于細胞內。目前認為治療神經痛的機制主要：（1）與N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體結合，受體拮抗作用其起到抗痛作用［4］。（2）中樞神經系統鈣通道的拮抗作用，從而減少神經元的鈣離子內流，進而減少腦組織內去甲腎上腺素的釋放，有助于防止中樞敏感化的形成［5］。還通過抑制外周損傷神經的異常放電活動的功能，最終阻斷神經病理性疼痛的傳遞［6］。（3）增加GABA的合成，減少GABA 的降解［7］。動物實驗發現，加巴噴丁還能降低大鼠新皮層和海馬腦片中鉀離子誘發的谷氨酸釋放［8］。加巴噴丁耐受性好，嚴重不良反應少。Ramsay報道加巴噴丁的不良反應主要有眩暈（18%）、共濟失調（13%）、嗜睡（20%）及疲乏（11%）。另一項加巴噴丁治療帶狀皰疹后遺神經痛的研究結果顯示最常見的不良反應為眩暈、嗜睡和周圍性水腫［9］。McLean 等對2 216例病人進行多中心研究后則認為最常見的不良反應為嗜睡（15.2%），其次為眩暈（10.9%）及 無 力（6.0%），最 嚴 重 不 良 反 應 為 驚 厥（0.9%）［10］。本研究中 出 現 輕 度 頭 暈2 例（6.67%），嗜 睡1例（3.33%），未見藥疹等嚴重不良反應，所有病例均未發現血液生化方面的指標變化，說明加巴噴丁有良好的耐受性和安全性。Myrick［11］研究認為加巴噴丁具有鎮靜抗焦慮藥的特點。本研究中加巴噴丁治療后QS評分評估睡眠質量亦顯著改善，除加巴噴丁具有的鎮痛效果外，可能與其鎮靜抗焦慮作用也有一定關系。

綜上所述，加巴噴丁在治療原發性三叉神經痛效果明確，用藥劑量范圍寬，且不良反應小，患者對藥物耐受性好，可以顯著改善患者的生活質量，是一種較為理想的治療三叉神經痛藥物。但值得注意的是加巴噴丁幾乎原形從腎臟排泄，對腎功功能不全的病者，應根據肌酐清除率進行調節，必要時應定期檢查尿常規和腎功能。同時應當遵循滴定給藥的方法，以尋求最佳鎮痛與最佳耐受的個體化給藥方案，一旦出現神經毒性，應當立即減量，并采取對癥治療［12］。

［1］Tate R，Rubin LM，Krajewski KC.Treatment of refractory trigeminal neuralgia with intravenous phenytoin［J］.Acta Derm Venereol，2010，90（6）：654-655.

［2］Dandy WE.Concerning the cause of trigeminal neuralgia［J］.Am J Surg，1934，24（6）：447-455.

［3］Jannetta PJ.Arterial compression If the trigeminal nerve at the pons in patients with trigeminal neuralgia［J］.Neurosurg，1967，26（1）：159-162.

［4］Bennett MI，Simpson KH.Gabapentin in the treatment of neuropathic pain［J］.PalliatMed，2004，18：5-11.

［5］Ayashida K，Obata H，Nakajima K，et al.Gabapentin acts within the locus cocrulcus to alleviate neuropathic pain［J］.Anesthesiology，2008，109：1 077-1 084.

［6］Pan HL，Eisenach JC，Chen SR.Gabapentin suppresses ectopic nerve discharges and reverses allodynia in neuropathic rats［J］.Journal of Pharmacologyand Experimental Therapeutics，1999，288：1 026-1 030.

［7］Taylor CP，Vartanian MG，Yuen P，et al.Potentand stereospecific anticonvulsant activity of isobutyl GABA relates to in vitro binding at a novelsite labelled by tritiated gabapentin［J］.Epilepsy Reserch，1993，14：11-15.

［8］Dooley DJ，Mieske CA，Borosky SA.Inhibition of K（＋）-evoked glutamate release from rat neocortical and hippocampal slices by gabapentin［J］.Neuroscience Letters，2000，280：107-110.

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［10］McLean RE，Morrell MJ，Willmore LJ，et al.Safety and tolerability of gabapentin as adjunctive therapy in a large，multicenter study［J］.Epilepsia，1999，40：965-972.

［11］Myrick H，Malcolm R，Randall PK，et al.A double-blind trial 77of gabapentin versus lorazepam in the treatment of alcoholwithdrawal［J］.Alcohol Clin Exp Res，2009，33：1 582-1 588.

［12］Bookwalter T，Gitlin M.Gabapentin-irrduced neurologic toxicities［J］.Pharmarcotheraphy，2005，25（8）：1 817-1 819.