老年男性骨質疏松患者血漿胰淀素水平變化及臨床意義

柴 瑛 孫佳冰 邢 冰 (佳木斯大學附屬第一醫院骨一科，黑龍江 佳木斯 54003)

全球1/3的髖部骨折發生于老年男性，而男性髖部骨折的當年病死率高于女性，達37.5%，老年男性骨質疏松(OP)已成為嚴重的公共健康問題〔1〕。老年男性OP發病與體內性激素水平降低，甲狀旁腺激素水平增高，降鈣素水平降低等多種因素有關，其確切發病機制至今尚未完全闡明。血漿胰淀素(Amylin)是近年發現的一種由胰島β細胞分泌的神經多肽，動物實驗表明，Amylin促進成骨細胞增生，抑制破骨細胞活性，降低骨吸收，與OP的發病密切相關〔2〕。本文擬測定老年男性OP患者骨密度(BMD)、血漿Amylin、骨堿性磷酸酶(BAP)、骨鈣素(BGP)和Ⅰ型膠原氨基末端肽(NTX)水平，以探討Amylin在老年男性OP發病中的可能作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 老年男性OP患者68例，年齡61～79〔平均(69.83±8.1)〕歲，均符合1999年中國原發性OP診斷標準，BMD低于健康骨峰值2 S，并排除甲狀腺、甲狀旁腺等內分泌疾病及心、肺、腎疾病，半年內未服用鈣劑、維生素D及糖皮質激素類藥物。正常老年男性50例為對照組，年齡61～71〔平均(68.94±8.62)〕歲，均符合中華醫學會老年分會推薦的健康老人標準。兩組年齡、體質指數無顯著差異。

1.2 BMD測定 采用雙能量X線骨密度測定儀(以色列DIREX DEXA Scan DX-10)測定非優勢前臂橈骨中遠1/3處BMD。

1.3 血漿Amylin及骨代謝指標的測定 晨空腹采肘靜脈血，應用酶聯免疫法(ELISA)測定血漿 Amylin、BAP、BGP、NTX。Amylin采用Phoenix Pharmaceuticals試劑盒，批內CV 5.2%，批間CV 8.9%，單位以ng/L表示。BAP、BGP采用Metra Biosystem Inc試劑盒:BAP批內CV 5.3%，批間CV 7.1%，單位以U/L表示;BGP批內CV 4.9%，批間CV 8.6%，單位以μg/L表示。NTX采用Ostex International Inc試劑盒，批內 CV 5.3%，批間CV 7.9%，單位以nmol BCE/ml(BCE為人骨膠原當量)。

1.4 統計學處理 采用SPSS15.0軟件，計量資料以s表示，組間差異性測定采用t檢驗，參數間的相互關系采用直線相關分析。

2 結果

2.1 兩組BMD、血漿 BAP、BGP、NTX檢測結果 OP組 Amylin、BMD、血漿 BAP、BGP較對照組明顯降低(均 P ＜0.01)，血漿NTX水平較對照組明顯升高(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組BMD、血漿Amylin、BAP、BGP水平比較(s)

表1 兩組BMD、血漿Amylin、BAP、BGP水平比較(s)

與對照組比較:1)P＜0.01

組別 n BMD(g/cm2)Amylin(μg/L)BAP(U/L)BGP(μg/L)NTX(nmol BCE/ml)對照組 50 0.472±0.056 18.31±5.04 17.96±4.23 6.79±0.72 15.2±4.7 OP組 68 0.371±0.0431) 10.87±3.521) 10.81±3.171) 4.03±0.441) 21.6±6.31)

2.2 OP患者Amylin與BMD、血漿BAP、BGP、NTX的相關性分析 OP患者血漿Amylin與BMD、血漿BAP、BGP水平呈明顯正相關(r=0.498，r=0.516，r=0.537，均 P ＜0.01)，血漿Amylin與血漿 NTX水平呈明顯負相關(r=-0.628，P＜0.01)。

3 討論

BAP是成骨細胞的一種胞外酶，在成骨細胞內合成，為多糖蛋白，是成骨細胞增殖的特異性產物，其血漿水平直接反映成骨細胞的活性，反映骨形成率〔3〕。BGP由成熟成骨細胞和增生的軟骨細胞合成，其主要生理功能是維持骨正常鈣化的速度，BGP血中含量與骨中含量呈正相關，血BGP水平直接反映骨形成和骨重建情況〔4〕。血漿BAP、BGP水平降低提示老年男性OP患者成骨細胞活性降低，骨形成過程減弱。NTX是破骨細胞致成熟骨膠原降解形成的，其血中含量不受飲食影響，能特異地反映破骨細胞致骨吸收的蛋白質分解過程的強弱，血漿NTX水平是反映骨吸收的特異性指標〔5〕。血漿NTX水平升高提示老年男性OP患者破骨細胞功能活躍，骨吸收增強。

本研究結果提示血漿Amylin降低影響了骨代謝，參與了老年男性OP發病的病理生理過程。Amylin是胰島β細胞分泌的由37個氨基酸組成的神經肽類激素。Amylin通過激活蛋白激酶C促進成骨細胞和軟骨細胞增殖〔6〕。給成年大鼠注射Amylin后，類骨質面積、成骨細胞周長、成骨細胞數目均較對照組增加〔7〕。Amylin促進成骨細胞增生不依賴于細胞的基礎生長率，對生長活躍期的成骨細胞也促進其增生，并呈劑量依賴性，作用持久〔8〕。Amylin還抑制破骨細胞的活性，能降低基礎及甲狀旁腺激素刺激的骨吸收。Amylin與破骨細胞上的降鈣素受體結合，通過增加cAMP的生成抑制破骨細胞前體細胞相互融合成成熟的多核巨細胞，使骨吸收作用被抑制〔9〕。

老年男性OP患者血漿Amylin水平降低導致成骨細胞活性減弱、破骨細胞增生從而造成骨形成降低、骨吸收增加，骨量減少。因此，血漿Amylin水平降低可能是老年男性OP發生的重要原因之一。

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8 Villa I，Melzi R，Pagani F，et al.Effects of calcitonin generalated peptide and amylin on human osteoblast-like cells proliferation〔J〕.Eur J Pharmacol，2000;409(1):273-8.

9 Dacquin R，Davey RA，Laplace C，et al.Amylin inhibits bone resorption while the calcitonin receptor controls bone formation in vivo〔J〕.Cell Biol，2004;164(4):509-14.