血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平與腦梗死及其危險因素的相關性

郭宏偉 周志鴻 張愛軍 張 雄 (武漢武昌醫(yī)院內(nèi)三科，湖北 武漢 430063)

視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)是一種新的循環(huán)性脂肪因子，主要由肝細胞和脂肪細胞分泌，在協(xié)助視黃醇發(fā)揮生理功能中起著不可替代的作用。但是，它與腦梗死及其危險因素的發(fā)生和發(fā)展的關聯(lián)，目前仍不清楚。本研究對此進行探討。

1 資料與方法

1.1 研究對象 從我院腦梗死注冊系統(tǒng)中選取2008年1月至2010年7月住院的腦梗死患者200例為觀察組。入組條件為1個月內(nèi)首次發(fā)病，均經(jīng)腦CT或MRI得以確診。對照組為同期門診體檢健康者，共76例。觀察組又按入院當時血清RBP4水平(正常參考值為正常值為20～36 μg/ml)分為RBP4升高亞組111例;RBP4正常亞組89例。

1.2 腦梗死危險因素界定 腦梗死危險因素包括高血壓、糖尿病、心臟病、肥胖、吸煙、飲酒、頸動脈狹窄。高血壓為收縮壓 (SBP)≥140 mmHg，和 (或)舒張壓 (DBP)≥90 mmHg，或正在接受降壓治療。糖尿病定義為 FPG≥7.0 mmol/L和OGTT 2 h PG≥11.1 mmol/L，或正常接受降糖治療。心臟病入選病種為確診的冠心病、高血壓心臟病、瓣膜病或心房纖顫。肥胖定義為BMI≥25.0 kg/m2。吸煙定義幾乎每日吸煙，平均每日吸煙一支以上，時間＞1年。飲酒定義為幾乎每日飲酒，平均每日飲酒50 g以上，時間＞1年。應用頸動脈血管造影結(jié)果判斷頸動脈狹窄程度。按北美癥狀性頸動脈狹窄評估法 (NASCET)計算狹窄程度，狹窄程度(%)=〔1-(最狹窄處直徑/狹窄遠段頸動脈直徑)〕 ×100%。所有入選病例，在發(fā)病3個月后采用電話，信件方式進行隨訪，記錄患者死亡及再梗死情況。

1.3 血清RBP4的測定 受檢對象禁食10 h后次晨空腹抽取肘靜脈血3 ml，分離血清，與 -20℃待檢。人血RBP4測定采用美國人RBP4試劑 (產(chǎn)品號SK00107-06)，正常值為(20±36)μg/ml。

1.4 統(tǒng)計學處理 利用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對資料進行統(tǒng)計，對納入的全部變量作單因素分析，定量指標采用t檢驗，定性指標用χ2檢驗。對影響血清RBP4水平的各個腦梗死危險因素進行Logistic回歸因素分析，并計算出OR值及95%CI。

2 結(jié)果

2.1 兩組RBP4水平 觀察組血清RBP4水平明顯高于對照組〔(43.72±15.31)vs(26.89±11.12)μg/ml，P ＜0.01〕。

表1 三組患者腦梗死危險因素及預后比較〔n(%)〕

2.2 各組腦梗死危險因素及預后比較 從表1可知:與對照組和RBP4正常組相比較，RBP4升高組在吸煙、頸動脈狹窄、肥胖、糖尿病等危險因素中有較高檢出率，死亡率和腦梗死復發(fā)率亦較高(P＜0.05)。Logistic回歸分析顯示:兩個亞組中的頸動脈狹窄、肥胖、糖尿病、吸煙的OR值及95%CI分別為2.96(1.06～5.49);1.69(0.18～2.62);1.07(0.30～3.86);1.57(0.25～1.32)。校正性別、年齡影響，RBP4與腦梗死危險因素中的頸動脈狹窄、吸煙、肥胖獨立相關。

3 討論

RBP4是一種分子質(zhì)量為21 kU的轉(zhuǎn)運蛋白，基因位于10 g，MRNA全長9 416 P，其編碼的蛋白質(zhì)由有181個氨基酸組成，主要由肝細胞和脂肪細胞分泌，其功能是在血液中轉(zhuǎn)運視黃醇〔1〕(維生素A)。RBP4作為一個重要的脂肪源性因子，其血清水平在2糖尿病，糖尿病前群人群中均有顯著改變，與1型糖尿病人群的相關性仍在討論中，與肥胖、血脂異常、肝硬化和心血管疾病亦密切相關〔2〕。而上述疾病大多是腦梗死的高危因素，所以腦梗死與血清RBP4之間的關系值得探討。

從本文的觀察來看，腦梗死患者較之正常對照者，血清RBP4水平明顯升高，說明RBP4與腦梗死的發(fā)生存在關聯(lián)。在腦梗死的兩個亞組(RBP4正常及RBP4升高亞組)中，可以觀測到，RBP4水平越高，腦梗死死亡率及再梗死發(fā)生率亦越高，說明RBP4與腦梗死患者預后密切相關。

有學者〔3〕使用胰島素增敏劑羅格列酮和維A(人工合成視黃生物)飼喂胰島素抵抗肥胖鼠時發(fā)現(xiàn)，兩者均可使其血清RBP4降至正常，從而改變其胰島素敏感性，并降低血糖。這就說明，降低血清RBP4水平有望成為治療糖代謝紊亂的方法之一。但考慮到糖代謝紊亂在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中的權(quán)重是有限的，單單降低血清RBP4水平能否預防腦梗死的發(fā)生并改變其預后，尚需大宗性前瞻性的臨床研究來證實。

本文研究得出，RBP4與腦梗死的危險因素，如頸動脈狹窄、肥胖、吸煙具有獨立相關，起碼會為腦梗死的防治提供參考或側(cè)重。

1 Yang O，Grahom TE，Mody N，et al.Serum retion binding protein 4 contributes To insulin resistance in obesity and type 2 diabetes〔J〕.Nature，2005;436(7049):2552-63.

2 劉靜婧，任 偉.視黃醇結(jié)合蛋白4血清水平與糖尿病的相關性研究進展〔J〕.檢驗醫(yī)學與臨床，2009;6(166):1395-6.

3 Rodondi N.High risk for hyperlipidemia and the metabolic syndrome after an episode of hypertriglyceridemia during 13-cis-retinoic acid theraphy for acne:a pharmacogenetic Study〔J〕.Ann Intern Med，2002;136(5):582-9.