干擾素α1b霧化吸入治療小兒上呼吸道病毒性感染的臨床研究

閆煒煒

(廣州軍區聯勤部門診部， 廣東 廣州 510080)

干擾素α1b霧化吸入治療小兒上呼吸道病毒性感染的臨床研究

閆煒煒

(廣州軍區聯勤部門診部， 廣東 廣州 510080)

目的:臨床觀察和評估干擾素α1b霧化吸入治療兒童上呼吸道病毒性感染的臨床療效及安全性。方法:采用隨機、開放、平行對照方法，163例臨床診斷為病毒性上呼吸道感染患兒，分為實驗組83例，對照組80例，兩組病例治療前性別、年齡、身高、臨床癥狀等差異無顯著性;試驗組干擾素α1b霧化吸入治療，每次生理鹽水20mL加干擾素α1b 20萬單位，一日兩次，對照組生理鹽水20mL霧化吸入，每日兩次。結果:實驗組在退熱、感冒癥狀改善方面與對照組比較，病程縮短，差異有顯著性。結論:干擾素α1b霧化吸入療效確切，藥物直達口咽，起效迅速，不良反應小，可作為早期干預上呼吸道病毒感染的首選用藥。

上呼吸道感染; 干擾素; 病 毒; 小 兒

1 資料與方法

1.1 一般資料:入選標準:年齡2－12歲的患兒，48 h內出現卡他、咳嗽、全身不適等上感癥狀，入選時肛溫≥38.5℃，C反應蛋白(CRP)≤10mg/L，WBC總數 ＜10×109L－1，實驗開始前1周內未用過其它抗病毒藥物，所有患兒愿意作為受試者，家長簽署知情同意書。排除標準:下呼吸道感染，嚴重細菌感染，心、肝功能不全者，不能遵照醫囑配合治療者，對本研究藥物有過敏史者。剔除標準:未按要求用藥，試驗期間應用其它抗病毒藥物(包括中藥)。本研究同期在2個兒科治療中心完成，163例患兒入選，其中實驗組83例，對照組80例。用SAS統計軟件產生隨機號，分為兩組，具體資料見表1。兩組資料經統計學分析差異無顯著性(P＞0.05)。

表1 治療前兩組基礎數據比較

1.2 方法:實驗組生理鹽水20 mL加干擾素α1b 20萬單位(深圳科興生物公司生產)，超聲霧化吸入，2次/d。對照組生理鹽水20mL霧化吸入，2次/d。兩組均對癥治療:口服小兒感冒沖劑、小兒止咳糖漿。

1.3 臨床觀察和評價指標:記錄治療前、治療1 d、2 d、3 d、5 d后的臨床感冒癥狀并評分，按癥狀輕重作0－3分的4級評分(見表2)。治療前測定CRP，并作治療前、后全血常規檢查。

1.3.1 療效判定標準:退熱療效判斷:顯效:體溫自基值下降≥1℃;有效:體溫自基值下降0.5－0.9℃;無效:體溫下降﹤0.5℃或升高者。臨床療效判斷:顯效:臨床癥狀評分由3分轉為0分或1分;有效:臨床癥狀評分由3分轉為2分或由2分轉為1分;無效:臨床癥狀無好轉或加重。

1.3.2 安全性評估:記錄所有不良事件，并分輕度、中度和重度。根據不良事件與研究藥物之間可能存在的關聯評定為肯定有關、可能有關、可能無關、無關、無法判定，前3類不良事件定義為藥物不良反應。

1.4 統計學處理:使用SAS 8.02軟件，采用雙側檢驗，以0.05為檢驗標準，計量資料采用均數±標準差進行統計描述。采用符號等級檢驗(統計量S值)比較組內治療前后的差異，兩組間治療前后的總體趨勢差異采用秩和檢驗進行比較。兩組不良反應發生率比較用fish精確概率計算。

2 結果

2.1 退熱及感冒癥狀療效:①熱退時間 以用藥1d、2d、3d、5d每日最高體溫的比較顯示:治療組在用藥后第2d起體溫明顯下降(S 值為 387.6，P ＜0.005)，對照組第4d體溫明顯下降(S值為199.5，P＜0.005)，兩組間總體退熱療效差異有顯著性(P＜0.05)。②感冒癥狀 用藥后1d、2d、3d、5d咳嗽、卡他癥狀及全身不適癥狀的療效比較顯示:用藥后第2天起治療組咳嗽、卡他癥狀明顯改善(咳嗽癥狀S值為357.4;卡他癥狀S植423.6，P均＜0.001)，第3天起全身不適癥狀明顯改善(S值為256.7，P＜0.005)。對照組用藥第5d咳嗽、卡他及全身不適癥狀明顯改善，兩組間療效總體趨勢差異顯著，見表3，表中記錄以1d、2d、3d、5d 按癥狀評分標準各種癥狀有效改善的例數，各癥狀指標組間比較。

2.2 實驗室檢查結果:治療前、治療后5d的全血常規結果顯示:兩組間各項指標差異均無顯著性(P＞0.05)。

2.3 不良事件:治療組不良事件發生見表4。

表2 臨床癥狀評分標準

表3 實驗組與對照組癥狀改善情況比較(%)

表4 實驗組與對照組不良反應發生率比較

3 討論

急性上呼吸道感染是小兒最常見的疾病，一年四季均可發生，以冬春季節發病率最高，常可侵及鼻、鼻咽及咽部，引起局部不適及發熱，如果炎癥向下蔓延則可引起氣管炎、支氣管炎或肺炎，兒童上感的主要病原體為病毒，占90﹪以上［1］，通常以對癥治療為主，一般病程為7－8d。干擾素是具有多種功能的一類細胞因子，它最主要的功能是介導細胞的抗病毒能力和調節免疫功能［2］，它通過與細胞表面受體結合，誘導細胞產生多種抗病毒蛋白，干擾病毒RNA或DNA復制而抑制病毒生長;可通過調節免疫功能增強巨嗜細胞、淋巴細胞對靶細胞的特異細胞毒作用，有效地遏制病毒侵襲，特別是介導體液免疫抑制IgE的產生，從而抑制粘膜的過敏反應，被認為是哺乳動物抗病毒感染的第一道防線［3，4］。根據與干擾素受體作用的不同可分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型干擾素包括IFN－α和IFN－β，Ⅱ型干擾素又稱IFN－γ，以往的研究資料表明:作為Ⅰ型干擾素的IFN－α，可通過干擾病毒RNA或DNA復制而抑制病毒生長，其抗病毒作用比Ⅱ型干擾素IFN－γ強近100倍［5］，而后者的免疫調節作用強于前者。在兒童，目前多應用于重癥肺炎的輔助治療，特別是合胞病毒感染引起的下呼吸道感染的治療［6，7］，以肌內注射或霧化為主，而肌內注射，達到呼吸道表面的藥物濃度很低，通過霧化吸入給藥，70﹪的藥物直接分布在呼吸道表面，局部藥物濃度高。本臨床研究結果顯示，IFN－α霧化吸入組與對照組相比，在熱退、感冒癥狀改善(咳嗽、卡他癥狀、全身不適)方面療效顯著，其差異有統計學意義;特別是咳嗽、卡他癥狀緩解迅速，考慮與病毒被抑制，呼吸道粘膜炎性反應迅速減輕有關，進而可減少炎癥向下發展，避免氣管炎、肺炎的發生。兩組患兒治療前后血象三系指標均無明顯下降，提示對骨髓造血系統無抑制，不良反應率低。

對于目前上呼吸道病毒感染的主要對癥治療的方法，靠其自愈的病程仍較長，如果能積極的抗病毒治療，治療途徑又不給患兒造成痛苦，干擾素α1b霧化吸入是一個可以推廣的好方法，它的優點是:局部藥物濃度高、全身毒副作用低、對肝、腎、骨髓等重要臟器損害小，不良反應少;可避免因打針、吃藥引起的疼痛或服藥困難，患兒依從性好;而且能有效控制臨床癥狀，縮短病程，療效明顯。

［1］ 申昆玲.小兒呼吸道感染的抗病毒治療［J］.中國實用兒科雜志，1997，12(1):6 －9.

［2］ 陳新謙，金有豫，湯光，主編.新編藥物學［M］.第15版.北京:人民衛生出版社，2003.133 －135.

［3］ Sen GC.Viruses and interferons［J］.Annu Rev Microbiol，2001，55(1):255 －281.

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［6］ 李麗嬙，孫曉北，王俊怡.干擾素治療小兒呼吸道感染的研究［J］.現代中西醫結合雜志，2005，14(15):1966.

［7］ 蔡少華，龍冬蘭.干擾素治療小兒上呼吸道感染的研究［J］.東南國防醫藥，2007，9(6):432 －433.

Clinical Research of Treating Viral Infection of Upper Respiratory Tract in Children with Interferon Alpha 1b Atomized Inspiring

YAN Weiwei
(Outpatient Clinic of Logistics Department in Guangzhou Military District，Guangdong Guangzhou510080，China)

Objective:To evaluate the efficacy and safety of nebulized IFN － α1b on viral infection of upper respiratory tract in children.Method:A randomized，open lable，parallel，controlled trial was performed.163 children with viral upper respiratory tract infection were randomly allocated to experiment group(n=83)and control group(n=80).There were no differences on gender，age，height，and clinical manifestation of patients between two groups.Experiment group used interferon －1alpha，control group used NS.Result:Experiment group compared with control group，There were fine effect in the aspects of pyretolysis and cold improving.There＇s significant difference between two groups.Conclusion:Interferon － 1alpha could be effectively and safety for respiratory virus infection of upper respiratory tract in children，and could easily reach oropharynx in high concentration and fewer adverse effects.A conception of treating common cold using interferon－1alpha aerosol without injection as a first choice are proposed.

Upper respiratory tract infection;Interferon－alpha;Virus;Children上呼吸道感染是兒科最常見的疾病，主要由病毒引起，干擾素是一種廣譜抗病毒及免疫調節藥物，在小兒主要用于重癥病毒性肺炎，給藥途徑多采用注射;本臨床實驗旨在觀察和評估干擾素霧化吸入治療兒童上呼吸道病毒感染的療效及安全性。

1006－6233(2012)08－1045－04

B

10.3969/j.issn.1006 －6233.2012.08.006