潘綺玲
佛山市順德區第一人民醫院藥學部,廣東 佛山 528300
近年來,惡性腫瘤發病率呈逐年上升趨勢,,成為嚴重威脅人類健康的殺手。順德地區地處珠江三角,工業發展迅猛,也成為癌癥的高發點之一。癌癥疼痛是癌癥患者的常見癥狀,當疼痛加劇時,患者會產生焦慮、抑郁甚至自殺[1]。癌痛已引起人們廣泛的關注,世界衛生組織在制定三階梯癌痛治療方案的基礎上,提出了“到2000年讓癌癥患者不痛”的目標。實際工作中,順德地區臨床醫療工作亦非常重視癌癥患者的癌痛治療?,F通過對順德地區三所綜合性二級甲等醫院2008 ~2010年癌癥患者麻醉藥品使用情況分析,總結使用趨勢,為臨床的合理用藥提出建議及對策。
1.1 資料 通過“醫院信息管理系統”,選取順德地區三所綜合性二級甲等醫院 2008 ~2010年門診麻醉藥品用藥數據,分析統計。其中,麻醉藥品包括布桂嗪片、布桂嗪注射液、芬太尼透皮貼劑、可待因片、嗎啡緩釋片、嗎啡片、嗎啡注射液、哌替啶注射液、羥考酮控釋片。
1.2 方法 根據WHO推薦的限定日劑量(DDD)為測定藥物的利用單位,用藥頻度(DDDs)和藥物利用指數(DUI)作為藥品利用的客觀指標和判斷指標。其中DDDs=用藥總量/該藥的DDD值。DUI=DDDs/用藥總天數。DDD值參考《新編藥物學》第16版及臨床常用劑量。
2.1 2008~2010年麻醉藥品用量和消耗金額排序 從表1得知,2008~2010年麻醉藥品總金額逐年上升,這與數據來源于順德區最大的三所綜合性二級甲等醫院,收治癌癥患者增多,以及人們追求高質量生活有關。隨著國家對麻醉藥品政策的合理調整和醫務人員對麻醉藥品的合理使用認識加深,預計此類藥品的用量會繼續呈現上升趨勢。其中羥考酮控釋片連續兩年居首位,由于其溶解穩定,不受進食、胃酸強度等因素影響,止痛強度約為嗎啡緩釋片2倍,使其成為中、重度癌痛治療極具潛力的藥物[2]。

表 1 2008 ~2010年麻醉藥品用量和消耗金額排序Tab 1 The quantity and the sum of money of narcotic drug consumption from 2008 to 2010
從表1顯示,哌替啶注射液用量2009年比2008年呈大幅增加,屬于不合理用藥。WHO已將哌替啶列為癌痛治療不推薦使用的藥物而主要用于短時的急性痛[3],由于該藥止痛作用維持時間短(僅2.5~3.5h),代謝產物去甲基哌替啶具有潛在中樞神經毒性,長期應用易導致蓄積中毒,而且其為注射途徑給藥,比較容易逾越鎮痛濃度直達引起欣快感濃度,增加用藥上癮的危險性。因此該藥不被推薦用于癌癥患者的長期止痛治療。順德區于2009年中通過各種途徑宣傳麻藥品的合理使用,包括由衛生行政機關舉辦“麻醉藥品和精神藥品管理條例”學習班、各醫院組織學習“麻醉藥品臨床應用指導原則”、并對相關醫藥人員進行考核,并且嚴格執行哌替啶注射液用量只限一次量,只準在醫療機構內注射或醫務人員上門執行的規定。經過努力,醫師亦轉變觀念調整用藥結構,綜觀2010年的全年用量,呈大幅下降趨勢,合理用藥初顯成效。
2.2 藥物利用情況統計 參照《新編藥物學》第16版同時結合我區的使用習慣確定DDD值。藥物利用統計結果見表2。

表 2 2008 ~2010年各種麻醉藥品利用情況統計Tab 2 The utilization of various narcotics during 2008~2010
從表2可見,芬太尼透皮貼劑于2008~2010年DDDs居第1位,該藥為阿片μ受體完全激動藥,WHO已把它歸屬于第三級鎮痛藥,屬強阿片類藥物,鎮痛效能是嗎啡的75倍~100倍,每隔72h更換1次,可維持穩定血藥濃度,獲得與口服嗎啡相當的鎮痛效果[4]。芬太尼透皮貼劑因劑型獨特、應用方便、止痛效果良好、鎮痛作用維持時間較長且不良反應小,尤其適用于不能吞咽或不能遵從不分晝夜的服藥時間表患者疼痛的控制。
嗎啡緩釋片的DDDs穩居前列,用量穩定,成為癌癥患者改善疼痛的主要藥物。該藥為緩釋制劑,釋藥曲線平穩,同時具有明顯鎮靜作用,從而使疼痛易于耐受。實際工作中,由于嗎啡的控緩釋制劑價格偏高,在一定程度上限制了其廣泛應用[5]。因此,鹽酸嗎啡片以其低廉的價格優勢成為大部分癌癥患者的首選。尤其是一些開始使用麻醉藥品治療的新病人,醫生多選用嗎啡片為起始藥品,再按其病情發展加用其他藥物。而這個治療方案,往往使患者減低經濟負擔,更樂于接受診療方案和提高用藥依從性。
3.1 藥物利用方面 根據WHO建議的藥物利用研究的測量單位DUI為指標,對順德地區門診癌癥患者使用的麻醉藥品進行評價,11種藥物中有8種藥物的DUI<1,表明醫生的麻醉藥日處方量符合規定,用藥合理。芬太尼透皮貼劑的DUI﹥1,說明使用存在不合理因素,例如劑量有否偏大等。WHO將醫用嗎啡的用量作為癌痛的治療標尺[6]。我國國家藥品監督管理局1998年頒布的文件(國藥監安[1998]160號)規定,對于癌癥患者鎮痛應用嗎啡,應由醫師根據病情需要和耐受情況決定劑量,即不受藥典中關于嗎啡極量的限制。且在《中國藥典》(二部)《臨床用藥須知》中也已明確規定:用量應根據疼痛的嚴重程度、年齡及服用鎮痛藥史決定用藥劑量,以及隨時增加劑量達到緩解疼痛的目的。由此可見,“嗎啡無極量的原則”使得該藥品的DUI值沒有實際意義,故硫酸嗎啡緩釋片使用應以能有效鎮痛為準。
3.2 成癮性問題 控制癌痛的方法是及早使用止痛藥,預防疼痛的發生或防止其加重。藥物的作用與機體的機能狀態有關,即正常和病理狀態下對藥物的反應是有區別的。癌痛患者中樞神經系統中存在強烈疼痛病灶,在這種病理狀態下使用阿片類藥物,其鎮痛效力得到充分發揮,而欣快感則退居次要地位[7]。反之,正常人不存在慢性劇烈疼痛狀態,若長期使用阿片類藥物,其鎮痛效力無從發揮,而其成癮性就會凸現。長期得不到癌痛治療的病人容易出現因疼痛導致的與神經病理性疼痛相關的交感神經功能紊亂,表現為痛覺過敏和異常疼痛等難治性疼痛,所以為使患者減輕痛苦可及早使用止痛藥,不用過多考慮成癮性問題[8]。
通過對順德地區三所綜合性二級甲等醫院2008~2010年癌痛患者麻醉藥品使用情況的分析,結果顯示順德地區癌痛治療基本符合三階梯止痛原則,總結如下幾點:①在藥物選擇方面,大部分臨床醫師形成了較好的觀念,開具鎮痛藥時沒有首選哌替啶注射液,而是選用嗎啡緩釋片和羥考酮控釋片,達到較佳的止痛效果。②關于用量方面,嗎啡緩釋片的處方構成比和使用頻度均是10種麻醉藥中最大,達到WHO推薦嗎啡口服給藥緩解癌痛的最佳給藥方案。③建議醫師合理調整各種不同劑型麻醉藥品的使用,真正讓癌痛病人不痛,改善生活質量。④注意疼痛程度評估指標及治療方法的選擇,及時調整治療方案。⑤切實執行法律法規規定的該類患者每4個月復診或隨診一次,加強對麻醉藥品的有效監管。⑥藥師可開展癌癥患者隨訪或用藥依從性調查等工作,真正服務于有需要的患者,彰顯自身價值。
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