劉偉民
廣東省英德市人民醫院內科,廣東英德 513000
高血壓伴發腎損害是高血壓致殘與死亡的主要原因之一,死亡率在1%左右。而微量白蛋白尿是高血壓腎臟疾病的早期標志與獨立預測因子,也有研究顯示微量白蛋白尿與高血壓腎臟疾病預后直接相關[1]。因此對高血壓早期微量白蛋白尿的檢測與治療顯得尤為重要。近年來一些研究表明,在糖尿病腎病中藥物聯用降低尿微量白蛋白較單藥用藥更好,但是關于不同藥物聯用治療高血壓早期微量白蛋白尿的相關報道還不多[2]。本觀察為此主要探討纈沙坦聯合卡托普利治療高血壓的影響,現報道如下:
選擇2008年6月~2011年5月在我科住院的高血壓患者200例,入選標準:符合1999年WHO/國際高血壓協會規定的標準;患者既往有高血壓病史,目前正在用抗高血壓藥;符合尿微量白蛋白的診斷標準[3]。所有患者近2周未服試驗用藥。男160例,女40例;年齡40~80歲,平均(69.5±6.2)歲;病程2~15年,平均(75.0±2.3)年。根據入院順序,筆者把上述患者隨機分為治療組(100例)與對照組(100例),兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
在常規對癥治療基礎上,對照組服用纈沙坦分散片(海南皇隆制藥股份有限公司,80 mg/片)80 mg/d;治療組服用纈沙坦聯合卡托普利片(汕頭金石制藥,25 mg/片)每日3次,每次25 mg。兩組患者若降壓控制不滿意者可根據具體情況加用硝苯地平緩釋片、倍他樂克口服。兩組治療療程均為8周。
兩組患者空腹抽血查血糖、血脂、腎功的同時抽取5 mL血液用Eppendorf管0.1 M的枸櫞酸鈉促凝管收集,置入低溫離心機中3 000 r/min,離心10 min,收集上清液裝于1.5 mL Eppendorf管試管中,然后放入-20℃冰箱保存。尿微量白蛋白的測定采用免疫比濁法。同時觀察兩組治療前后的血壓變化情況。
采用SPSS 11.00軟件處理所得數據。計量資料采用均數±標準差表示,組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
治療后兩組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)組間均值均顯著降低(t=3.632、3.852、6.236、7.323,P<0.05);同時治療組治療后的SBP、DBP均值明顯少于對照組(P<0.05)。見表1。
兩組治療后尿微量白蛋白均明顯下降,同時治療組治療后的尿微量白蛋白水平明顯少于對照組(P<0.05)。見表2。
高血壓是多種病因的綜合結果,在病理上,高血壓可表現為內膜纖維組織和彈力組織增生,管腔變窄,加重組織缺血;而持久的高血壓有利于脂質在大、中動脈內膜的沉積而發生動脈粥樣硬化,形成嚴重心血管疾病[4-5]。同時高血壓患者在長期、持續高血壓的作用下,腎臟微循環可發生結構和功能的改變,腎臟血流自身調節功能紊亂,造成腎小球的高灌注狀態,導致濾過膜電荷下降,尿中微量蛋白尿水平增加,這也是早期高血壓腎病的表現[6]。微量白蛋白尿是早期腎臟損害的標志,近年有資料顯示微量白蛋白尿是內皮功能紊亂的標志[7]。尿微量白蛋白是臨床診斷早期糖尿病腎病的主要依據。早期腎病期,也叫微量白蛋白尿期,即尿白蛋白排泄率持續20~200μg/min。臨床糖尿病腎病期,尿蛋白逐漸增多,尿白蛋白排泄率超過200μg/min,也就是超過300 mg/24 h,相當于尿蛋白總量超過0.5 g/24 h微量白蛋白尿用常規的方法基本不能查出,臨床上多采用免疫化學技術測定,所以僅僅檢查尿常規是不能發現尿中微量白蛋白的。早期發現微量蛋白尿患者并及時進行干預治療可有效減少心腦血管并發癥,預防和延緩腎臟損害進展,改善預后及節約有限的醫療資源。同時,研究數據還顯示,預防或延緩微量蛋白尿產生的治療,可以預防或延緩靶器官損害。因此,有高血壓的患者,應該每年檢查一次微量蛋白尿,以盡早發現腎臟血管病損,并及時獲知全身血管的受損情況。
表1 兩組治療前后血壓變化(±s)
表1 兩組治療前后血壓變化(±s)
注:1 mm Hg=0.133 kPa;與對照組比較,△P<0.05
組別 時間 SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)對照組(n=100)治療前治療后t值P值治療組(n=100)治療前治療后t值P值162.3±14.5 148.6±52.2 3.632<0.05 165.3±20.5 135.3±19.5△6.236<0.05 92.9±12.2 85.6±12.3 3.852<0.05 93.0±12.0 76.9±12.8△7.323<0.05
表2 兩組治療前后尿微量白蛋白變化(±s)
表2 兩組治療前后尿微量白蛋白變化(±s)
注:與對照組比較,*P<0.05
組別 時間 尿微量白蛋白(ng/gcr)對照組(n=100)治療前治療后t值P值治療組(n=100)治療前治療后t值P值74.58±12.55 39.56±18.26 3.632<0.05 76.69±28.25 29.56±8.32*9.325<0.05
在高血壓的治療上,有研究報道了基于作用機制的不同藥物聯合應用較單藥大劑量改善病理條件預后更好,能改善預防糖尿病蛋白尿[8]。還有研究中發現與任一單藥相比,纈沙坦聯合卡托普利聯合治療使抗蛋白尿的作用上調40%,,機制可能是聯合治療更完全地阻斷RAS系統[9]。本文結果顯示,治療后兩組SBP、DBP組間均值均顯著降低(P<0.05);同時治療組治療后的SBP、DBP均值明顯少于對照組(P<0.05)。兩組治療后的尿微量白蛋白都明顯下降,同時治療組治療后的尿微量白蛋白水平明顯少于對照組(P<0.05)。
總之,纈沙坦聯合卡托普利治療高血壓能在有效降低血壓的基礎上,降低尿微量白含量。
[1]葉仁高,沈清瑞.腎臟病診斷與治療學[M].北京:人民衛生出版社,2010:220-229.
[2]王海燕.腎臟病學[M].北京:人民衛生出版社,2008:610-614.
[3]錢秋芳,袁方.纈沙坦與福辛普利對原發性高血壓患者尿微量蛋白排泄的影響[J].臨床薈萃,2010,25(2):154-156.
[4]趙友林,邵小梅.高血壓患者尿微量白蛋白、β2-MG、NAG檢測的臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志,2006,27(6):556,558.
[5]陳灝珠.實用內科學[M].12版.北京:人民衛生出版社,2006:1548-1550.
[6]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].北京:人民衛生出版,2005:255-354.
[7]Durvasula RV,Petermann AT,Hiromura K,et al.Activation of a local tissue angiotensin system in podocytes by mechanical strain[J].Kidney Int,2004,65(1):30-39.
[8]Mezzano S,Droguett A,Burgos ME,et al.Renin angiotensin system activation and interstitial inflammation in human diabetic nephropathy[J].Kidney Hat Suppl,2003,(86):64-70.
[9]Imanishi T,Hano T,Nishio I.AngiotensinⅡaccelerates endothelim progenitor cell senescence through induction of oxidative stress[J].J Hypertens,2005,23(1):97-104.