安寶聯(lián)合硫酸鎂治療早產(chǎn)胎膜早破的臨床觀察

冉約曼

重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 402360

早產(chǎn)胎膜早破（PPROM）是產(chǎn)科常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，常造成不良妊娠結(jié)局，使早產(chǎn)、宮內(nèi)感染以及母嬰病死增多[1]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[2]，PPROM早產(chǎn)兒病死率占所有新生兒病死率的46%～75%，存活者中有8%～25%遺留不同程度的功能障礙，因此，防治PPROM對改善母嬰預(yù)后具有重要意義。本文探討安寶聯(lián)合硫酸鎂治療PPROM的療效和安全性，旨在為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年2月～2011年2月我院收治的PPROM孕婦105例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)石蕊試紙、陰道液涂片和羊膜鏡檢確診；在胎膜破裂12 h內(nèi)入院，羊水指數(shù)＞5 cm；婦科檢查及B超證實(shí)子宮大小與孕周相符合，且胎動、胎心正常；單胎，頭位、骨盆正常，排除全身性、遺傳性疾病及其他妊娠合并癥、并發(fā)癥。將納入患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組、硫酸鎂組和安寶組，三組孕婦年齡、孕周、胎方位、孕次、產(chǎn)次差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 三組臨床資料比較

1.2 方法

硫酸鎂組采用25%硫酸鎂20 mL+10%葡萄糖溶液100 mL靜滴，30 min滴完，之后改為25%硫酸鎂60 mL+5%葡萄糖溶液1 000 mL維持，速度1～2 g/h，直至宮縮抑制后再維持12～24 h到癥狀完全消失停藥。安寶組采用安寶50 mg+5%葡萄糖溶液500 mL靜滴，開始速度0.05 mg/min，之后根據(jù)宮縮情況，每10分鐘調(diào)整1次滴速，最大滴速≤0.35 mg/min，直至宮縮抑制后再維持12～24 h到癥狀完全消失停藥。靜滴停止前30 min口服安寶片，第1天10 mg/2 h，之后根據(jù)宮縮情況，10 mg/（4～8 h），直至宮縮抑制后再維持12～24 h到癥狀完全消失停藥。觀察組先給予硫酸鎂，方法同硫酸鎂組，宮縮抑制后改服安寶片，第1天10 mg/2 h，之后10 mg/（4～8 h），直至癥狀完全消失停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察和記錄三組孕婦宮縮抑制時(shí)間（用藥后宮縮被有效抑制）、治療時(shí)間（用藥開始至癥狀消失）、孕齡延長時(shí)間，用藥期間密切觀察生命體征，記錄惡心嘔吐、頭痛、胸悶等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]

以宮縮消失，下腹痛消失，陰道流血停止，繼續(xù)妊娠為顯效；以用藥治療12 h宮縮變?nèi)酰^續(xù)妊娠超過48 h為有效；以宮縮不能抑制且出血增多、宮口擴(kuò)張為無效。以顯效率和有效率計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率顯著高于硫酸鎂組（P＜0.05），安保組與聯(lián)合組、硫酸鎂組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組臨床療效比較[n（%）]

2.2 三組宮縮抑制時(shí)間、治療時(shí)間、孕齡延長時(shí)間比較

硫酸鎂組宮縮抑制時(shí)間、治療時(shí)間、孕齡延長時(shí)間均顯著差于安寶組和聯(lián)合組（P＜0.05），安寶組和聯(lián)合組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組宮縮抑制時(shí)間、治療時(shí)間、孕齡延長時(shí)間比較（±s）

表2 三組宮縮抑制時(shí)間、治療時(shí)間、孕齡延長時(shí)間比較（±s）

注：與硫酸鎂組比較，aP＜0.05；與安寶組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 宮縮抑制時(shí)間（h）治療時(shí)間（d）孕齡延長時(shí)間（d）聯(lián)合組硫酸鎂組安寶組35 35 35 2.3±0.6a 4.1±1.3b 2.1±0.5a 3.5±1.0a 6.2±1.2b 3.2±0.7a 18.0±7.2a 8.2±3.1b 18.2±7.1a

2.3 三組不良反應(yīng)比較

硫酸鎂組全身潮熱2例，其中1例硫酸鎂中毒停藥。安寶組心悸6例，面色潮紅3例，胸悶2例，其中3例不能耐受停藥。聯(lián)合組面色潮紅2例，乏力1例，均能耐受。安寶組不良反應(yīng)顯著多于硫酸鎂組和聯(lián)合組（P＜0.05），硫酸鎂組和聯(lián)合組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

PPROM是指妊娠滿28周而未滿37周時(shí)胎膜在臨產(chǎn)前自然破裂，病因復(fù)雜，至今尚未闡明，目前認(rèn)為與胎膜病變、感染、胎位異常和宮頸關(guān)閉不全等因素有關(guān)[4]。近年來，隨著女性壓力的加大，環(huán)境污染和生態(tài)破壞加劇，PPROM發(fā)生率逐年升高，在所有妊娠中的發(fā)生率為2%～3%，占早產(chǎn)的30%～40%[5]，因此，如何安全有效的防治PPROM日益引起廣泛關(guān)注。

但由于PPROM病理尚不清楚，且考慮減少藥物對胎兒的影響，妊娠期婦女所能選擇的藥物嚴(yán)重受限，臨床治療PPROM非常棘手。目前臨床上多應(yīng)用抑制宮縮來延長孕齡，為產(chǎn)前使用糖皮質(zhì)激素促胎肺成熟和實(shí)施宮內(nèi)轉(zhuǎn)診贏得機(jī)會。其中，硫酸鎂是第一線的抑制宮縮藥，能直接作用于子宮肌細(xì)胞，高濃度的鎂離子在細(xì)胞膜上競爭鈣離子結(jié)合位點(diǎn)，拮抗鈣離子內(nèi)流，抑制子宮收縮[6]。但硫酸鎂的有效濃度（2.5～3.0 mmol/L）非常接近中毒濃度（4 mmol/L），在治療時(shí)很難掌握治療量及靜滴速度，很容易引起神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)抑制等嚴(yán)重并發(fā)癥[7]。因此，為減少藥物對胎兒的影響，臨床給藥劑量一般較小，作用溫和，起效慢，不能在短期內(nèi)達(dá)到治療量，效果并不理想。

安寶屬于腎上腺素能β2受體激動劑，是美國FDA唯一批準(zhǔn)和推薦使用的預(yù)防早產(chǎn)藥物，也被我國列入《國家基本藥物目錄》，成為國內(nèi)首選、有效藥物。其機(jī)制為：直接作用于子宮肌層，通過與子宮平滑肌細(xì)胞膜上β2受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣的濃度，從而抑制子宮平滑肌的收縮頻率和強(qiáng)度，使子宮平滑肌松弛[8]。

本研究應(yīng)用硫酸鎂和安寶治療PPROM，結(jié)果顯示，硫酸鎂組宮縮抑制時(shí)間、治療時(shí)間、孕齡延長時(shí)間均顯著差于安寶組（P＜0.05）。表明，安寶較硫酸鎂阻斷宮縮的作用強(qiáng)，起效快，能很快的控制病情，延長孕齡。這與譚燕玲[9]的報(bào)道基本一致。但本研究也發(fā)現(xiàn)，安寶組不良反應(yīng)顯著多于硫酸鎂組（P＜0.05）。這是因?yàn)榘矊氈饕煞至u氨芐麻黃堿可興奮孕婦心臟上的β1受體，在心血管反應(yīng)方面不良反應(yīng)較多，部分孕婦不能耐受而停藥[10]。筆者采用安寶聯(lián)合硫酸鎂治療PPROM，在宮縮抑制時(shí)間、治療時(shí)間、孕齡延長時(shí)間方面雖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但不良反應(yīng)顯著少于安寶組（P＜0.05）。因此，筆者認(rèn)為安寶聯(lián)合硫酸鎂治療PPROM能作用互補(bǔ)，作用確切，起效快，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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