橘荔散結片聯合小劑量米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效觀察

羅燕 周英

（1 貴州省都勻市黔南州中醫院 都勻558000；2 廣州中醫藥大學第一附屬醫院 廣東廣州510405）

子宮肌瘤是女性生殖系統最常見的良性腫瘤，據統計30 歲以上婦女約20%有子宮肌瘤[1]。西醫多主張手術治療，手術作為有創治療，對女性患者造成明顯的心理負擔和經濟上的壓力。尤其是子宮切除術，雖可完整地切除病變的子宮及肌瘤，但切除子宮易引起冠心病、骨質疏松、更年期綜合征，對女性的心理狀態也有一定的影響[2]。因此，積極尋求保全子宮、消除肌瘤的穩妥而有效的治療方法顯得尤為重要。子宮肌瘤與卵巢雌激素、孕激素關系密切，雌激素升高是肌瘤發生的重要因素，孕激素受體在子宮肌瘤的發展中起協同作用，而子宮肌瘤存在孕激素受體。米非司酮為孕激素拮抗劑，橘荔散結片具有行氣活血、破瘀消癥、軟堅散結及扶助正氣之功效。筆者應用米非司酮聯合中藥制劑橘荔散結片治療子宮肌瘤取得了較好療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010 年8 月～2011 年3 月在廣州中醫藥大學第一附屬醫院婦科門診就診的自愿要求、適宜藥物治療的子宮肌瘤患者45 例。均經盆腔B 超或CT 確診。隨機分為橘荔散結片聯合米非司酮組（以下簡稱中西醫結合組）、橘荔散結片組（以下簡稱中藥組）及米非司酮組（以下簡稱西藥組）各15 例。三組患者治療前在年齡、肌瘤體積、血紅蛋白量等方面比較均無顯著性差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）患者年齡在30 歲～絕經前；（2）肌瘤徑線＜5 cm，多發性肌瘤者以最大肌瘤計算；（3）無黏膜下肌瘤或合并月經明顯過多的癥狀；（4）排除肌瘤變性，如玻璃樣變、囊性變、紅色樣變、鈣化、肉瘤樣變等；（5）此前3 個月未接受其他治療（如中藥、中成藥、西藥等）；（6）近半年無生育要求并愿意配合避孕者；（7）無合并有神經、精神疾患，依從性較好或愿意配合的患者；（8）無心、肝、腎等重要臟器疾病；（9）無米非司酮禁忌證；（10）有隨訪條件者。

1.3 治療方法 指導未上環及未結扎的患者采用避孕套或體外射精的方式避孕。

1.3.1 中西醫結合組 橘荔散結片，口服，每次4片，每日3 次；米非司酮（5 mg/ 片），口服，每次1片，每周服2 次（固定于周一及周四服藥，或周二及周五，或周三及周六）。橘荔散結片經期停止服用，米非司酮月經周期第一天開始服用，3 個月為1 個療程。

1.3.2 中藥組 單服橘荔散結片，服用方法同上。1.3.3 西藥組 單服米非司酮，服用方法同上。

1.4 觀察指標 三組使用藥物治療前后分別行盆腔B 超檢查測量肌瘤的三維徑線，計算肌瘤體積大小，并復查血常規（服用米非司酮者監測肝腎功能）。停藥后隨訪3 個月，復查盆腔B 超及血紅蛋白量。肌瘤體積V(cm3)=0.523abc(a、b、c 分別代表肌瘤的三維徑線半徑)；肌瘤體積縮小百分比= (1－a1b1c1/abc)×100%，公式中a、b、c 分別代表治療前肌瘤的三維半徑，a1、b1、c1分別代表治療后肌瘤的三維半徑。對于多發性子宮肌瘤者，計算最大肌瘤體積作為代表性結果[3]。

1.5 療效判定[4]顯效：肌瘤體積治療后比治療前縮小≥60%；有效：肌瘤體積治療后比治療前縮小＞20%，但＜60%；無效：肌瘤體積治療后比治療前縮小≤20%。

1.6 統計學處理 應用SPSS13.0 統計軟件進行數據統計。計量資料以均數±標準差(±S)表示，計數資料以百分比（%）表示，計量資料比較采用配對樣本t 檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效 中西醫結合組臨床療效優于中藥組和西藥組，而中藥組和西藥組臨床療效并無顯著性差異（P ＞0.05）。見表1。

表1 三組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 子宮肌瘤體積 三組藥物均有縮小子宮肌瘤的療效。中西醫結合組縮小肌瘤體積的效果優于中藥組及西藥組，而中藥組及西藥組在縮小肌瘤體積的效果方面并無顯著性差異。見表2。

表2 三組患者子宮肌瘤體積 (±S) cm3

表2 三組患者子宮肌瘤體積 (±S) cm3

注：與治療前相比，*P ＜0.05，**P ＜0.01；與中西醫結合組治療后相比，★P＜0.05；與中藥組治療后相比，°P ＞0.05。

組別n治療前治療后中藥組1510.33±6.395.83±5.53★*西藥組1510.27±5.085.52±4.68○★*中西醫結合組1510.34±6.742.59±2.41**

2.3 血紅蛋白量 三組藥物均有提高血紅蛋白的療效。中西醫結合組對于提高患者血紅蛋白量的效果優于中藥組及西藥組，而中藥組及西藥組在提高血紅蛋白量的效果方面并無顯著性差異。見表3。

表3 三組患者血紅蛋白量 (±S) g/L

表3 三組患者血紅蛋白量 (±S) g/L

注：與治療前相比，*P ＜0.05，**P ＜0.01；與中西醫結合組治療后相比，★P＜0.01；與中藥組治療后相比，○P ＞0.05。

組別n治療前治療后中藥組15108.93±3.19112.67±2.97★*西藥組15108.40±5.39112.93±4.73○★*中西醫結合組15108.53±4.10118.60±4.85**

2.4 用藥后副作用 用藥過程中，中藥組患者無明顯不適感；西藥組有2 例患者服藥早期出現輕度惡心，繼續用藥后癥狀自然消失，3 例患者體重稍有增加；中西醫結合組有1 例患者出現體重稍有增加。中西醫結合組與西藥組的30 例患者在治療期間均出現不同程度的月經減少，其中7 例出現月經停止來潮；5 例患者出現輕微轉氨酶一過性升高，繼續服藥后消失。

2.5 隨訪結果 中西醫結合組與中藥組的復發率低于西藥組，而中西醫結合組與中藥組在復發率方面并無顯著性差異。由此可說明，中西醫結合組及中藥組的遠期療效優于西藥組。見表4。

表4 三組患者隨訪結果 例(%)

3 討論

傳統觀念認為，雌激素是促進子宮肌瘤生長的重要因素，近年來的研究發現，孕激素在子宮肌瘤的發病中起重要作用，是子宮肌瘤生長的促進因子[5～6]。米非司酮是炔諾酮11-B-二甲基-氨基-苯基衍生物，是一種作用在受體水平的抗孕酮和抗糖皮質醇的類固醇。米非司酮對子宮肌瘤的治療作用表現為：（1）米非司酮為孕激素受體拮抗劑，研究顯示，米非司酮與孕激素受體的親和力是與孕激素親和力的5 倍，能有效阻止孕激素受體與孕激素的結合，限制孕激素促進子宮肌瘤的生長。（2）通過非競爭性抗雌激素作用抑制下丘腦-垂體-性腺軸，使子宮肌瘤萎縮，誘發閉經。（3）米非司酮能抑制肌瘤細胞表面生長因子mRNA 的基因表達，還可以溶解卵巢黃體使體內孕酮和雌二醇水平下降。（4）米非司酮在治療子宮肌瘤期間對子宮內膜的發育有阻滯作用，使患者的血紅蛋白水平有不同程度地增高，部分患者血紅蛋白值恢復正常水平。總之，米非司酮是保守治療子宮肌瘤的理想藥物[7]。米非司酮用量、用法多集中在12.5 mg，研究發現用米非司酮（12.5 mg，每日1 次劑量）的患者惡心嘔吐、乏力癥狀嚴重，難以完成1 個療程（即3 個月）的用藥，而米非司酮5 mg，每周服2 次，同樣能達到縮小肌瘤的作用，且副作用小。

已故名老中醫羅元愷[8]通過多年的臨床實踐和觀察，認為子宮肌瘤與氣滯血瘀或痰濕壅聚有關，婦女因經期產后氣血運行不暢，余血未凈，瘀結胞宮，形成腫塊；或因素體氣虛，不能正常運化痰濕，痰濕之邪壅阻沖任，結于胞宮而成腫塊。瘀與痰濕均屬有形之實邪，這種實邪壅聚致使癥瘕形成，身體失血過多，導致氣血虛衰，故構成本病之機理，臨床多為虛實夾雜。所以羅老認為治法上既要行氣化瘀以消腫塊或祛痰燥濕散結等攻法以治其標，也要益氣養血、健脾化濕等補法以固其本，總宜攻補兼施。據此觀點，羅老創制了橘荔散結片。

橘荔散結片是羅老借鑒《濟生方》之橘核丸及《景岳全書》之荔核散加減化裁而成，具有行氣散瘀、軟堅斂澀、益氣活血之功，主要由以下藥物組成：橘核，荔枝核，續斷，小茴香，烏藥，川楝子，海藻，莪術，制首烏，崗稔根，黨參，生牡蠣，風粟殼，益母草。方中主藥為荔枝核、橘核，行散滯氣；小茴香理氣散結止痛；烏藥行氣止痛；川楝子行氣止痛，疏肝泄熱；海藻為軟堅散結之良藥；莪術破血去瘀，行氣消積；生牡蠣軟堅散結，收斂固澀；風粟殼活血化瘀；益母草活血、破血、調經，現代研究亦證實其能興奮子宮，明顯增強子宮的收縮力；續斷補肝腎，強筋骨；制首烏補血養肝，益精固腎；崗稔根養血通絡，止血止痛，補而不滯；黨參補中益氣，補氣能推動血液運行，促進瘀血消散?，F代藥理研究認為橘荔散結片治療子宮肌瘤具有多靶點作用的特色，它可以調節機體內分泌、免疫等功能，還可降低子宮肌瘤細胞的增殖能力，誘導子宮肌瘤細胞凋亡，同時增強體質，提高人體抗病能力，并且有實驗表明該藥毒性較低，臨床使用安全。

由本研究可以看出，小劑量米非司酮治療子宮肌瘤有確切療效，但有部分患者出現不良反應；而橘荔散結片是從整體入手，以調理氣血陰陽為法，不但可以有效地縮小肌瘤瘤體，更鮮有不良反應，甚至可以減輕米非司酮所帶來的不良反應，并且遠期療效佳。因此筆者認為橘荔散結片聯合小劑量米非司酮治療子宮肌瘤療效顯著，副作用小，復發率低，值得臨床推廣應用。

[1]豐有吉,沈鏗.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社,2005.322-325

[2]劉曉暉.子宮肌瘤治療進展[J].山東醫藥,2005,45(12)：76-77

[3]丘惠娜,李法升.米非司酮聯合桂枝茯苓膠囊治療絕經前期子宮肌瘤的臨床觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2006,10(3)：103-104

[4]李憲,石景洋.桂枝茯苓丸和米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察[J].中國醫藥導報,2008,5(16)：89-90

[5]楊幼林,鄭淑蓉.孕激素與子宮肌瘤發病的關系[J].中華婦產科雜志,1996,31(3)：184

[6]劉路芬,鄧莉.中西醫結合治療子宮肌瘤40 例療效觀察[J].實用中西醫結合臨床,2010,10(5)：44

[7]韋冬玲.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效研究[J].中國醫藥導報,2009,6(28)：60-61

[8]羅元愷.子宮肌瘤的中醫治療[J].新中醫,1992,24(8)：18-19