血栓心脈寧治療腦梗死臨床隨機對照試驗的系統(tǒng)評價

賈永亮 賈偉芳 陳 聰 阮 貞

1）新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院 新鄉(xiāng) 453003 2）鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450014 3）澳門特別行政區(qū)澳門大學(xué)中華醫(yī)藥研究院 澳門 999078

1 研究背景

腦血管疾病是20世紀90年代威脅人類三大死亡原因之一，而腦梗死疾病占腦血管疾病一半以上［1］。血栓心脈寧膠囊是我國治療腦梗死常用中成藥。血栓心脈寧由川芎、槐米、丹參等組成，口服一次4粒，3次／d［2］。已有大量臨床隨機對照試驗報告血栓心脈寧膠囊對腦梗死具有較好治療作用，但迄今為止尚未有相關(guān)的系統(tǒng)評價文章發(fā)表，使得此結(jié)論證據(jù)不足。本研究旨在系統(tǒng)評價血栓心脈寧治療腦梗死的臨床療效。

2 資料和方法

2.1 納入和排除標準 納入：（1）血栓心脈寧治療冠心病心絞痛的RCT；（2）主要結(jié)局指標采用總體療效；（3）療程不少于2周。排除：（1）重復(fù)的RCT；（2）無明確療效評價標準；（3）2組均包括血栓心脈寧膠囊。

2.2 文獻檢索 數(shù)據(jù)庫包括中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)、中國優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、Medline、PubMed、Cochrane Library、ScienceDirect和EMbase，語言限定為中文和英語，檢索時間為1991—2011年，最后一次檢索時間是2011－07—18。萬方數(shù)據(jù)等中文數(shù)據(jù)庫檢索策略：（腦梗死in標題）and（心脈寧in摘要）；PubMed等英文數(shù)據(jù)庫：（cerebral infraction in Title／Abstract）and（xinmaining in Title／Abstract）。

2.3 研究篩選和數(shù)據(jù)提取 2名作者 （阮貞和賈永亮）按照納入標準對檢索記錄逐一篩選。2名作者 （阮貞和賈偉芳）分別獨立提取納入RCT的數(shù)據(jù)：作者數(shù)量、發(fā)表年限、試驗日期、樣本量、療程、受試者的給藥和不同定義條件下參與者總體療效診療指標變化。

2.4 質(zhì)量評價和總體療效定義 2名作者 （陳聰和賈永亮）分別獨立地遵循Jadad評分量表［3］進行納入文獻的質(zhì)量評價。參考1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議［4］建議腦梗死治療后療效分為基本痊愈、顯著進步 （顯效）、進步 （有效）、無變化、惡化五級。

2.5 統(tǒng)計分析 Meta分析中采用隨機效應(yīng)模型，使用優(yōu)勢比 （OR）和95%可信區(qū)間 （CI）測量效應(yīng)值，并使用12和χ2測量納入研究間的異質(zhì)性。使用Begg秩相關(guān)法檢驗［5］和Egger回歸法檢驗［6］評估發(fā)表偏倚和薈萃分析效果。P＜0.05時，認為具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。

3 研究結(jié)果

3.1 文獻篩選 中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)、中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫和Cochrane Library分別得到11、8、1和1條記錄。逐步刪除記錄重復(fù)和評論性5條、非臨床隨機對照試驗3條、無總體療效數(shù)據(jù)2條、對照組使用心脈寧1條、非腦梗死患者1條和療程小于14d1條，最終符合納入標準的 RCT 有8個［7－14］。

3.2 納入文獻的質(zhì)量評價 8篇納入文獻的基本特征如表1所示，受試者的給藥如表2所示。7篇納入文獻實驗組血栓心脈寧的日劑量為12粒；1篇納入文獻血栓心脈寧的日劑量為6～12粒。8篇納入文獻Jadad得分均是2。均未報告“隨機”具體實施方法和“盲法”，無中途退出者。

3.3 統(tǒng)計分析 基于總體療效“有效”定義下總體療效的OR是3.19（95%CI＝1.92～5.29，P＜0.0001），顯示血栓心脈寧治療腦梗死優(yōu)于對照組藥物；異質(zhì)性分析（12＝33%，P＝0.34）顯示研究不具有顯著的異質(zhì)性。“顯效”定義下，總體療效的 OR是2.15（95%CI＝1.45～3.17，P＝0.0001），顯示血栓心脈寧治療腦梗死優(yōu)于對照組藥物；異質(zhì)性分析（P＝0.08，12＝45%）顯示研究具有顯著的異質(zhì)性。“基本痊愈”定義下，總體療效的 OR是1.80（95%CI＝1.37～2.38，P＜0.0001），顯示血栓心脈寧治療腦梗死優(yōu)于對照組藥物；異質(zhì)性分析（P＝0.47，12＝0%）顯示研究不具有顯著的異質(zhì)性。基于總體療效“有效”定義下Begg檢驗（Z＝0.99，P＝0.322）和Egger檢驗（t＝1.26，P＝0.255），顯示納入研究的8個RCT不存在顯著性的發(fā)表偏倚。

4 研究討論

本研究通過對符合納入標準的8篇文獻的meta分析，血栓心脈寧對腦梗死具有較好的療效。本研究納入的8篇文獻實驗組受試者均服用血栓心脈寧，2篇文獻［11－13］是單獨服用血栓心脈寧，其余6篇是聯(lián)合用藥，對照組的用藥包括丹參片、丹參注射液、再造丸、維腦路通、維生素C、低分子右旋糖酐。隨著將來血栓心脈寧膠囊治療腦梗死的報告增加，應(yīng)當制定更嚴格的納入標準，系統(tǒng)評價其療效。本研究納入的8篇文獻，Jadad得分顯示納入文獻質(zhì)量不高，將來的研究需要大樣本量、療程長、多中心／國家的高質(zhì)量臨床隨機對照試驗報告。

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表1 納入文獻的基本特征

表2 納入文獻試驗參與者的藥物干涉措施