急性腦梗死與血清同型半胱氨酸水平的相關(guān)性探討

韓卓婭 呂豐收

1）鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450003 2）河南職工醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室 鄭州 451191

研究均證明高同型半胱氨酸血癥會(huì)增加心血管病的發(fā)生率和病死率，高同型半胱氨酸血癥作為心腦血管損害的重要危險(xiǎn)因素已經(jīng)被廣泛接受，但對(duì)于腦梗死患者急性期血清同型半胱氨酸水平與腦梗死的相關(guān)性研究較少。本研究旨在探討血同型半胱氨酸水平與急性期腦梗死是否具有相關(guān)性，并初步探討其可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 腦梗死組105例均為2009－09－2011－09收住我科的首次發(fā)病的急性腦梗死病人，所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)病48h內(nèi)入院；（2）所有患者發(fā)病72h內(nèi)均行顱腦CT或MRI掃描確診為腦梗死；（3）符合全國第4屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無嚴(yán)重慢性疾病，如嚴(yán)重肝腎功能異常、惡性腫瘤、甲狀腺功能低下、自身免疫性疾病、消化道、嚴(yán)重心臟疾病等；（2）不包括腦栓塞及無癥狀腔隙性腦梗死；（3）近期未服用 Vit B12、B6、葉酸、左旋多巴、茶堿等藥物的患者；（4）繼發(fā)性腦梗死，如繼發(fā)于腦出血、外傷、血管炎、腫瘤、血液病后的腦梗死。對(duì)照組100例，為我院體檢中心的健康體檢。2組性別構(gòu)成、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。所有病例均進(jìn)行全面體檢和卒中危險(xiǎn)因素的測定，如高血壓、高血糖、高血脂及吸煙情況。2組危險(xiǎn)因素經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。見表1。

表1 2組病人基本情況比較 （n）

1.2 方法

1.2.1 血清同型半胱氨酸測定：所有患者均在入院后第2天清晨空腹采肘靜脈血4mL于30min內(nèi)以3 000r／min離心4min，取上清液于－70℃冰箱儲(chǔ)存，用全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀進(jìn)行分析測定同型半胱氨酸。在腦梗死組中，血清同型半胱氨酸水平＞16μmol／L為血清同型半胱氨酸水平異常組。

1.2.2 臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NDS）：腦梗死組分別在入院時(shí)和入院后4周進(jìn)行NDS評(píng)分。將腦梗死患者的預(yù)后分為4級(jí)，如下所示：顯著進(jìn)步：NDS評(píng)分改善≥50%；進(jìn)步：NDS評(píng)分改善16%～49%；無變化：NDS評(píng)分改善≤15%；死亡。分別統(tǒng)計(jì)血同型半胱氨酸水平正常組和異常組中NDS評(píng)分各個(gè)級(jí)別的人數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 樣本用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，使用SPSS 13.0軟件包，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死患者與健康對(duì)照者血清同型半胱氨酸濃度的比較 105例腦梗死患者平均血清同型半胱氨酸濃度為（20.25±6.16）μmol／L，100例健康對(duì)照者平均血清同型半胱氨酸濃度為（10.32±4.52）μmol／L，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2 腦梗死組血清同型半胱氨酸水平與預(yù)后的關(guān)系 見表2。腦梗死組中血清同型半胱氨酸異常組的無變化和病死例數(shù)明顯高于正常組，顯著進(jìn)步和進(jìn)步低于正常組（均P＜0.01）。

表2 腦梗死組中血同型半胱氨酸水平正常組與異常組預(yù)后的比較

3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，在人體內(nèi) Hcy的主要來源是蛋氨酸（也叫甲硫氨酸）的中間代謝產(chǎn)物。國外學(xué)者Ueland等人認(rèn)為，HCY主要存在3種代謝途徑：（1）在胱硫醚β合成酶的作用下，通過維生素B6輔助，與絲氨酸結(jié)合成胱硫醚，胱硫醚又可分解為：胱氨酸和α－丁酮酸；（2）在蛋氨酸合成酶的作用下，通過Vit B12輔助，N5－甲基四氫葉酸作供體，甲基化而成蛋氨酸；（3）釋放入胞外基質(zhì)。

蛋氨酸代謝中酶或輔助因子（如葉酸、維生素B12、B6等）缺乏或藥物、慢性疾病、營養(yǎng)、遺傳等均可引起血漿Hcy水平升高［1］。1969年 McCully等發(fā)現(xiàn)血漿的Hcy水平和動(dòng)脈硬化是相關(guān)的［2］，高Hcy可能通過以下機(jī)制，加速血管粥樣硬化，引發(fā)腦梗死［3］：（1）從氧化應(yīng)激途徑損傷血管內(nèi)皮；（2）使動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生，加速氧化，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成；（3）激活血小板、影響凝血因子；（4）血漿纖溶活性降低。

本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死的發(fā)生與血漿Hcy增高呈正相關(guān)，說明血漿Hcy水平增高與腦梗死有一定的關(guān)系，并且隨血Hcy水平增高，腦梗死患病風(fēng)險(xiǎn)增大。高 Hcy血癥主要還是通過促進(jìn)腦動(dòng)脈硬化過程，影響腦梗死的發(fā)生。高 Hcy血癥是腦血管疾病的一個(gè)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床上可以使用Vit B12、Vit B6葉酸治療高 Hcy血癥，這種治療對(duì)降低腦血管疾病的發(fā)生有重要意義。

因此，血同型半胱氨酸增高導(dǎo)致腦梗死風(fēng)險(xiǎn)加大，并且對(duì)腦梗死患者加重病情。臨床上，我們對(duì)腦梗死發(fā)病高危人群及腦梗死患者，應(yīng)把血同型半胱氨酸水平作為常規(guī)檢測指標(biāo)，預(yù)測腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，做好干預(yù)措施，減少腦梗死的發(fā)生和改善患者預(yù)后。

［1］Guthikonda S，Haynes WG.Homocysteine：role and implications inatherosclerosis［J］.Curr Atheroscler Rep，2006，8（2）：100－106.

［2］MeCully KS.Vascular pathology of homoeysteinemia：implications for the pathogenesis of arteriosclerosis［J］.Am J Pathol，1969，56（1）：111－128.

［3］Undas A，Perla J，Laeinski M，et al.Autoantibodies against N－h(huán)omocysteiuylated proteins in humans：implications for atherosclerosis［J］.Stroke，2004，35（6）：1 299－1 304.