糖尿病周圍神經病變與血漿同型半胱氨酸、尿白蛋白肌酐比的關系

[摘要] 目的 探討2型糖尿病周圍神經病變（DPN）與同型半胱氨酸（Hcy）、尿白蛋白肌酐比（UACR）的關系。方法 選取2型糖尿病患者91例分為DPN組（51例）、非DPN組（40例），正常對照組30例，分別測定血漿Hcy、UACR、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三脂（TG）、膽固醇（TC）等指標。 結果 2型糖尿病患者的血漿Hcy水平、UACR較正常對照組升高（P < 0.05）；而DPN組Hcy水平、UACR顯著高于非DPN組（P < 0.05）；血漿Hcy水平與UACR呈顯著正相關（r = 0.651，P < 0.01）。 結論 血漿Hcy水平、UACR與DPN密切相關，降低Hcy水平及減少尿蛋白可能起到預防和改善DPN的作用。

[關鍵詞] 糖尿病；周圍神經病變；同型半胱氨酸；尿白蛋白肌酐比

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）33-0056-02

糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病最常見的并發癥之一，嚴重影響患者的生命及生活質量。研究發現，同型半胱氨酸（Hcy）與糖尿病及慢性并發癥密切相關[1]。本文收集我院91例2型糖尿病住院患者，通過測定同型半胱氨酸、尿微量白蛋白及其他生化指標，探討糖尿病周圍神經病變患者血清同型半胱氨酸水平與尿微量白蛋白的關系，旨在為糖尿病周圍神經病變的發病機制和早期診治提供相關性啟示。

1對象與方法

1.1 研究對象

2型糖尿病組91例符合1999年WTO的糖尿病診斷標準，均為我院2009年8月～2010年2月內分泌科住院患者，其中男42例，女49例，年齡37～89歲，平均年齡（58.31±14.22）歲。分為DPN組51例和非DPN組40例，排除心、肝、腎功能損害者。正常對照組30名來自健康查體者。各組研究對象在年齡、性別上差異無統計學意義。DPN診斷標準：（1）明確的糖尿病病史；（2）有肢體感覺，運動或自主神經病變的臨床表現及體征；（3）神經電生理檢查有異常改變；（4）排除其他神經病變。以上4項均符合者入選DPN組。

1.2 研究方法和檢測指標

所有研究對象禁食12 h后于次日早晨空腹抽取靜脈血檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三脂（TG）、膽固醇（TC）、Hcy。留取晨尿測定尿白蛋白，尿肌酐。 TC、TG采用全自動生化儀測定。HbA1c采用高壓液相法（美國BIO-RAD公司的糖化血紅蛋白分析儀）。Hcy的測定采用高效液相色譜法，使用Hcy檢測儀及原裝配套DS30試劑盒。尿白蛋白及尿肌酐濃度分別用速率散射比濁法及酶法測定，尿白蛋白（mg/L）除以尿肌酐（mol/L）所得數值經過單位換算即為尿白蛋白肌酐比（UACR mg/g）。

1.3 神經肌電圖測定

在采血當日測定脛神經H反射潛伏期，正中神經、尺神經、腓總神經的運動神經傳導速度和正中神經、尺神經、腓腸神經的感覺神經傳導速度，測定雙側取平均值，結果判斷參照我院肌電圖室相應的正常值對照表。

1.4 統計學處理

計量數據以（x±s）表示，采用SPSS 11.0統計軟件包處理。正態分布資料組間比較用t檢驗，變量間的關系采用Spearman直線相關分析。

2 結果

2型糖尿病組與正常對照組年齡、性別無差異；糖尿病組血漿 Hcy水平、UACR顯著高于正常對照組：Hcy 12.08±5.55 vs 8.26±1.73（μmol/L）（t = 4.096，P < 0.01）；UACR （25.47±11.68）vs（11.21±4.48）（mg/g）（t = 4.454，P < 0.01）。與非DPN組比較，DPN組血漿Hcy水平和UACR明顯增高，差異有高度統計學意義（P < 0.01），而兩組間病程、TG、TC、HbA1c等指標比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。糖尿病患者無論有無周圍神經病變，其血漿Hcy水平與UACR呈正相關（r = 0.651，P < 0.01）。見表1。

3 討論

糖尿病周圍神經病變發生緩慢，其發病機制目前尚未完全闡明。在眾多學說中，微血管病變可能是原因之一。同型半胱氨酸是一種含硫非必需氨基酸，為蛋氨酸代謝的中間產物。大量研究證實高Hcy不僅是動脈粥樣硬化的一個獨立危險因子[2]，還與糖尿病微血管病變明顯相關。Ambrosch A等[3]研究顯示糖尿病神經病變患者在校正了病程、血肌酐、糖化血紅蛋白等因素后，高Hcy水平是糖尿病神經病變的獨立危險因子。本研究中，2型糖尿病組血漿Hcy水平較正常對照組升高，且神經病變患者的血漿Hcy水平顯著高于無神經病變者，提示高Hcy不僅是糖尿病的危險因素，還與DPN密切相關。有關高Hcy血癥與DPN的多數研究結果表明血漿Hcy水平升高可能是DPN的重要危險因素之一，認為Hcy可能通過對血管及神經的損害作用參與了DPN的形成與發展，包括促進脂質過氧化、降低一氧化氮的生物活性、影響多種信號因子的轉導等損害微血管內皮細胞[4]；Hcy直接損傷神經細胞蛋白質、脂質和核酸，導致細胞壞死或凋亡；高Hcy水平影響相關維生素的吸收，神經營養因子分泌減少，導致神經病變[5，6]。

尿微量白蛋白是糖尿病腎病早期的敏感指標，同時也是全身廣泛微血管病變的標志。由于ACR操作簡單，經濟實用，是監測尿蛋白的可靠方法之一。近年來，國外學者積極推薦應用點時間ACR來評估患者尿蛋白的情況[7]。Elliott等[8]隨訪了1 407例1型糖尿病患者，平均隨訪時間為7.3年，振動感覺閾值異常的患者蛋白尿的發生率明顯增高。本研究結果與之相似，DPN組UACR明顯高于非DPN組，提示DPN患者腎臟亦常受累，UACR增高可能是DPN的重要危險因素之一，推測DPN與糖尿病腎病密切相關。DPN與糖尿病腎病共存的原因主要在于兩者共同的發病機制，包括微血管病變、蛋白非酶糖化、多元醇通道活性增強等。

本研究進一步相關分析還顯示Hcy與UACR顯著相關，國外有研究顯示糖尿病在出現尿微量白蛋白之前已有Hcy水平升高[9]，Hcy可直接損傷血管內皮細胞，推測可能是由于Hcy造成腎臟血管內皮細胞的損傷和平滑肌細胞的增殖，影響腎血管內皮細胞及腎小球系膜細胞功能，使腎小球電荷屏障、機械屏障受損，囊內壓升高，尿白蛋白排出率增多[10]。

綜上所述，高Hcy血癥可能在DPN中扮演了重要角色，臨床上可通過檢測血清Hcy水平及UACR觀測有無合并DPN。如出現Hcy和（或）UACR異常，有必要常規進行神經肌電圖檢查，早期發現DPN，及時糾正高Hcy血癥及降低尿蛋白的干預治療可能有利于預防和延緩DPN的發生發展。

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（收稿日期：2012-08-15）