糖尿病周圍神經(jīng)病變與血漿同型半胱氨酸、尿白蛋白肌酐比的關(guān)系

[摘要] 目的 探討2型糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）與同型半胱氨酸（Hcy）、尿白蛋白肌酐比（UACR）的關(guān)系。方法 選取2型糖尿病患者91例分為DPN組（51例）、非DPN組（40例），正常對(duì)照組30例，分別測(cè)定血漿Hcy、UACR、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三脂（TG）、膽固醇（TC）等指標(biāo)。 結(jié)果 2型糖尿病患者的血漿Hcy水平、UACR較正常對(duì)照組升高（P < 0.05）；而DPN組Hcy水平、UACR顯著高于非DPN組（P < 0.05）；血漿Hcy水平與UACR呈顯著正相關(guān)（r = 0.651，P < 0.01）。 結(jié)論 血漿Hcy水平、UACR與DPN密切相關(guān)，降低Hcy水平及減少尿蛋白可能起到預(yù)防和改善DPN的作用。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病；周圍神經(jīng)病變；同型半胱氨酸；尿白蛋白肌酐比

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2012）33-0056-02

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者的生命及生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸（Hcy）與糖尿病及慢性并發(fā)癥密切相關(guān)[1]。本文收集我院91例2型糖尿病住院患者，通過測(cè)定同型半胱氨酸、尿微量白蛋白及其他生化指標(biāo)，探討糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清同型半胱氨酸水平與尿微量白蛋白的關(guān)系，旨在為糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制和早期診治提供相關(guān)性啟示。

1對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2型糖尿病組91例符合1999年WTO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為我院2009年8月～2010年2月內(nèi)分泌科住院患者，其中男42例，女49例，年齡37～89歲，平均年齡（58.31±14.22）歲。分為DPN組51例和非DPN組40例，排除心、肝、腎功能損害者。正常對(duì)照組30名來自健康查體者。各組研究對(duì)象在年齡、性別上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確的糖尿病病史；（2）有肢體感覺，運(yùn)動(dòng)或自主神經(jīng)病變的臨床表現(xiàn)及體征；（3）神經(jīng)電生理檢查有異常改變；（4）排除其他神經(jīng)病變。以上4項(xiàng)均符合者入選DPN組。

1.2 研究方法和檢測(cè)指標(biāo)

所有研究對(duì)象禁食12 h后于次日早晨空腹抽取靜脈血檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三脂（TG）、膽固醇（TC）、Hcy。留取晨尿測(cè)定尿白蛋白，尿肌酐。 TC、TG采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定。HbA1c采用高壓液相法（美國(guó)BIO-RAD公司的糖化血紅蛋白分析儀）。Hcy的測(cè)定采用高效液相色譜法，使用Hcy檢測(cè)儀及原裝配套DS30試劑盒。尿白蛋白及尿肌酐濃度分別用速率散射比濁法及酶法測(cè)定，尿白蛋白（mg/L）除以尿肌酐（mol/L）所得數(shù)值經(jīng)過單位換算即為尿白蛋白肌酐比（UACR mg/g）。

1.3 神經(jīng)肌電圖測(cè)定

在采血當(dāng)日測(cè)定脛神經(jīng)H反射潛伏期，正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，測(cè)定雙側(cè)取平均值，結(jié)果判斷參照我院肌電圖室相應(yīng)的正常值對(duì)照表。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。正態(tài)分布資料組間比較用t檢驗(yàn)，變量間的關(guān)系采用Spearman直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2型糖尿病組與正常對(duì)照組年齡、性別無差異；糖尿病組血漿 Hcy水平、UACR顯著高于正常對(duì)照組：Hcy 12.08±5.55 vs 8.26±1.73（μmol/L）（t = 4.096，P < 0.01）；UACR （25.47±11.68）vs（11.21±4.48）（mg/g）（t = 4.454，P < 0.01）。與非DPN組比較，DPN組血漿Hcy水平和UACR明顯增高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），而兩組間病程、TG、TC、HbA1c等指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。糖尿病患者無論有無周圍神經(jīng)病變，其血漿Hcy水平與UACR呈正相關(guān)（r = 0.651，P < 0.01）。見表1。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生緩慢，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明。在眾多學(xué)說中，微血管病變可能是原因之一。同型半胱氨酸是一種含硫非必需氨基酸，為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。大量研究證實(shí)高Hcy不僅是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子[2]，還與糖尿病微血管病變明顯相關(guān)。Ambrosch A等[3]研究顯示糖尿病神經(jīng)病變患者在校正了病程、血肌酐、糖化血紅蛋白等因素后，高Hcy水平是糖尿病神經(jīng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。本研究中，2型糖尿病組血漿Hcy水平較正常對(duì)照組升高，且神經(jīng)病變患者的血漿Hcy水平顯著高于無神經(jīng)病變者，提示高Hcy不僅是糖尿病的危險(xiǎn)因素，還與DPN密切相關(guān)。有關(guān)高Hcy血癥與DPN的多數(shù)研究結(jié)果表明血漿Hcy水平升高可能是DPN的重要危險(xiǎn)因素之一，認(rèn)為Hcy可能通過對(duì)血管及神經(jīng)的損害作用參與了DPN的形成與發(fā)展，包括促進(jìn)脂質(zhì)過氧化、降低一氧化氮的生物活性、影響多種信號(hào)因子的轉(zhuǎn)導(dǎo)等損害微血管內(nèi)皮細(xì)胞[4]；Hcy直接損傷神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸，導(dǎo)致細(xì)胞壞死或凋亡；高Hcy水平影響相關(guān)維生素的吸收，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌減少，導(dǎo)致神經(jīng)病變[5，6]。

尿微量白蛋白是糖尿病腎病早期的敏感指標(biāo)，同時(shí)也是全身廣泛微血管病變的標(biāo)志。由于ACR操作簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)實(shí)用，是監(jiān)測(cè)尿蛋白的可靠方法之一。近年來，國(guó)外學(xué)者積極推薦應(yīng)用點(diǎn)時(shí)間ACR來評(píng)估患者尿蛋白的情況[7]。Elliott等[8]隨訪了1 407例1型糖尿病患者，平均隨訪時(shí)間為7.3年，振動(dòng)感覺閾值異常的患者蛋白尿的發(fā)生率明顯增高。本研究結(jié)果與之相似，DPN組UACR明顯高于非DPN組，提示DPN患者腎臟亦常受累，UACR增高可能是DPN的重要危險(xiǎn)因素之一，推測(cè)DPN與糖尿病腎病密切相關(guān)。DPN與糖尿病腎病共存的原因主要在于兩者共同的發(fā)病機(jī)制，包括微血管病變、蛋白非酶糖化、多元醇通道活性增強(qiáng)等。

本研究進(jìn)一步相關(guān)分析還顯示Hcy與UACR顯著相關(guān)，國(guó)外有研究顯示糖尿病在出現(xiàn)尿微量白蛋白之前已有Hcy水平升高[9]，Hcy可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，推測(cè)可能是由于Hcy造成腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和平滑肌細(xì)胞的增殖，影響腎血管內(nèi)皮細(xì)胞及腎小球系膜細(xì)胞功能，使腎小球電荷屏障、機(jī)械屏障受損，囊內(nèi)壓升高，尿白蛋白排出率增多[10]。

綜上所述，高Hcy血癥可能在DPN中扮演了重要角色，臨床上可通過檢測(cè)血清Hcy水平及UACR觀測(cè)有無合并DPN。如出現(xiàn)Hcy和（或）UACR異常，有必要常規(guī)進(jìn)行神經(jīng)肌電圖檢查，早期發(fā)現(xiàn)DPN，及時(shí)糾正高Hcy血癥及降低尿蛋白的干預(yù)治療可能有利于預(yù)防和延緩DPN的發(fā)生發(fā)展。

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（收稿日期：2012-08-15）