乳腺浸潤性微乳頭狀癌的臨床病理學觀察及相關免疫組化研究

[摘要] 目的 探討乳腺浸潤性微乳頭狀癌（IMPC）的臨床病理特征、免疫組化表達、診斷和鑒別診斷。 方法 采用光學顯微鏡對24例IMPC進行觀察，應用免疫組化方法分析其激素受體、Cerbb-2和細胞增殖表達。 結果 24例IMPC光鏡下特征性表現為腫瘤細胞呈微乳頭狀或小腺管狀排列，細胞團外緣毛糙呈鋸齒狀，表面細胞質微絨毛樣改變，缺乏纖維血管軸心，胞質伊紅染，胞核圓形或卵圓形，染色較深，不同程度異型。免疫組化ER、PR、CerbB-2陽性率分別為75%、62.5%、54.2%；Ki-67陽性率70.8%，生長指數10%～80%，平均30%。 結論 IMPC是一種具有獨特的病理形態學表現的少見乳腺癌類型，易轉移，高淋巴結侵襲性。

[關鍵詞] 乳腺腫瘤；微乳頭狀癌；免疫組化；臨床病理分析

[中圖分類號] R730.261 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）33-0097-02

乳腺浸潤性微乳頭狀癌（IMPC）是乳腺癌中的一種少見類型，2003年新版WHO《乳腺和女性生殖系統腫瘤病理及遺傳學分類》將其正式確定為乳腺癌病理類型中的一個獨立類型。由于IMPC生物學行為具有明顯的侵襲性、淋巴結高轉移率和預后差等特點，所以本研究回顧收集我院近兩年中診斷的IMPC乳腺癌病例，進行病理學特征觀察和相關免疫組化檢測，以提高臨床和病理醫生對該類腫瘤的認識。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集我院2010年7月～2012年8月間所有因乳腺癌而行乳腺切除及腋窩淋巴結清掃病例，復習2003版WHO乳腺腫瘤分類的IMPC診斷標準，從中篩選出符合診斷條件的病例24例，所有病例均有完整臨床資料。

1.2 方法

所有病理標本均采用4%中性甲醛固定，二甲苯透明，石蠟包埋，常規HE染色。選用ER、PR、Cerbb-2、Ki-67等抗體進行免疫組化染色，DAB顯色，免疫組化步驟均按照說明書進行操作。抗體及試劑盒均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。

1.3 結果判讀

1.3.1 ER、PR、Cerbb-2、Ki-67 ER、PR、Ki-67染色均以細胞核內棕黃色顆粒為陽性，ER、PR陽性率為陽性細胞≥1%，Ki-67陽性率為陽性細胞≥10%。CerbB-2陽性染色位于細胞膜，<10%的細胞著色為（-），≥10%細胞有不完整胞膜著色為（+），≥10%細胞有較弱但完整的胞膜著色為（++），≥30%細胞有較強且完整的胞膜著色（+++）。所有免疫組化檢測項目均設立陰陽性對照，陽性對照采用已知陽性切片滴加抗體，陰性對照以PBS替代一抗抗體使用。

1.3.2 病理診斷 按照2003版WHO乳腺腫瘤病理學分類IMPC的診斷標準進行判讀。

2 結果

2.1 臨床特征

本組24例均符合IMPC的診斷標準，患者均為女性，發病年齡24～80歲，平均52歲。腫瘤位于右乳10例（其中2例為雙乳癌，1例伴發左乳浸潤性導管癌，1例伴發左乳導管原位癌），左乳14例。腫塊最大者4 cm×3.5 cm×3 cm，最小者1 cm×1 cm×1 cm。全部病例均行同側腋窩淋巴結清掃，發生淋巴結轉移者18例（75%），多淋巴結轉移者（≥3個）15例（62.5%）。

2.2 組織病理學特征

光鏡下特點：腫瘤細胞呈微乳頭狀或小腺管狀排列，由纖細的纖維組織分隔，分隔帶無內襯細胞，微乳頭常外緣毛糙呈鋸齒狀，表面細胞質呈微絨毛樣改變，缺乏纖維血管軸心；腫瘤細胞團與分隔帶之間有明顯的中空腔隙形成主間質分離（封三圖7）；腫瘤細胞呈立方狀或柱狀，胞質伊紅染，胞核圓形或卵圓形，染色較深，伴有程度不同的異型性，核分裂少見。大部分病例內可見淋巴管或血管內癌栓，轉移的淋巴結內病灶成分與乳腺原發灶形態學相同（封三圖8）。

2.3 免疫組化標記

ER陽性率75%（18/24），PR陽性率62.5%（15/24），CerbB-2（++～+++）陽性率54.2%（13/24），Ki-67陽性率70.8%（17/24）。

3 討論

乳腺浸潤性微乳頭狀癌（IMPC）為乳腺癌中的一種少見特殊類型，在1993年被Siriaunkgul和Tavassoli[1]等最先描述和報道，他們認為IMPC獨立存在或混雜存在于其他類型乳腺癌組織中，是乳腺浸潤性導管癌中的一種少見特殊類型。隨后IMPC的相關報道不斷增加，對其研究不斷增多，人們開始認識到其侵襲性的生物學行為及患者存在復發和轉移的高風險，在2003年WHO新版乳腺腫瘤分類中正式將其歸為乳腺上皮性腫瘤的一個新類型。

3.1臨床特點

IMPC好發于中老年女性，平均年齡50～62歲，Gvnhan-Bilgen等[2]研究顯示IMPC患者臨床表現及體格檢查結果，與普通浸潤性導管癌相比，不存在特異性。收集本組24例浸潤性微乳頭狀癌患者手術前主訴、臨床表現、體格檢查及乳房鉬靶片、彩超結果與普通乳腺癌相比亦未發現明顯特征性改變，因此，目前IMPC是無法依據患者臨床表現、體格檢查及影像學資料作出診斷的，病理醫師對乳腺癌手術后標本的顯微鏡觀察是診斷IMPC的唯一方法。

3.2 病理形態學特點

①大體：與普通浸潤性導管癌相比無特殊性，腫瘤呈灰白、淡黃色，質地較硬、境界不清、切面實性、灰白。②鏡下：特征性組織學改變為腫瘤細胞呈微乳頭狀或小腺管狀排列，由纖細的纖維組織分隔，分隔帶無內襯細胞，微乳頭常外緣毛糙呈鋸齒狀，表面細胞質呈微絨毛樣改變，缺乏纖維血管軸心；腫瘤細胞團與分隔帶之間有明顯的中空腔隙形成主間質分離；腫瘤細胞呈立方狀或柱狀，胞質伊紅染，胞核圓形或卵圓形，染色較深，伴有程度不同的異型性，核分裂少見；有高度的淋巴侵襲性，常表現為淋巴管及區域淋巴結轉移。本研究24例IMPC基本符合以上特征，發生淋巴結轉移率75%（18/24），多淋巴結轉移率62.5%（15/24），與國內張亞青等[3]報道的IMPC淋巴結轉移率68.2%和多淋巴結轉移率60%的文獻數據相近。IMPC瘤細胞排列呈微乳頭狀結構，細胞團內細胞結合緊密，多以“細胞集團”的生長方式進行侵襲和轉移，而且瘤細胞團主間質分離或與間質結合松散，易與原發灶發生脫離，這些形態學特點都與IMPC的易侵襲和高轉移直接相關。

3.3 免疫組化

以往研究數據顯示IMPC免疫組化ER、PR、CerbB-2的陽性率結果差異性較大[4，5]，本研究IMPC的陽性率分別為75%、62.5%、54.2%，我們認為出現實驗數據ER、PR高表達與IMPC瘤細胞一般分化較好、異型性小有關，而且ER、PR的高表達并不代表患者預后良好，可能只是提示患者短期應用激素治療有效，而更長期的治療效果和預后則與淋巴結轉移的數量多少有密切關系，超過半數以上的病例Cerbb-2存在中、高強度表達，提示患者預后不良。本研究70.8%的患者Ki-67指數高表達，表明IMPC癌細胞生長旺盛，容易發生侵襲和轉移。

3.4 鑒別診斷

①乳腺浸潤性乳頭狀癌：該類腫瘤組織學表現為間質中浸潤性乳頭狀成分可見真性纖維血管軸心，預后較好，淋巴結轉移率低。②乳腺黏液癌：鏡下見成團漂浮于黏液湖中的瘤細胞，細胞一般異型性小，缺乏微乳頭結構，不見主間質分離現象，腋窩淋巴結轉移率低。③大汗腺癌：組織學上瘤組織由大量汗腺樣異型細胞組成，常排列呈小乳頭、腺管或巢狀，瘤細胞體積較大，細胞胞質豐富，胞漿嗜酸紅染呈顆粒狀，細胞核大空泡狀，有明顯核仁，可見主間質分離。④乳腺轉移性乳頭狀癌：IMPC內或腫瘤邊緣區發現導管內癌成分是最直接的鑒別證據。另外，轉移癌一般可以查找其原發病灶、免疫組化和組織學特點并加以區別。

[參考文獻]

[1] Siriaunkgul S，Tavassoli FA. Invasive micropapillary carcinoma of the breast[J]. Med Pathol，1993，6（6）：660-662.

[2] Gvnhan-Bilgen I，Zekioglu O，Ustvn EE，et al. Invasive micropapillary carcinoma of the breast.clinical，mammographic，and sonographic findings with histopathologic correlation[J]. Am J Roentgenol，2002，179：927-931.

[3] 張亞青，晏偉，楊守京，等. 乳腺浸潤性微乳頭狀癌臨床病理分析及免疫組化研究[J]. 診斷病理學雜志，2006，13（4）：253-256.

[4] Luna-More S，Gonzales B，Acedo C，et al. Invasive micropapillary carcinoma of the breast. A new special type of invasive mammary carcinoma[J].Pathol Res Pract，1994，190（7）：668-674.

[5] Pettinato G，Manivel CJ，Panico L，et al. Invasive micropapillary carcinoma of the breast：clinicopathologic study of 62 cases of a poorly recognized variant with highly aggressive behavior[J]. Am J Clin Pathol，2004，121（6）：857-866.

（收稿日期：2012-10-18）