磺胺間甲氧嘧啶鈉對小鼠精子畸形及骨髓細胞微核的影響

摘 要：目的：研究磺胺間甲氧嘧啶鈉對小鼠的精子畸形及骨髓細胞微核的影響。方法：取昆明種雄性小鼠50只，隨機分為實驗高、中、低劑量組，空白對照組和陽性對照，每組10只。實驗組分別以磺胺間甲氧嘧啶鈉水溶液5.67、2.83、1.42g/kg·BW灌胃?？瞻讓φ战M和陽性對照分別以等量的生理鹽水和環磷酰胺50 mg/kg·BW灌胃，每天1次，連續5天。研究磺胺間甲氧嘧啶鈉對小鼠精子畸形的影響；另取昆明種小鼠50只，隨機分為實驗高、中、低劑量組，空白對照組和陽性對照，每組10只。實驗組分別以磺胺間甲氧嘧啶鈉水溶液5.67、2.83、1.42 g/kg·BW灌胃，空白對照組和陽性對照分別以等量的生理鹽水和環磷酰胺50 mg/kg·BW灌胃，每天1次，連續4天。評價磺胺間甲氧嘧啶鈉對小鼠骨髓細胞微核的影響。結果：實驗組磺胺間甲氧嘧啶鈉高、中劑量對小鼠精子畸形率與空白對照組比較差異顯著；實驗組磺胺間甲氧嘧啶鈉高劑量對小鼠微核率與空白對照組比較差異極顯著。結論：磺胺間甲氧嘧啶鈉對小鼠的精子畸形與骨髓細胞微核均有影響，具有潛在的致畸、致突變作用。

關鍵詞：磺胺間甲氧嘧啶鈉 精子畸形 骨髓細胞微核

中圖分類號：R114 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2012）12（c）-0072-01

磺胺間甲氧嘧啶鈉（Sulfamonome thoxineSodium）是新一代長效磺胺類藥，從抗菌作用來講，名列磺胺藥的首位。由于其具有雙重藥理作用：既能抗菌，又能抗原蟲，對革蘭氏陽性菌及一些陰性菌有較強的抑菌作用而被廣泛運用于家禽等畜牧產業。由于磺胺類藥物廣泛具有一定的急慢性毒性以及潛在的三致作用，但對磺胺間甲氧嘧啶鈉的毒性作用特別是對精子畸形以及骨髓細胞微核的影響究較少。因此，本試驗旨在通過磺胺間甲氧嘧啶鈉對小鼠的精子畸形及骨髓細胞微核的影響，以求為磺胺間甲氧嘧啶鈉的安全使用提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 試驗材料

磺胺間甲氧嘧啶鈉購自北京化學工業品有限公司。

1.2 試驗動物

性成熟健康昆明種小鼠購自吉林省長春市高新醫學動物試驗研究中心。

1.3 試驗方法

（1）劑量確定。本實驗室采用改進寇氏法[1]測得磺胺間甲氧嘧啶鈉的LD50為11.34 g/kg。

（2）小鼠精子畸形試驗[2]。選取體重25～30 g的健康成年雄性小鼠50只，隨機分為高、中、低劑量組，空白對照組和陽性對照組，每組10只。實驗組分別以磺胺間甲氧嘧啶鈉水溶液5.67 g/kg·BW、2.83 g/kg·BW、1.42 g/kg·BW灌胃?？瞻讓φ战M和陽性對照組分別給予等量的生理鹽水和環磷酰胺50 mg/kg·BW灌胃，每天1次，連續5天。染毒第35天后處死小鼠，取附睪制片、鏡檢，計算精子畸形率。

（3）小鼠骨髓細胞微核試驗。試驗動物選取與分組同上，實驗組分別以磺胺間甲氧嘧啶鈉水溶液5.67 g/kg·BW、2.83 g/kg·BW、1.42 g/kg·BW灌胃，空白對照組和陽性對照組分別給予等量的生理鹽水和環磷酰胺50 mg/kg·BW灌胃，每天1次，連續4天。第5天后處死小鼠，取胸骨骨髓涂片固定，吉姆薩染色10～15 min，鏡檢，記數嗜多染紅細胞（PCE）中含有微核的細胞數，計算微核率。

1.4 統計分析

數據均以x-bRxEWhVmxgzoy8fW4xDggrPsk/+A36PL2fnSBMjnmIE=±S表示，采用SPSS11.5統計軟件進行t檢驗分析。

2 結果與分析

2.1 小鼠精子畸形試驗結果

由試驗結果表1可知，磺胺間甲氧嘧啶鈉高劑量組精子畸形率與空白對照組比較均有極顯著差異，磺胺間甲氧嘧啶鈉中劑量組精子畸形率與空白對照組比較有顯著差異。說明磺胺間甲氧嘧啶鈉對小鼠精子畸形具有一定的影響。（如表1）

2.2 小鼠骨髓細胞微核試驗結果

由試驗結果表2可知，磺胺間甲氧嘧啶鈉高劑量組微核率與空白對照組比較差異極顯著，磺胺間甲氧嘧啶鈉高、中、低劑量組微核率呈現一定的劑量-效應關系。說明磺胺間甲氧嘧啶鈉對小鼠骨髓細胞微核具有一定的影響作用。且高劑量的磺胺間甲氧嘧啶鈉可對小鼠產生極強的致突變作用。（如表2）

3 討論

精子畸形是指精子的形狀異常和異常精子數量的增多。因此，可以用檢查雄性動物接觸化學毒物后精子畸形率的高低，來反映該化學毒物的生殖毒性和對生殖細胞潛在的致突變性。通過本試驗得到結果可知，磺胺間甲氧嘧啶鈉對小鼠精子畸形產生一定的影響。

微核是染色體畸變在間期細胞中的一種表現形式?？梢酝ㄟ^檢測整體哺乳動物骨髓細胞中PCE的微核出現率，反映骨髓細胞染色體畸變的高低，進而判定受試物是否具有致突變作用。本試驗結果表明磺胺間甲氧嘧啶鈉對小鼠骨髓細胞微核具有一定的影響作用，且高劑量的磺胺間甲氧嘧啶鈉可對小鼠產生極強的致突變作用。

4 結論

通過本試驗研究，表明磺胺間甲氧嘧啶鈉對小鼠具有一定的致畸、致突變作用。

參考文獻

[1]中華人民共和國衛生部.GB15193-2003，食品安全性毒理評價程序和方法[S].北京：中國標準出版社，2003：17-55.

[2]徐晉康，龔幼菊，陳似蘭.GB15193.7—2003，小鼠精子畸形試驗.ICS07.100.30[S].中華人民共和國衛生部：中國國家標準化管理委員會，2004：55-58.