注射用無菌粉末用溴化丁基橡膠塞藥物相容性試驗(yàn)報(bào)告

摘要：鹵化丁基橡膠塞藥品的相容性，受生產(chǎn)原料、工藝、環(huán)境、包裝等因素的影響，合理的控制生產(chǎn)工藝及條件是解決膠塞對(duì)頭孢類藥品澄清度的影響的關(guān)鍵。

關(guān)鍵詞：鹵化丁基橡膠塞 相容性 澄清度 微粒

1 概述

隨著鹵化丁基橡膠瓶塞在醫(yī)藥包裝上的推廣應(yīng)用，膠塞與藥品相容性的問題越來越突出，尤其是近年來國內(nèi)丁基抗生素膠塞對(duì)頭孢類藥品澄清度的影響及產(chǎn)生的微粒觀象更為嚴(yán)重，為此我公司從2008年6月開始著手對(duì)鹵化丁基膠塞相關(guān)配方，生產(chǎn)工藝。試驗(yàn)條件等進(jìn)行了系列試驗(yàn)研究。

2 鹵化丁基橡膠對(duì)藥品的影響

生產(chǎn)原料鹵化丁基橡膠，沒有與胺基基團(tuán)可以起反映的基因。但鹵化丁基橡膠中的某些成分確實(shí)與頭孢類藥物中的胺基基團(tuán)發(fā)生作用。

如鹵化丁基橡膠中的非聚合成分、硬脂酸鈣，環(huán)氧大豆油，抗氧劑等物質(zhì)在藥品高溫滅菌過程中，會(huì)遷移到藥液中去，造成藥品的澄清度不合格。通過對(duì)鹵化丁基橡膠生膠對(duì)不同藥物澄清度的高溫萃取試驗(yàn)，可以看到萃取物非常混濁。

3 生產(chǎn)配方對(duì)藥品的影響

配方中含有的易揮發(fā)、易遷移物質(zhì)是產(chǎn)生微粒的原因之一，軟化劑等低分子物質(zhì)的使用直接影響藥品的澄清度。不合理的配方設(shè)計(jì)，易發(fā)生硫化劑的噴出，影響藥品的澄清度，因此配方的設(shè)計(jì)非常關(guān)鍵。

4 生產(chǎn)工藝對(duì)藥品的影響

①混煉工藝：

配方中使用的各種助劑若分散不好，將很容易遷移到膠塞表面，從而產(chǎn)生可見性微粒；

②硅油的影響：

硅油的分子量大小將直接影響到藥品的澄清度；

③脫模劑的影響：

生產(chǎn)工藝中使用的脫模劑，若殘留在模具上，脫模劑顆粒會(huì)被膠塞吸附，造成藥品的澄清度不合格。

5 生產(chǎn)環(huán)境對(duì)藥品的影響

生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的影響：橡膠是電的不良導(dǎo)體，生產(chǎn)過程中膠塞間相互摩擦，碰撞產(chǎn)生靜電會(huì)吸附環(huán)境中的塵埃粒子，會(huì)影響到藥品的澄清度。

6 包裝材料對(duì)藥品的影響

產(chǎn)品的內(nèi)包裝塑料袋很容易產(chǎn)生靜電，使膠塞產(chǎn)生微粒，因此生產(chǎn)中必須使用無微粒，無菌塑料袋。

總之，通過選擇適宜生產(chǎn)原料、合理的設(shè)計(jì)生產(chǎn)配方、嚴(yán)格控制生產(chǎn)環(huán)境及工藝條件，是解決注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞產(chǎn)生微粒、澄清度影響的問題的關(guān)鍵。

參考文獻(xiàn)：

[1]埃克森公司的交流技術(shù)資料.