1例兒童接種流行性乙型腦炎疫苗與川崎病相關性的調查分析

[摘要] 目的 探討接種滅活乙腦疫苗與川崎病發病的相關性，為疫苗安全接種提供理論依據。 方法 采用流行病學調查的方法對1名女童在菏澤市開發區岳程辦事處某衛生室接種滅活乙腦疫苗后發生接種反應并被醫院確診為川崎病的事件進行調查分析。 結果 該女童接種滅活乙腦疫苗后引起了預防接種異常反應，該兒童很可能在接種滅活乙腦疫苗之前就處于川崎病發生的潛伏期，接種疫苗可能是其促發因素之一，或者川崎病只是接種滅活乙腦疫苗的偶合癥，其具體原因，需要進一步考證。 結論 接種乙腦滅活疫苗不是本病例川崎病發生的直接原因，二者之間無必然聯系。

[關鍵詞] 滅活乙腦疫苗；川崎病；相關性

[中圖分類號] R512.32 [文獻標識碼] C [文章編號] 2095-0616（2012）19-147-02

一女童于2012年5月21日在菏澤市開發區岳程辦事處某衛生室接種了0.5 mL滅活流行性乙型腦炎（以下簡稱乙腦）疫苗，接種后24 h內出現了發熱，接種后3天因高熱不退入院治療，被診斷為川崎病。菏澤市預防接種異常反應調查診斷專家組有關專家對該病例進行了調查診斷，認為該女童接種滅活乙腦疫苗發生了預防接種異常反應，但接種乙腦疫苗不是川崎病發病的直接原因，二者沒有必然聯系。

1 流行病學調查

1.1 受種者基本情況

女，2011年2月19日出生，第1胎第1產，足月剖宮產，出生體重3.5 kg，母乳喂養。正常發育。曾接種過乙肝疫苗3劑次，卡介苗1劑次，脊灰疫苗3次，無細胞百白破疫苗2劑次。該兒童2012年5月21日在岳程辦事處某衛生室使用自毀式0.5 mL注射器在上臂三角肌處皮下注射0.5 mL滅活乙腦疫苗，接種前無患病史，無遺傳史，無過敏史、無異常反應史，預檢正常無接種禁忌。患者于接種后24 h內出現發熱，體溫最高38.5℃。

1.2 接種相關資料

該兒童接種的乙腦滅活疫苗，規格為0.5 mL/支，為第1劑次，北京天壇生物制品研究所生產，批號為20110645-2，有檢驗產品合格證書，效期為2013年6月；稀釋用注射器為安徽天康醫療用品有限公司生產的2 mL一次性注射器，批號110227，效期2014年1月；注射用注射器為江西三鑫生產的自毀式0.5 mL注射器，批號110112，效期 2014年1月。均從市疾控中心逐級領取。市疾控中心2012年5月14日從北京中衛公司領取20 000支。冷藏車運輸、普通冷庫保存；岳程防保站2012年5月14日從市疾病預防控制中心同批次疫苗領取1 600支，冷藏箱運輸、普通冰箱保存；為其接種的衛生室共計領取該批號疫苗75支，疫苗為岳程防保站租用出租車使用冷藏箱配送，接種前保存在冰箱中，感官性狀正常。該衛生室具有市衛生局下發登記號為PDY00013-237170113D600的醫療機構執業許可證，接種人員具備菏澤市衛生局下發的鄉村醫生執業證書和免疫規劃人員質證書，有培訓合格證經專業培訓后上崗，參加了2012年5月14日乙腦疫苗查漏補種前岳程防保站專門開展的鄉村醫生培訓。同批次接種100人，無類似情況發生，岳程防保站共接種該批號疫苗1 600人次，也無此類疾病發生。全市該批號疫苗接種20 000人次，無類似情況發生。

1.3 臨床癥狀及診療情況

該兒童于2012年5月24日在開發區中心醫院入院治療，主要診斷為敗血癥，其他診斷為“川崎病？”。入院時體溫37.1℃，精神欠佳，呼吸平，咽部充血，雙肺聽診呼吸音粗，心肺（-），腰骶及會陰部可見大面積紅色斑丘疹。谷草轉氨酶91 U/L，肌酸激酶320 U/L，肌酸激酶同工酶39 U/L，乳酸脫氫酶373.2 U/L。其間，菏澤市第二人民醫院測C-反應蛋白為39.2 mg/L（參考范圍0～8 mg/L），抗“O”<200 IU/mL。入院后予抗生素控制感染防止并發癥對癥治療，后病情好轉，仍反復發熱，雙肺聽診呼吸音粗，全身潮紅，家長要求轉院治療，于5月26日出院。

于6月8日在菏澤市立醫院入院治療，以間斷發熱20余天為主訴入院。入院情況：神智清精神可，咽部充血，結膜充血，無分泌物。頸軟。呼吸平穩。雙肺呼吸音粗，未聞及干濕性羅音。心率130次/min，規整。心音鈍，未及雜音，雙足蛻皮，雙手足無皮疹。入院診斷為“發熱原因待查：膿毒癥？川崎病？心肌炎？”。住院3天給予對癥處理，抗生素應用控制感染等綜合治療，住院期間行血生化等檢查：高密度膽固醇0.81 mmol/L（參考值0.9～1.68），低密度膽固醇4.29 mmol/L（參考值2.1～3.6），乳酸脫氫酶516 U/L（參考值15～220），α羥丁酸脫氫酶351 U/L（參考值65～225），血沉102 mm/h（參考值0～20），CRP 56.802 mg/L（參考值0～5）。于6月11日家長要求出院。

于6月12～15日在北京兒童醫院門診就診，臨床診斷為“發熱待查，川崎病”。期間做抽血化驗和輔助檢查。6月15超聲心動圖檢查結果為：各房室內徑未見明顯增大。室間隔及左室后壁未見明顯增厚，運幅正常。房室間隔回聲連續完整。主肺動脈內徑正常。各瓣膜形態及活動未見異常。左冠狀動脈主干及回旋支內徑明顯增寬，前降支呈瘤樣擴張；右冠狀動脈呈瘤樣擴張；左右冠狀動脈內膜回聲稍粗糙。心包腔內可見少量回聲區：左室后壁約3.4 mm，左室側壁約2.9 mm，右室前壁約2.8 mm，主動脈弓降部未見明顯異常。診斷：各房室內徑正常，左左右冠狀動脈瘤，二、三尖瓣反流（少量），心包積液（少量）。

開發區中心醫院住院治療，主訴發熱20余天腹瀉3天。入院情況：體溫37.7℃，呼吸平穩，咽部充血，頸軟，雙肺呼吸音略粗，心腹（-）。肝脾不大，四肢（-），手指和腳趾可見膜狀脫皮。入院診斷為“川崎病，冠狀動脈瘤，心包積液，小腸炎”。2012年6月23日超敏全血C反應蛋白檢驗結果為0.49 mg/L（參考范圍為0～5 ）。住院期間補液維持水電解質酸堿平衡、抗感染、抗血小板聚集和對癥支持療法等，于6月24日出院。

2 預防接種異常反應判斷

預防接種異常反應（adverse events following immunization，AEFI）是指合格的疫苗在實施規范接種過程中或者實施規范接種后造成受種者機體組織器官、功能損害，相關各方均無過錯的藥品不良反應。按照《預防接種實踐與管理》中規定的分類方法， 按發生的原因分為不良反應 （一般反應和異常反應）、事故（疫苗質量事故和接種事故）、偶合癥、心因性反應及不明原因反應[1]等5 大類。據此，該兒童接種滅活乙腦疫苗24 h內即出現發熱癥狀，腰骶及會陰部出現大面積紅色斑丘疹，與接種疫苗在時間上有關聯性；疫苗、注射器質量合格；接種人員經過專業培訓，按規范嚴格操作。菏澤市預防接種異常反應調查診斷專家組鑒定后認為該兒童接種滅活乙腦疫苗后引起了AEFI。

3 討論

流行性乙型腦炎（epidemic encephalitis B）簡稱乙腦，是由乙腦病毒引起、由蚊蟲傳播的一種急性傳染病。乙腦的病死率和致殘率高，是威脅人群特別是兒童健康的主要傳染病之一。注射乙腦疫苗是預防乙腦的重要措施[2]，乙腦疫苗可分為乙腦滅活疫苗和乙腦減毒活疫苗兩種。乙腦滅活疫苗的保護率為60%～90%。乙腦減毒活疫苗一次注射后中和抗體陽轉率可達80%以上，第二年加強后可達90%以上。大多數人接種滅活乙腦疫苗后無反應，僅個別兒童注射后，局部出現紅腫、疼痛，1～2 d內消退。少數有發熱，一般均在38℃以下。

川奇病是一種血管炎綜合征，也稱為皮膚黏膜淋巴結綜合癥。引發川崎病的因素有病毒、細菌、衣原體、立克次體等微生物感染，也有化學、物理因素影響，這些因子可引起人體免疫功能紊亂，導致川崎病發生，該病也與遺傳因素和自身免疫系統有關[3-5]。川崎病的最大危害是損害冠狀動脈[6-7]，是小兒冠狀動脈病變的主要原因。目前尚未出現由接種乙腦疫苗引起川崎病的報道。

查驗預防接種證后發現，該兒童于出生后至今，曾接種過乙肝疫苗3劑次，卡介苗1劑次，脊灰疫苗3次，無細胞百白破疫苗2劑次，其余適齡疫苗均未接種。且該患兒頭發稍稀松，推斷存在發育不良，免疫力低下的情況，在此情況下，患兒很可能不適合疫苗接種。該患兒在接種疫苗后當天就發病，引發免疫功能紊亂，與常見免疫反應紊亂發生時間7～14 d不相符，由此推斷接種乙腦滅活疫苗不是本病例川崎病發生的直接原因，二者之間無必然聯系。該兒童很可能在接種前就處于川崎病發生的潛伏期，接種疫苗可能是其促發因素之一，或者川崎病只是接種滅活乙腦疫苗的偶合癥，具體原因需要進一步考證。

AEFI雖然不可避免，但可以最大限度地降低AEFI的發生率。在常規接種工作中，應做好以下幾點：加強防接種門診規范化建設、嚴格掌握禁忌證、加強接種人員規范化操作。最大限度地發揮預防接種的積極意義，保障兒童的身體健康。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-07-23）