不同麻醉方式對老年肺癌根治術患者細胞免疫功能的影響

楊建生

(鄭州大學基礎醫學院 河南省中醫院麻醉科，河南 鄭州 450002)

肺癌根治術是臨床肺癌患者常用的外科治療方法，手術創傷、術后疼痛、麻醉等對患者免疫功能尤其是細胞免疫功能有較大影響〔1〕。老年患者的機體免疫功能低下易引起術后感染、殘余腫瘤細胞增殖等，預后不佳。因此，選擇對機體免疫功能影響小的麻醉方法意義重大。靜吸復合全麻與全麻復合硬膜外阻滯是臨床開胸術中常用的麻醉方法，本研究觀察了上述兩種麻醉方法對老年患者的清醒時間及T、B淋巴細胞的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 本研究入選的48例患者為2011年1月至2013年6月我院收治的行肺癌根治術的老年病人。排除標準：年齡<60歲，術前1個月未服用非甾體抗炎藥或激素類藥物，嚴重心、肝、腎等功能障礙，合并免疫、內分泌系統疾病，凝血功能異常等，其中男33例，女15例，年齡60～81〔平均(69.2±7.0)〕歲；一側全肺切除9例，肺葉切除35例，部分肺葉切除4例；伴吸煙史44例。隨機將患者分為治療組和對照組各24例。兩組年齡、性別、術式等方面均具有可比性(P>0.05)。

1.2麻醉方法 術前常規肌注0.5 mg阿托品，0.1 g苯巴比妥(魯米那)。治療組采用全麻復合硬膜外麻醉，即硬膜外穿刺置管，注入0.5%羅哌卡因控制麻醉平臺為T2～10；靜注維庫溴銨0.1 mg/kg、芬太尼5 μg/kg、丙泊酚0.5～1.5 mg/kg誘導下，行全麻氣管插管，Drager麻醉機控制，行單肺通氣。術中吸入2%～4%七氟烷、靜注1～2 mg維庫溴銨維持麻醉。呼吸功能、吞咽反射恢復后拔除氣管導管。對照組采用單純全麻，即無硬膜外腔給藥，其余用藥及操作同治療組。

1.3觀察指標 ①記錄患者恢復自主呼吸時間、輕呼睜眼時間及拔管時間；②T細胞、B細胞及自然殺傷細胞(NK)細胞亞群測定：術前30 min(T0)、手術開始后2 h(T1)、12 h(T2)、24 h(T3)、48 h(T4)抽取肘靜脈血5 ml，梯度離心法分離得到外周血單個核細胞(PBMC)，免疫熒光標記進行抗體標記實驗，流式細胞儀檢測，分析CD3、CD4、CD8、CD16、CD19、CD56的熒光強度，記錄其表達百分率，試劑盒購自法國Immuno Tech公司。

2 結 果

2.1恢復自主呼吸、輕呼睜眼及拔管時間比較 治療組恢復自主呼吸時間、輕呼睜眼時間及拔管時間明顯較短(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2.2外周血淋巴細胞亞群變化比較 與T0相比，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+和CD3-CD19+在T1時開始降低，T2時降至最低值，T3、T4時恢復。組間相比，治療組CD3+、CD4+CD25+和CD3-CD19+在T2、T3、T4時，及CD4+、CD4+/CD8+在T3、T4時下降幅度明顯較小(P<0.05)。兩組各時間點CD8+均無明顯變化。見表2。

表1 兩組心率及血壓變化比較

表2 兩組外周血淋巴細胞亞群百分比變化比較

3 討 論

抗腫瘤免疫效應主要是由T、B 淋巴細胞介導的細胞免疫，T淋巴細胞為異質性群體，在機體免疫應答、免疫調節中作用重大，其中，CD3分子構成TCR/CD3復合體，為T細胞的特異性表面分子；根據T細胞表面表達CD4或CD8分子，又分為T輔助/誘導細胞亞群(CD3+CD4+)和T抑制/細胞毒亞群(CD3+CD8+)，CD4+協助B細胞產生抗體和輔助其他細胞參與免疫應答，CD8+與其作用反，CD4+/CD8+比值是反映機體細胞免疫狀態的重要指標。

調節性T細胞(Treg)是CD4+細胞的重要亞群，Treg是一個具有獨特免疫調節功能的T細胞亞群，能夠抑制自身免疫性疾病的發生；還可通過抑制抗原呈遞細胞對Th細胞的活化，抑制Th活化B細胞并抑制B 細胞產生自身抗體，從而減輕組織中免疫復合物介導的損傷〔2〕。B細胞在受到抗原刺激時進入激活狀態，產生各種抗體參與體液免疫應答〔3〕。對不同麻醉方法對T(包括Treg)、B 淋巴細胞的影響國內外報道較少。本研究表明輔以硬膜外阻滯可明顯對抗手術創傷等所致的患者T、B細胞免疫功能的降低。其中，對CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的影響與華琪〔4〕的報道一致。與對照組相比，治療組恢復自主呼吸時間、輕呼睜眼時間及拔管時間均明顯較短，推測通過阻斷手術區域交感神經叢，痛覺傳導等被阻斷，可有效減少傷害性刺激信號向中樞傳導，全麻藥(包括鎮痛藥、肌松藥等)用量減少，清醒時間及拔管時間等明顯縮短。這樣患者可盡早咳嗽咳痰，促進呼吸功能恢復，并可減少心腦血管并發癥的出現〔5〕。

綜上，接受全麻復合硬膜外阻滯的患者術后易清醒，對細胞免疫功能影響較小，較普通全麻更適合行肺癌根治術的老年患者。

4 參考文獻

1Snyder GL,Greenberg S.Effect of anaesthetic technique and other perioperative factors on cancer recurrence〔J〕.Br J Anaesth，2010;105(2):106-15.

2Ohkura N,Kitagawa Y,Sakaguchi S.Development and maintenance of regulatory T cells〔J〕.Immunity，2013;38(3):414-23.

3Dasgupta A,Saxena R.Regulatory T cells:a review〔J〕.Natl Med J India，2012;25(6):341-51.

4華 琪.不同麻醉和鎮痛方法對肺癌根治術患者T細胞亞群變化的影響〔J〕.細胞與分子免疫學雜志，2009；25(11)：1038-9.

5賓 勇，蔡宏偉，龔 華.肺癌根治術的麻醉選擇〔J〕.南華大學學報醫學版，2008；36(5)：598-600.