格列美脲和雙時相門冬胰島素聯用治療2型糖尿病的臨床觀察

摘要目的：觀察格列美脲與雙時相門冬胰島素聯用的治療效果。方法：根據應用雙時相門冬胰島素的2型糖尿病患者加用格列美脲與否分組，12個月后進行比較。結果：格列美脲組較對照組FPG、2hPG、HbA1c、空腹C肽、胰島素類似物用量、嚴重低血糖均明顯下降。結論：格列美脲聯合2次/日雙時相胰島素類似物治療達到了很好的血糖控制，同時胰島素用量減少，體重下降，嚴重低血糖減少。

關鍵詞格列美脲雙時相門冬胰島素2型糖尿病

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.18.067

隨著糖尿病患者群的擴大，應用胰島素的患者越來越多，出現了很多胰島素用量很大，血糖仍不滿意的情況。適用格列美脲和雙時相門冬胰島素聯合應用出現了意想不到的效果。

資料與方法

選取應用時相門冬胰島素的2型糖尿病患者作為研究對象，均符合世界衛生組織(WHO)1999年糖尿病診斷及分型方案，排除肝、腎功能不全、DM急性并發癥及其他代謝性疾病、感染或感染相關性疾病、惡性腫瘤、心腦血管疾患及應激狀態。所有研究對象嚴格按醫囑進行飲食控制和適當的運動。將98例患者隨機分成個格列美脲組和對照組，每組49例，年齡32～73歲，BMI 25～30kg/m2。

方法：兩組除繼續諾和銳30胰島素注射外，加用二甲雙胍(格華止)850mg/日，吡格列酮30mg/日，格列美脲組加用格列美脲2mg/日，早餐前半小時口服，觀察時間12月。前1個月每周監測兩天5次血糖(空腹、三餐后、午夜2時)，后11個月每2周監測1天4次血糖(空腹、三餐后)，調整諾和銳30胰島素用量，盡量使血糖達標(達標定義：FPG 4.4～61mmol/L，2hPG 4.4～7.8mmol/L，HbA1c ＜6.5%)。治療前后分別靜脈采血測定FPG、2hPG、HbA1c、體重、空腹C肽、胰島素類似物用量，并統計嚴重低血糖發生率。嚴重低血糖定義為需他人救治的低血糖。格列美脲組和對照組各有2例失訪。血糖監測采用化驗室全自動生化分析儀，空腹C肽測定使用中國原子能研究所胰島素放射免疫試劑盒，血清HbA1C采用微柱層析法，指端末梢血糖監測采用全活力型血糖儀。

統計學處理：計量資料以(X±S)表示。兩組之間比較采用t檢驗。

結果

治療前兩組病例在年齡、性別、體重、BMI、FPG、2hPG、HbA1c、體重、空腹C肽、胰島素類似物用量無顯著差異(P＞005)，有可比性。

治療后與治療前相比兩組FPG、2hPG、HbA1c均明顯下降，顯著差異(P＜0.05)。隨著血糖的下降，兩組在治療后的嚴重低血糖發病率上升，較治療前有顯著差異(P＜0.05)。

治療后兩組間比較，格列美脲組較對照組體重、BMI有輕度下降，但無統計學意義。格列美脲組FPG、2hPG、HbA1c、空腹C肽、胰島素類似物用量均較對照組明顯下降，有統計學差異(P＜0.05)。格列美脲組的嚴重低血糖較對照組下降，但有統計學差異(P＜0.05)。見表1。

討論

格列美脲為第三代磺脲類藥物，半衰期長，每天只需服藥1次，患者依從性好，它不僅具有生理性促胰島素分泌作用，改善第一和第二時相胰島素分泌，同時提高外周組織對胰島素的敏感性，靈活調整胰島素的分泌，減少低血糖發作［1］，更適合體型偏胖的2型糖尿病患者。

門冬胰島素是門冬氨酸替代胰島素分子B鏈上的第28位脯氨酸，這一變動使其吸收加快［2］，能更好的模擬生理性胰島素分泌，可在餐前立即注射［3］。

2011年中國糖尿病指南指出，胰島素可以與第三代磺脲類藥物聯用。文獻報道格列美脲聯合甘精胰島素和短效胰島素效果較好。本研究格列美脲聯合2次/日雙時相胰島素類似物治療達到了很好的血糖控制，同時胰島素用量減少，體重下降。另外這兩種藥物都有良好的患者依從性，適合長期應用。

參考文獻

1童南偉，梁藎忠.一種新的長效磺脲類降糖藥.中國糖尿病雜志，2000，8(4):238-239.

2Korytkowski M，Thomas A，Reid L，et al.Glimepiride improves both firs andsecond phases of insulin secretion in type 2 diabetes.Diabetes Care，2002，25:1607-1611.

3Luzio S，Dunseath G，Peter R，et al.Comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of biphasic insulin aspart and insulin glargine in people with type 2 diabetes.Diabetologia，2006，49(6)1163-1168.