辛伐他汀對冠心病PCI術后患者頸動脈內中膜的影響

摘要目的：觀察辛伐他汀治療對PCI術后患者頸動脈內中膜的影響。方法：回顧分析103例PCI術后患者，觀察其服用辛伐他汀20mg/日，1年前后的頸動脈內中膜厚度(IMT)。根據患者治療前后LDL水平分為3個亞組，A組治療前后LDL均低于80mg/dl；B組治療前后LDL水平均高于80mg/dl；C組治療前LDL水平高于80mg/dl，治療后LDL水平低于80mg/dl。結果：給予辛伐他汀治療1年后，患者的TCH、LDL水平有明顯下降。同時apoA水平升高，頸動脈內中膜厚度下降，并有統計學差異，通過亞組分析發現：A組中，伴隨LDL水平的降低，內中膜有下降趨勢，但未達到統計學意義。B組中，治療前后LDL和內中膜水平均無明顯改變。C組中，LDL水平和內中膜厚度的降低有統計學意義。結論：冠心病患者經長期的他汀藥物治療，可以使頸動脈內中膜厚度減少，對于冠心痛患者降脂幅度達標(30%～40%)可能比降脂達標者(LDL＜80mg/dl)，更能有效降低頸動脈內中膜厚度，改善動脈硬化程度。

關鍵詞辛伐他汀內中膜動脈硬化

近年來，大量循證醫學結果證明，他汀類藥物治療在冠心病1級和2級預防中均可明顯降低死亡和心腦血管事件。也有實驗證明，他汀類藥物降脂治療有逆轉動脈硬化以及減少冠脈粥樣病變負荷的作用。通過對103例PCI術后患者的臨床資料進行回顧分析，旨在觀察常規劑量的他汀類藥物治療下，對PCI患者的頸動脈內中膜的影響。

資料與方法

2009年6月～2011年6月成功進行PCI患者103例，男74例，女29例，年齡41～87歲，平均65.8±11.3歲。其中高血壓59例，糖尿病30例，所有患者均給予藥物支架治療，術后在給予ACEl或ARB，β-受體阻滯劑，阿司匹林，氯吡格雷的基礎上均給予辛伐他汀20mg/日治療，并隨訪1年，1年后均復查頸動脈超聲。排除標準：術后隨訪發現有明顯肝功能異常以及肌酶升高不能堅持服用他汀類藥物者。

方法：所有患者治療1年后入院復查冠脈造影同時常規空腹進行膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白a(Lpa)、尿酸(UA)、肌酐(cR)等檢查，并均1周內進行頸動脈超聲。

頸動脈超聲檢查：選用ATL5000型彩色多普勒診斷儀，探頭頻率7.5KHz，在頸內、頸外動脈分叉下1～1.5cm處檢測頸動脈內中膜厚度(IMT)。

統計學處理：計量資料均用(X±S)表示，并進行配對t檢驗，以P＜0.05為有統計學意義，數據在SPSS18.0軟件下進行分析。

結果

治療1年后各項觀察指標比較給予辛伐他汀治療1年后，患者的TC，LDL水平有明顯下降，同時apoA水平升高，頸動脈內中膜厚度下降，并有統計學差異。見表1。

不同降脂水平的IMT變化：通過亞組分析發現：A組中，伴隨LDL水平的降低，內中膜有下降趨勢，但未達到統計學意義。B組中，治療前后LDL和內中膜水平均無明顯改變。C組中，LDL水平和內中膜厚度的降低有統計學意義。見表2。

隨訪他汀治療相關不良反應有3例患者出現便秘、腹脹等消化道癥狀，減量后緩解，4例出現GPT輕度升高，減量后恢復正常，所有患者均未停藥。

討論

頸動脈內中膜厚度(IMT)的檢測是了解動脈硬化程度的手段之一，是觀察動脈粥樣硬化的窗口，目前已有大量研究證實，IMT增厚是心腦血管事件的獨立危險因子。因此，及時干預及逆轉IMT的增厚，對于改善患者預后，消退及穩定動脈斑塊，改善內皮功能，減少心肌梗死、腦卒中的發生有著重要意義。而在動脈粥樣硬化的發生和發展中，高脂血癥是動脈粥樣硬化的主要危險因素，LDL是粥樣硬化早期階段最重要的脂類因素，LDL升高，HDL的降低加速了動脈粥樣硬化的進程，同時也加速IMT增厚的進程。斑塊內的LDL經氧化修飾后產生氧化LDL，氧化的LDL與斑塊的穩定性有著密切的關系。他汀類藥物可以競爭性地抑制膽固醇生物合成初始階段的限速酶3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)，從而減少膽固醇的生物合成，加強血液中LDL及LDL前體的清除，有效降低LDL，升高HDL可以延緩動脈硬化的進程。他汀類藥物除了調脂還有抗炎作用，能抑制炎性細胞聚集、抑制炎性細胞與內皮細胞黏膜、抑制炎性細胞生長及活性、抑制細胞因子分泌、同時增加內皮細胞一氧化氮生成，保護內皮功能，起到了延緩內膜增厚穩定斑塊的作用。通過本組冠心病患者的病例分析發現，給予長期的辛伐他汀(20mg/日)治療是安全有效的，能夠明顯降低膽固醇和LDL的水平，同時有降低頸動脈內膜厚度的趨勢，說明在冠心病2級預防中，積極長期給予他汀類藥物治療可以減輕動脈硬化的程度。

在本組病例中，針對辛伐他汀治療后LDL降低的不同水平分析發現，在A組和C組患者中，盡管經辛伐他汀治療后LDL水平均低于80mg/dl(≤2.08mmol/L)，但A組患者的IMT雖有下降，但無統計學差異，而C組中患者的IMT有下降，并出現了統計學差異。分析原因，考慮可能和兩組患者的降脂程度有關，A組患者中，平均的LDL水平下降程度在原有基礎上降低了17.2%，而在C組中患者中LDL水平下降程度達到了49.8%，因此，基于LDL下降幅度明顯，IMT變化也出現了統計學意義。此外，對于B組資料的分析發現，該組患者的LDL水平未出現明顯差異，因此，B組患者的頸動脈內中膜厚度沒有明顯的改變。中國成人血脂異常防治指南指出，對于高危、極高危患者LDL的目標值為低于80mg/dl(≤2.08mmol/L)，或者降脂幅度30%～40%。在本組患者中也發現，只有LDL下降幅度超過了＞30%的C組患者，在治療前后IMT的厚度減少是有統計學差異，而LDL降低幅度僅有17.2%的A組患者，頸動脈內中膜在治療前后雖有減少，但未出現類似于C組患者的表現。

因此，通過本臨床資料的分析表明，對于冠心病患者，除了關注LDL的水平要求達標外，可能降脂幅度達標更是延緩動脈粥樣硬化的關鍵，這也是臨床醫生在平時工作中所要遵循和關注的。當然，由于本文樣本量還不是足夠大，此外，降脂達標的時間可能也是影響頸動脈內中膜逆轉的因素之一，這有待于在今后的臨床工作中繼續觀察。

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