兒童呼吸道病毒感染與熱性驚厥的相關(guān)性研究

[摘要] 目的 分析熱性驚厥的患兒呼吸道感染常見(jiàn)的相關(guān)病毒，探討呼吸道病毒感染與熱性驚厥的相關(guān)性。 方法 選擇2010年8月～2012年6月在我院治療的熱性驚厥患者80例為研究對(duì)象。采集所有入選對(duì)象鼻咽處的分泌物，對(duì)病毒抗原進(jìn)行檢測(cè)，分析不同病毒感染后熱性驚厥的臨床特征。 結(jié)果 FluA病毒感染的患兒男性居多、月齡較大、首次發(fā)生熱性驚厥的月齡也大于非FluA病毒感染的患兒，熱性驚厥發(fā)作時(shí)的平均體溫顯著高于非FluA病毒感染的患兒。88.2% FluA病毒感染的患兒發(fā)熱后12 h內(nèi)出現(xiàn)FS發(fā)作，顯著高于非FluA病毒感染的患兒（49.2%）。FluA病毒感染的患兒平均每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于非FluA病毒感染的患兒（P < 0.01），發(fā)生PPIC的患兒少于非FluA病毒感染的患兒（P < 0.01）。FluA、RSV、ADV三種病毒感染的患兒月齡、最高體溫、驚厥持續(xù)時(shí)間、熱程、PPIC比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。月齡與部分性發(fā)作具有相關(guān)性（P < 0.05）。長(zhǎng)程發(fā)作的危險(xiǎn)因素是部分性發(fā)作；同一熱程中多次驚厥發(fā)作與年齡、FluA病毒感染有關(guān)（P < 0.01）；PPIC與長(zhǎng)程、同一熱程中多次驚厥發(fā)作、腺病毒感染相關(guān)（P均<0.01）。 結(jié)論 FluA病毒感染的患兒更容易出現(xiàn)熱性驚厥。不同病毒感染的熱性驚厥患兒臨床特征存在差異。

[關(guān)鍵詞] 呼吸道病毒感染；熱性驚厥；流感病毒；呼吸道合胞病毒；腺病毒

[中圖分類號(hào)] R720.597 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）05-0052-03

熱性驚厥（FS）多見(jiàn)于6個(gè)月～6歲的嬰幼兒[1]，是臨床常見(jiàn)的發(fā)作性疾病。患者發(fā)作時(shí)沒(méi)有顱內(nèi)感染或其他明確原因，但是與發(fā)熱相關(guān)。通常熱性驚厥經(jīng)過(guò)正確處理，不會(huì)造成神經(jīng)元的損傷，但是如果治療不當(dāng)，會(huì)留下癲癇等后遺癥。熱性驚厥發(fā)病率和復(fù)發(fā)率較高，而多次復(fù)發(fā)又可造成神經(jīng)系統(tǒng)的損害，因此是臨床備受關(guān)注的一個(gè)課題。分析誘發(fā)熱性驚厥的危險(xiǎn)因素，探討可能的發(fā)病機(jī)制，為臨床的預(yù)防和治療提供依據(jù)。本文選擇熱性驚厥的患兒80例，分析呼吸道病毒感染和熱性驚厥的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2010年8月～2012年6月在我院治療的熱性驚厥患兒80例為研究對(duì)象，其中男43例，女37例，年齡6個(gè)月～6歲，平均（24.8±7.9）個(gè)月。首次發(fā)生熱性驚厥月齡（21.2±6.8）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組的患兒符合熱性驚厥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在6個(gè)月～6歲之間，排除因中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（感染、占位、代謝性腦病）、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常、神經(jīng)精神發(fā)育遲緩、既往發(fā)生無(wú)熱驚厥的患兒。對(duì)照明確為上呼吸道感染，患兒出現(xiàn)發(fā)熱，但沒(méi)有驚厥發(fā)生，既往也沒(méi)有無(wú)熱驚厥病史。

1.2 標(biāo)本收集及病毒檢測(cè)

所有入選研究對(duì)象于清晨收集鼻咽部的分泌物，對(duì)鼻咽部脫落細(xì)胞進(jìn)行病毒檢測(cè)。采用直接免疫熒光法對(duì)病毒抗原進(jìn)行檢測(cè)，試劑由上海貝西生物科技有限公司提供。檢測(cè)流感病毒（A型和B型）、副流感病毒、腺病毒（ADV）、呼吸道合胞病毒（RSV）。每個(gè)細(xì)胞圖片陽(yáng)性包涵體細(xì)胞≥3個(gè)即為陽(yáng)性。

1.3 分析方法[2]

統(tǒng)計(jì)患者的一般資料和臨床資料，記錄患者的性別、發(fā)病時(shí)的年齡、既往熱性驚厥病史、一級(jí)親屬驚厥史、驚厥的特點(diǎn)等。比較研究組中流感病毒A感染的患者和非流感病毒A感染的患者的臨床特點(diǎn)；比較研究組中流感病毒A、呼吸道合胞病毒、腺病毒的患兒三者之間熱性驚厥的臨床特征；分析熱性驚厥癥狀體征不典型的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 熱性驚厥患兒的臨床診斷

80例患兒上呼吸道感染49例，占61.25%，支氣管肺炎12例，15.00%，支氣管炎9例，占11.25%，急性胃腸炎5例，占6.25%；皰疹性咽峽炎3例，占3.75%；幼兒急疹2例，占2.50%。熱性驚厥患兒中17例流感病毒A（FluA）陽(yáng)性，占21.25%；RSV陽(yáng)性5例，占5.25%；4例患兒ADV陽(yáng)性，占5.00%。未檢出流感病毒B。

2.2 流感病毒A感染與非流感病毒A感染患兒的臨床特征

FluA病毒感染的患兒男性居多，與非FluA病毒感染比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。FluA病毒感染的患兒月齡較大，首次發(fā)生熱性驚厥的月齡也大于非FluA病毒感染的患兒，熱性驚厥發(fā)作時(shí)的平均體溫顯著高于非FluA病毒感染的患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。88.2%FluA病毒感染的患兒發(fā)熱后12 h內(nèi)出現(xiàn)FS發(fā)作，顯著高于非FluA病毒感染的患兒（49.2%）。FluA病毒感染的患兒平均每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于非FluA病毒感染的患兒（P < 0.01），發(fā)生PPIC的患兒少于非FluA病毒感染的患兒（P < 0.01）。見(jiàn)表1。

2.3 FluA、RSV、ADV三種病毒感染患者臨床特征

檢測(cè)出FluA、RSV、ADV三種病毒感染的患兒一共26例。三組之間月齡、最高體溫、驚厥持續(xù)時(shí)間、熱程、PPIC比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。FluA感染的月齡最大，RSV感染的月齡最小；ADV感染的患兒最高體溫最高，熱程最長(zhǎng)，其次為FluA感染。ADV感染的患兒驚厥持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)，PPIC的患兒最多，其次為RSV。見(jiàn)表2。

2.4 非典型FS臨床特征的危險(xiǎn)因素分析

發(fā)作時(shí)間≥15 min、部分性發(fā)作、多發(fā)發(fā)作、發(fā)作后出現(xiàn)PPIC為非典型FS特征。將這些特征分別作為因變量，將月齡、性別、既往FS病史、家族史、FluA病毒、RSV、ADV感染等納入Logistic模型的自變量。結(jié)果顯示，月齡與部分性發(fā)作具有相關(guān)性（OR=2.513，95%CI：1.308～5.016，P < 0.05），年齡越大，部分性發(fā)作的可能性越大。長(zhǎng)程發(fā)作的危險(xiǎn)因素是部分性發(fā)作，OR=11.857，95%CI：1.448～78.676，P < 0.05；同一熱程中多次驚厥發(fā)作與年齡有關(guān)，OR=0.262，95%CI：0.128～0.519，P < 0.01，年齡越小，越容易發(fā)生多次驚厥發(fā)作；同一熱程中多次驚厥發(fā)作與FluA病毒感染也相關(guān)，OR=4.382，95%CI：1.285～7.661，P < 0.01。PPIC與長(zhǎng)程發(fā)作相關(guān)，OR=38.905，95%CI：7.164～69.113，P < 0.01；PPIC與同一熱程中多次驚厥發(fā)作相關(guān)，也和腺病毒感染相關(guān)，OR=4.625、17.911，95%CI：1.364～8.337、2.915～43.883，P均<0.01。見(jiàn)表3。

3 討論

熱性驚厥（febrile seizures，F(xiàn)S）是嬰幼兒常見(jiàn)的發(fā)作性的疾病，多見(jiàn)于6個(gè)月～6歲的嬰幼兒。本研究的初次發(fā)病月齡在（21.2±6.8）個(gè)月，在高發(fā)年齡段內(nèi)。本病與發(fā)熱相關(guān)，但是沒(méi)有明確的顱內(nèi)病變或其他因其驚厥的病因。我國(guó)FS的發(fā)病率在3%～4%，其中約40%會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作。一般患者預(yù)后較為良好，但如果治療不及時(shí)，長(zhǎng)時(shí)間或者反復(fù)發(fā)作的驚厥，也會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，留下癲癇等后遺癥[3]。熱性驚厥常起病突然，搶救不及時(shí)可能會(huì)危及生命，遺留癲癇等后遺癥，可進(jìn)一步導(dǎo)致智力低下、學(xué)習(xí)能力差、社會(huì)適應(yīng)能力差等。FS的反復(fù)發(fā)作也會(huì)增加患兒家長(zhǎng)的心理負(fù)擔(dān)。FS的發(fā)病機(jī)制尚不十分明了，既往認(rèn)為與中樞神經(jīng)發(fā)育不完善、髓鞘發(fā)育不完善導(dǎo)致興奮容易擴(kuò)散等有關(guān)。近年來(lái)認(rèn)為其與遺傳異質(zhì)性、離子通道異常、γ-氨基丁酸能神經(jīng)元功能不全等有關(guān)。楊陽(yáng)[4]研究小兒熱性驚厥復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，男性是FS復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，主要與男童大腦中樞的發(fā)育成熟較同齡女童晚，對(duì)周圍環(huán)境的適應(yīng)能力較同齡女童差有關(guān)。本研究顯示，男童發(fā)生FS的比例較女童高。這可能與男童戶外活動(dòng)較多，感染的機(jī)會(huì)較多有關(guān)。

病毒感染與FS發(fā)病的相關(guān)性也逐漸得到人們的重視。有研究發(fā)現(xiàn)，流感病毒、副流感病毒、腺病毒感染的患兒更容易出現(xiàn)FS發(fā)作[5]。病毒感染導(dǎo)致FS的機(jī)制主要有[6，7]：體溫超過(guò)個(gè)體驚厥體溫的閾值，嗜神經(jīng)性病毒對(duì)中樞神經(jīng)的侵害，但是在臨床上不容易被發(fā)現(xiàn)；機(jī)體產(chǎn)生過(guò)度的體液免疫反應(yīng)。有研究顯示，F(xiàn)S的發(fā)作與體溫上升的速度無(wú)關(guān)，與體溫的高度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)[8]。本研究顯示，流感病毒A感染的患兒最多，高于呼吸道合胞病毒和腺病毒，說(shuō)明流感病毒A感染是FS發(fā)病的一個(gè)高危因素。流感病毒A感染的FS患兒其臨床特征與非流感病毒A感染的患兒存在差異，男性患兒較多，年齡較大，首次發(fā)病的年齡也較大，發(fā)熱時(shí)體溫相對(duì)較高，持續(xù)時(shí)間較短，PPIC的比例較少。考慮有以下原因，該年齡段的患兒戶外活動(dòng)較多，易感染具有高度傳染性的流感病毒，尤其在流感病毒流行期間。有研究認(rèn)為FluA病毒有嗜神經(jīng)性，考慮這與其感染后容易發(fā)生FS也有一定的關(guān)系。流感病毒感染的患兒發(fā)熱時(shí)體溫高于非流感病毒感染的患兒，說(shuō)明高體溫是導(dǎo)致流感病毒感染患兒FS發(fā)作的重要因素。FluA感染的患兒發(fā)熱12 h內(nèi)出現(xiàn)FS發(fā)作的患兒比例較高，說(shuō)明流感病毒感染的患兒容易在發(fā)熱早期出現(xiàn)FS，在臨床工作中應(yīng)注意預(yù)防，一旦發(fā)生FS，要及時(shí)處理，以盡量減少對(duì)機(jī)體的損害。有研究顯示，炎性細(xì)胞因子參與了FS的發(fā)病，而流感病毒感染患者白介素-6、干擾素-α顯著高于其他感染者[9]。

復(fù)雜性熱性驚厥的癥狀包括部分性發(fā)作、多發(fā)發(fā)作、長(zhǎng)時(shí)程發(fā)作等。有研究顯示復(fù)雜性FS發(fā)作與癲癇的發(fā)病率相關(guān)。本研究FluA病毒感染的患兒有52.9%為復(fù)雜性FS。在相關(guān)性研究中，同一熱程中多次驚厥發(fā)作與FluA病毒感染有明顯的相關(guān)性。FluA病毒感染的FS患兒每次發(fā)作的時(shí)間明顯短于其他呼吸道合胞病毒和腺病毒患兒。本研究中，長(zhǎng)程發(fā)作和同一熱程中多次驚厥發(fā)作與PPIC有相關(guān)性。有研究顯示，長(zhǎng)時(shí)程FS發(fā)作可能導(dǎo)致海馬硬化，與顳葉癲癇的發(fā)作也有關(guān)系。

綜上所述，流感病毒A感染相比呼吸道合胞病毒感染和腺病毒感染更容易發(fā)生熱性驚厥。不同的病毒感染臨床特征存在差異。本文的不足之處是納入的研究對(duì)象較少，觀察的相關(guān)因素有限，還需要進(jìn)一步的大樣本的研究。

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（收稿日期：2012-12-26）