影響肝內膽管癌切除術后患者生存率的危險因素分析及干預對策

[摘要] 目的 分析影響肝內膽管癌（ICC）切除術后患者生存率的危險因素，并探討相應的干預對策。 方法 回顧自2003年6月份以來入我院治療的肝內膽管癌患者的資料，分析一般情況（性別、年齡）、個人行為（飲酒、吸煙）患者肝臟相關病史（乙肝、丙肝、肝硬化、膽石癥、血吸蟲病、肝囊腫以及脂肪性肝炎等與肝內膽管癌切除術后患者生存率的相關性，采用卡方檢驗、單因素非條件Logistic 回歸分析和多因素非條件 Logistic回歸分析，模型篩選采用Stepwise 法。評價影響肝內膽管癌切除術后患者生存率的危險因素。 結果 顯示乙肝肝硬化（OR=1.769，95%CI：1.420-2.115）、酒精性肝硬化 （OR=6.447，95%CI：1.826-22.769）、肝內膽管結石 （OR=1.863， 95%CI：1.709-2.051）、膽總管結石（OR=1.539 95%CI： 1.042-2.635）、HBsAg （OR=3.640，95%CI：2.169-6.193）等是肝內膽管癌切除術后患者死亡的主要促進因素。 結論 針對肝內膽管癌切除術后死亡的危險因素，我們提出了對肝內膽管癌患者應注意抗肝硬化、肝膽結石以及乙肝的治療。

[關鍵詞] 肝內膽管癌；危險因素；切除術后患者生存率；干預對策

[中圖分類號] R735.8 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）05-0146-03

肝內膽管癌（ICC）是一種肝內膽管細胞惡性增生性疾病，在我國大約占原發性肝癌的5%[1]，這是一個較高的比率[2]。隨著發病地區的不同，其危險因素也有很大變異。如在一些西方國家，肝內膽管癌的易感因素是原發性膽管硬化性炎癥[3]。而在東亞一些地區，此病的發病卻與吸蟲感染密切相關[4]。然而在我國上述疾病發病率卻相對較低，根據目前國情，我國是乙肝大國，國外研究認為乙型肝炎和丙型肝炎可能是我國肝癌發病的誘因，所以也可能是肝內膽管癌的危險因素[5]。本研究系統探討了各因素如一般情況（性別、年齡）、個人行為（飲酒、吸煙）、患者肝臟相關病史（乙肝、丙肝、肝硬化、膽石癥、血吸蟲病、肝囊腫以及脂肪性肝炎等）肝內膽管癌切除術后患者生存率的相關情況，并提出了相應的干預措施。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2003年6月～2011年10月收入我院治療的肝內膽管癌患者105例，其中切除術后1年生存的患者共69例，切除術后1年死亡的患者36例。切除術后生存的患者均有肝內膽管癌的典型表現，病理檢查為肝內膽管癌。69例切除術后生存1年的患者中， 男性26 例，女性43例，病程（9.7±5.7）個月；36例切除術后死亡的患者中，男性23例，女性13 例，病程（8.4±4.3）個月。

1.2 方法

回顧2003年6月份以來入我院治療的肝內膽管癌患者的資料，包括一般情況性別、年齡、個人行為（飲酒、吸煙）、患者肝臟相關病史（乙肝、丙肝、肝硬化、膽石癥、血吸蟲病）、肝囊腫以及脂肪性肝炎等，分析與肝內膽管癌切除術后患者生存率相關的危險因素。

1.3 統計學方法

統計學軟件是SPSS17.0，計數資料采用卡方檢驗，以肝內膽管癌切除術后患者生存率情況為因變量，以各因素為自變量，采用單因素非條件Logistic 回歸分析和多因素非條件 Logistic回歸分析，模型篩選采用Stepwise 法。P < 0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 患者的觀察資料與切除術后患者生存率的情況

患者的觀察資料[性別、年齡、個人行為（飲酒、吸煙）、患者肝臟相關病史乙肝、丙肝、肝硬化、膽石癥、血吸蟲病、肝囊腫以及脂肪性肝炎等]與切除術后患者生存情況如表1。

2.2 觀察資料與切除術后患者生存率的單因素Logistic分析

經單因素Logistic分析，乙肝肝硬化、酒精性肝硬化、肝內膽管結石、膽總管結石、肝血吸蟲病、HBsAg等因素，回歸系數大于1，且都有統計學意義（P < 0.05），OR值大于1，與患者生存率相關。具體數據如表2。

2.3 觀察資料與切除術后患者生存率的多因素Logistic分析

顯示乙肝肝硬化（OR=1.769，95%CI：1.420-2.115）、酒精性肝硬化（OR=6.447，95%CI：1.826-22.769）、肝內膽管結石（OR=1.863，95%CI：1.709-2.051）、膽總管結石（OR=1.539，95%CI：1.042-2.635）、HBsAg（OR=3.640，95%CI： 2.169-6.193）都有統計學意義，是肝內膽管癌切除術后患者死亡的主要促進因素。具體數值如表3。

3 討論

肝內膽管癌在我國約占原發性肝癌的5%，這是一個較高的比率。其危險因素也隨著發病地區的不同有很大變異。在一些西方國家，肝內膽管癌的易感因素是原發性膽管硬化性炎癥。在東亞一些地區，此病的發病卻與吸蟲感染密切相關。然而在我國上述疾病發病率卻相對較低，我國是個乙肝大國，據國外研究認為乙型肝炎和丙型肝炎可能是我國肝癌發病的誘因，所以可能也是肝內膽管癌的危險因素[6]。本研究105例ICC患者中，有20例肝血吸蟲病，死亡組高于生存組，支持肝血吸蟲病在ICC發生中的積極作用。肝內膽管結石被廣泛認為與ICC發生相關[7]，肝內膽管結石導致ICC機制可能與肝內結石造成膽管持續損傷、產生炎癥進一步導致膽管上皮增殖有關[8]。本研究顯示ICC患者中肝內膽管結石發生率明顯高于生存組，與ICC密切相關，進一步證實肝內膽管結石可能是ICC發生的危險因素。HBV感染、肝硬化尤其是乙型肝炎相關性肝硬化、肝內膽管結石病以及肝血吸蟲病可能是國內人口ICC發病的危險因素[9]。其中，值得關注的是國內人口的ICC患者，HBV的感染率明顯高于目前文獻報道的其他國家，這可能是國內人口ICC發生最重要的危險因素[10]。

本研究回顧入我院治療的肝內膽管癌患者的資料如一般情況（性別、年齡）、個人行為（飲酒、吸煙）患者肝臟相關病史（乙肝、丙肝、肝硬化、膽石癥、血吸蟲病、肝囊腫以及脂肪性肝炎等），肝內膽管癌切除術后患者生存率的相關情況，顯示乙肝肝硬化（OR=1.769，95%CI：1.420-2.115）、酒精性肝硬化 （OR=6.447，95%CI：1.826-22.769）、肝內膽管結石（OR=0.863，95%CI：0.709-1.051）、膽總管結石（OR=1.539 95% CI：1.042-2.635）、HBsAg（OR= 3.640， 95%CI：2.169-6.193）等是肝內膽管癌切除術后患者死亡的主要促進因素。針對肝內膽管癌切除術后死亡的危險因素，我們提出了對肝內膽管癌患者應注意抗肝硬化、肝膽結石以及乙肝的治療。

[參考文獻]

[1] Llovet JM，Bruix J. Novel advaneements in the management of hepatocellula rcarcinoma in 2008[J]. J HePatol，2008，48（Suppl）：520-537. [2] Ahrendt SA，Nakeeb A，Pitt HA. Cholangiocarcinoma[J]. Clin Liver Dis，2001，5（l）：191-218.

[3] 游經宏，周凱，鄧莫根，等. 肝細胞癌切除術后預后因素分析[J] .江西醫藥，2010，40（6）：511-513.

[4] 陸凱，張博，董立巍，等. 中下段膽管癌的預后影響因素分析[J]. 現代生物醫學進展，2012，26（2）：5068-5071.

[5] 梁致如，何昆侖，徐立寧. 影響肝內膽管癌切除術后患者生存率的多因素分析[J]. 軍醫進修學院學報，2012，39（5）：463-465.

[6] 孫學軍，石景森，何平. 影響膽管癌切除術后的預后因素分析[J]. 中國普外基礎與臨床雜志，2006，41（1）：85-88.

[7] 何平，石景森，陳武科，等. 應用Cox模型分析影響膽管癌切除術后的預后因素[J]. 中華肝膽外科雜志，2002，41（4）：28-30.

[8] 王毅州. 肝內膽管癌的病因學研究及預后分期系統[D]. 第二軍醫大學，2011：58.

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[10] 季錫清. 肝癌切除預后因素及抗復發外科綜合治療對策的臨床研究[D]. 第一軍醫大學，2004：84.

（收稿日期：2012-12-05）