硫普羅寧聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的臨床研究

[摘要] 目的 探討硫普羅寧聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的療效。 方法 選取非酒精性脂肪患者58例，隨機分為兩組。實驗組采用硫普羅寧聯合二甲雙胍治療，對照組單用二甲雙胍治療，用藥5個月。治療期間，測量并記錄患者用藥前后的ALT、AST、TG、TC、BMI等指標的變化情況。 結果 治療后，實驗組的有效率92.9%顯著高于對照組78.6 %（P < 0.05）；實驗組治療后ALT、AST、TG、TC、BMI顯著低于對照組（P < 0.01）。 結論 硫普羅寧聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝效果更為顯著，能明顯降低血脂，改善肝功能，值得推廣。

[關鍵詞] 非酒精性脂肪肝；硫普羅寧；二甲雙胍

[中圖分類號] R575.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）05-0075-02

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種無過量飲酒史的以肝細胞脂肪變性和脂質蓄積為主要特征的胰島素抵抗（IR）和遺傳易感性密切相關的代謝應激性肝損傷癥狀[1]。隨著生活方式以及飲食結構的改變，脂肪肝的患病率逐年升高，特別是NAFLD目前日益引起人們的注意，非酒精性脂肪肝常與肥胖、高血糖、高胰島素血癥、高甘油三酯血癥等代謝綜合征及收縮期高血壓病密切相關。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2008～2012年確診的脂肪肝患者56例，符合2002年10月中華肝臟病分會脂肪肝和酒精性肝病學組制訂的非酒精性脂肪肝診斷標準[2]，且均無飲酒史，并除外病毒性肝炎及妊娠和哺乳者。入選患者均簽署知情同意書；隨機分為實驗組與對照組各28例。實驗組男16例，女12例，年齡29～56歲，平均（37.0±2.7）歲；對照組男15例，女13例，年齡30～59歲，平均（36.9±3.4）歲。兩組的年齡、平均病程等基礎資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。

1.2治療方法

在飲食控制的基礎上，治療組給予硫普羅寧片0.2 g口服，3次/d，二甲雙胍250 mg口服，3次/d，療程5個月。對照組二甲雙胍250 mg口服，3次/d，療程5個月。比較兩組的療效及血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）及體重指數（BMI）治療前后的變化。

1.3 療效評定[3]

治療前后對患者進行B超脂肪肝聲像診斷，其療效評價為顯效：肝臟影像學恢復正常；有效：肝臟影像學脂肪肝程度較治療前下降一個等級或以上；無效：脂肪肝未達到有效標準。

1.4 統計學方法

采用SPSS12.0軟件進行統計學分析，計量資料采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異具有統計學意義。

2結果

治療后，實驗組有效率92.9%顯著高于對照組78.6%（P < 0.05）；實驗組治療后ALT、AST、TG、TC、BMI顯著低于對照組（P < 0.01）。療程結束后，B超脂肪肝聲像檢查見表1。兩組治療前后各指標變化情況比較見表2。

3 討論

非酒精性脂肪性肝病是一種臨床病理綜合征，其發病機制目前認為主要與胰島素抵抗、游離脂肪酸增加引起的糖脂代謝紊亂和氧化應激/脂質過氧化因素有關[4]。硫普羅寧是一種含有游離巰基的甘氨酸衍生物，其作用機制主要為通過提供巰基并活化超氧化物歧化酶清除自由基，增強肝臟解毒功能，穩定肝細胞膜和線粒體膜可防止甘油三酯在體內堆積，防止脂肪肝的發生，同時通過降低肝細胞線粒體中ATP酶活性，升高ATP的含量，使電子傳遞功能恢復正常，從而改善肝細胞結構和功能[5]。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，通過提高肝臟酪氨酸激酶的活性，減少肝糖產生，顯著增加外周組織對胰島素的敏感性，調節糖代謝，減少肝臟脂肪蓄積及ATP耗竭，改善伴有胰島素抵抗（IR）所發生的肝腫大、脂肪化及轉氨酶異常，逆轉脂肪肝。同時，改善脂代謝，抑制脂肪組織的脂解作用，減少血清FFA從脂肪細胞中釋放，降低TC、TG水平[6]。本研究發現，二甲雙胍與硫普羅寧聯合治療后，實驗組有效率92.9%顯著高于對照組的78.6%（P < 0.05）；實驗組治療后ALT、AST、TG、TC、BMI顯著低于對照組（P < 0.01）。與潘鑫輝等[7]、呂志慶[8]報道的觀點是一致的。

綜上，硫普羅寧聯合二甲雙胍可以顯著改善NAFLD患者的肝功能，明顯降低血脂，療效優于單用二甲雙胍的效果，且不良反應較少，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 吳小平. 非酒精性脂肪性肝病的治療進展[J]. 中國醫師進修雜志，2006，29（9）：9-10.

[2] 中華醫學會肝臟病學會分會脂肪肝和酒精性肝病學組. 非酒精性脂肪性肝病診斷標準[J]. 中華肝臟病雜志，2003，11（2）：71.

[3] 許莉. 二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的療效和安全性分析[J]. 齊齊哈爾醫學院學報，2011，32（4）：523-524.

[4] 殷紅偉，朱麗群. 二甲雙肌治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察[J]. 中國實用醫藥. 2007，19（4）：80-81.

[5] 鄒晉梅，朱倫剛. 硫普羅寧聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的臨床研究[J]. 華西醫學，2007，22（3）：497-498.

[6] 陳志平，張志堅. 二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝病的研究進展[J]. 現代醫藥衛生，2008，24（3）：360-361.

[7] 潘鑫輝，朱伯揚，張滸. 硫普羅寧聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪性肝病療效觀察[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2012，11（5）：337-338.

[8] 呂志慶. 硫普羅寧聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝臨床體會[J]. 白求恩軍醫學院學報，2012，10（3）：205-206.

（收稿日期：2012-12-21）