阿立哌唑與丙戊酸鈉緩釋片治療雙相障礙躁狂發作的臨床效果比較

[摘要] 目的 探討雙相障礙躁狂發作的患者給予阿立哌唑及丙戊酸鈉后的治療效果及安全性。 方法 收集來我院進行治療的雙相障礙躁狂發作的患者92例，隨機分為兩組。觀察組（n = 46）給予阿立哌唑進行治療，對照組（n = 46）給予丙戊酸鈉緩釋片進行治療，比較兩組患者治療結束后CGI-S-BP及YMRS評分、療效及不良反應發生情況。 結果 ①對照組和觀察組患者的治療時間越長，其CGI-S-BP及YMRS評分越低，治療后與治療前比較差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后前兩周評分差異具有統計學意義（P < 0.05），而在治療的后兩周無統計學意義（P > 0.05）。②觀察組治療有效率及痊愈率與對照組比較無統計學意義（P > 0.05）。③兩組的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 在雙相障礙躁狂發作治療中，阿立哌唑及丙戊酸鈉具有較好的治療效果及較高的安全性。

[關鍵詞] 阿立哌唑；丙戊酸鈉；雙相障礙；發作

[中圖分類號] R749.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）05-0079-02

雙相情感障礙是一種慢性復發性精神疾病，其治療較為困難。急性期疾病采用傳統的心境穩定劑進行治療的缺點為癥狀緩解的速度較慢，所以對其進行治療時往往與抗精神病藥物聯合使用，這在一定程度上使患者的依從性降低。而臨床上越來越多的使用非典型抗精神病藥物，許多學者認為其具有較好的治療雙相障礙躁狂發作的效果[1，2]。筆者收集來我院進行治療的雙相障礙躁狂發作的患者分別給予阿立哌唑及丙戊酸鈉緩釋片治療，進一步探討阿立哌唑藥物治療的臨床效果及安全性，為相關疾病的治療提供參考依據，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

92例研究對象均為2011年8月～2012年6月來我院住院治療的雙相障礙躁狂發作的病例，其中男49例，女43例，年齡最小19歲，最大58歲，平均（41.7±6.35）歲，疾病的診斷依據為ICD-10中的F31并且具有雙相障礙躁狂發作的臨床表現，所有研究對象的YMRS評分在入選時均不低于20分，并且興奮性、言語、思維和破壞性-攻擊性行為4項YMRS項目中不低于4分的項目評分在兩項以上。所有的研究對象均對本次研究知情同意并簽署知情同意書；將納入研究范圍的患者按照隨機數字表法進行分組，對照組及觀察組各46例。兩組患者的性別、年齡等一般資料經統計學處理，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法[3]

本次研究中的觀察組患者給予阿立哌唑（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20041501）進行治療，而對照組給予丙戊酸鈉緩釋片（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字：H20010595）進行治療。阿立哌唑及丙戊酸鈉緩釋片的起始劑量分別為10 mg/d、500 mg/d。從第7天起以患者的臨床癥狀控制療效及臨床安全性為依據調整阿立哌唑及丙戊酸鈉緩釋片的劑量，阿立哌唑及丙戊酸鈉緩釋片的調整劑量范圍分別為（10～30）mg/d、（500～3000）mg/d，控制血清中丙戊酸鈉濃度在（50～125）μg/mL范圍內。

1.3治療效果的評定

對雙相障礙躁狂發作患者治療效果進行評定共采用兩個量表，分別為Young躁狂量表（YMRS）、臨床總體印象疾病嚴重度量表-雙相障礙版（CGI-S-BP），本研究中共評定5次，時間分別為治療后0 d（基線時）、7 d、14 d、21 d、28 d。治療有效的判定依據為YMRS總分從基線到終點減分率不低于50%；治療痊愈的判定依據為YMRS總分在終點時降低到不高于12分。

1.4不良事件

對所有的研究象都進行血尿常規及心電圖等實驗室檢查，分別在基線和終點時各檢查一次，每周進行包括血壓、脈搏及體重等生命體征檢測。

1.5統計學分析

數據的處理分析采用SPSS16.0統計軟件進行，其中計量資料表示為均數±標準差（x±s），采用方差分析對組間不同時間的差異進行比較，采用t檢驗對組間兩兩的差異進行比較，計數資料表示為[n（%）]，不同組間差異的比較采用卡方檢驗，以P < 0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床評分比較

觀察組和對照組患者CGI-S-BP及YMRS評分初始值比較差異不具有統計學意義（P > 0.05），兩組的治療時間越長，其CGI-S-BP及YMRS評分越低，治療后與治療前比較差異具有顯著性（F=5.16，7.03，P < 0.05）。對照組和觀察組在治療后7 d及14 d的CGI-S-BP及YMRS評分差異具有顯著性，觀察組評分較低（P < 0.05），而在治療后的第21天及第28天兩組間的差異較小，無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2兩組治療效果比較

觀察組在治療第28天的有效率、痊愈率及未愈或無效率與對照組比較差異無統計學意義（P > 0.05）。具體見表2。

2.3兩組不良反應發生情況比較

觀察組的不良反應中椎體外系癥狀發生率較高，而對照組體重增加發生率較高，兩組的錐體外系癥狀發生率差異具有統計學意義（P < 0.05），而總不良反應發生率比較無統計學意義（P > 0.05）。具體見表3。

3討論

雙相障礙的治療中心境穩定劑是基本的藥物，而碳酸鋰及丙戊酸鹽為傳統經典的心境穩定劑，以上藥物在廣泛的臨床使用過程中發現具有較長的起效時間，控制疾病的病情時往往要與其他的藥物進行聯合使用，從而降低了患者的臨床依從性[4-6]。相關的報道表明，急性躁狂的誘發因素可能為中樞多巴胺機能的亢進[2]。而多巴胺D2受體拮抗劑、典型和非典型抗精神病藥物抗躁狂作用的發揮可能是通過對過度的多巴胺能神經活性起緩解作用而達到。喹啉酮類藥物阿立哌唑屬于第二代抗精神病藥物，其既是突觸后多巴胺D2受體拮抗劑，也是其受體激動劑，所以一方面阿立哌唑不僅能夠在多巴胺較高濃度時起到拮抗作用，對其過量的生物活性起到降低作用；另一方面能夠在其低濃度時起到激動作用，對多巴胺必要的生物活性起到維持作用；此外，阿立哌唑還能部分拮抗或者激活5-HT 1A受體。在非典型抗精神病藥物中，阿立哌唑具有獨特的藥理學作用機制，作為一種臨床上的新藥應用于雙相障礙躁狂發作疾病的治療中[7，8]。

研究結果表明，觀察組和對照組患者的治療時間越長其CGI-S-BP及YMRS評分越低，治療后與治療前比較差異具有顯著性（P < 0.05）。提示雙相躁狂發作采用阿立哌唑進行治療能夠收到確切的治療效果。對照組和觀察組在治療后7 d及14 d的CGI-S-BP及YMRS評分差異具有顯著性，觀察組明顯較低（P < 0.05），而在治療后的第21 d及第28 d兩組間的差異較小。提示雙相躁狂采用阿立哌唑治療與丙戊酸鈉比較其具有更快的起效時間，臨床上使用能夠使患者的病情得到迅速控制，治療效果較為滿意。觀察組在治療第28 d的有效率及痊愈率與對照組比較無顯著性差異（P > 0.05）。提示雙相躁狂發作患者采用阿立哌唑進行治療4周內具有與丙戊酸鈉相似的治療效果，此結果與相關的報道具有一致性。觀察組的不良反應中椎體外系癥狀發生率較高，明顯高于對照組（P < 0.05），而兩組總的不良反應發生率比較無顯著性差異（P > 0.05）。提示在研究期間阿立哌唑治療沒有嚴重的不良反應發生，具有較高的安全性，且調查結果表明其具有相對較好的治療依從性。

綜上所述，雙相障礙躁狂發作患者采用傳統的心境穩定劑丙戊酸鹽具有較慢的起效速度，并且治療時常與其他的抗精神病藥物聯合使用，而阿立哌唑具有較快的起效速度，能夠使患者的病情得到迅速控制，患者也由于藥物的單獨使用而具有較高的治療依從性，此外，其還具有較好的安全性等優點，其對雙相障礙躁狂發作的治療應用前景良好，但是由于本次研究中樣本數量較少，還需要進一步的深入研究。

[參考文獻]

[1] 駱建忠，孫再麗，陳軍良. 齊拉西酮聯合丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發作的療效研究[J]. 中國藥物與臨床，2012，12（5）：668-669.

[2] 楊健，宋義波，鄧榮. 奎硫平與丙戊酸鈉緩釋片治療雙相障礙躁狂發作對照研究[J]. 中國藥業，2011，20（19）：72-73.

[3] 駱建忠，陳軍良. 阿立哌唑和丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發作的對照研究[J]. 中國現代醫生，2012，50（7）：74-76.

[4] 陸崢，蔡軍，陳靜，等. 碳酸鋰合并典型和非典型抗精神病藥治療雙相障礙躁狂發作的1年隨訪[J]. 中國神經精神疾病雜志，2007，33（11）：696-698.

[5] 宋新虹，李光哲，鄭泰吉，等. 喹硫平合并碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發作對照研究[J]. 中國現代藥物應用，2010，4（21）：162-163.

[6] 金衛東，陳震，陳炯. 碳酸鋰與丙戊酸鈉聯合應用的藥理和臨床研究進展[J]. 中華精神科雜志，2007，40（2）：120-122.

[7] 邱志恒. 阿立哌唑的臨床應用進展[J]. 山東醫學高等專科學校學報. 2012，34（2）：116-118.

[8] 周珍. 阿立哌唑的最新研究進展[J]. 齊齊哈爾醫學院學報，2011，32（12）：1979-1981.

（收稿日期：2012-11-11）