我院257例藥品不良反應(yīng)報告分析

[摘要] 目的 綜合分析本院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生特點及臨床表現(xiàn)，為臨床合理用藥提供參考。方法 利用浙江省ADR監(jiān)測管理平臺及Excel應(yīng)用軟件，對257例ADR報告臨床表現(xiàn)等進(jìn)行回顧分析。 結(jié)果 在257份ADR報告中，新的ADR有52例（20.23%），嚴(yán)重的42例（16.34%），一般的163例（63.42%）。靜脈注射引起的ADR 140例（占54.5%）。涉及的藥品有194種，以皮膚及其附件損害最為常見，有106 例（占39.4%）。在臨床各科室上報的ADR病例中，排前五位的是感染內(nèi)科、中醫(yī)大科、消化科、心內(nèi)科及神經(jīng)內(nèi)科。 結(jié)論 重視ADR的監(jiān)測與報告工作，對提高ADR報告水平、促進(jìn)臨床合理用藥至關(guān)重要。

[關(guān)鍵詞] 藥品；不良反應(yīng)；合理用藥

[中圖分類號] R969.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）05-0136-03

藥物在發(fā)揮治療作用的同時，其不良反應(yīng)（adverse reaction，ADR）的發(fā)生也不可避免。ADR監(jiān)測是加強(qiáng)藥品管理、提高用藥質(zhì)量和醫(yī)療水平的一種重要手段， 是確保人民用藥安全的重要措施[1]，我們應(yīng)加強(qiáng)和重視ADR監(jiān)測工作，促進(jìn)臨床合理用藥[2]。本文就我院257例ADR報告進(jìn)行回顧性分析，以了解本院不良反應(yīng)發(fā)生的特點，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集湖州市中心醫(yī)院2011年1月1日～10月31日上報至浙江省不良反應(yīng)監(jiān)測中心的257例ADR報告。

1.2 方法

應(yīng)用浙江省不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)管理平臺的統(tǒng)計功能，分別導(dǎo)出報表內(nèi)容，應(yīng)用Excel應(yīng)用軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，分別對患者的年齡、性別、用藥情況（所涉及藥品的種類、劑型和用藥途徑）、藥品不良反應(yīng)事件情況（包括ADR類型、ADR轉(zhuǎn)歸及報告級別）等作頻數(shù)分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR報告情況及轉(zhuǎn)歸

在257份ADR報告中，新的ADR有52例（其中一般的46例，嚴(yán)重的6例），嚴(yán)重的42例（懷疑系由抗感染類藥物引發(fā)的16例，作用于神經(jīng)系統(tǒng)藥物引發(fā)的8例），一般的163例。治愈19例，好轉(zhuǎn)238例。有8例患者有既往藥物過敏史，涉及藥品包括青霉素、頭孢菌素、阿奇霉素。

2.2 人口學(xué)資料

257例ADR報告中，男性137例，女性120例。患者年齡最小的6個月，最大的89歲。18歲以下有42例，成年人136例，60歲以上老年人79例。

2.3 用藥情況

引發(fā)ADR的給藥途徑分別為注射給藥148例，口服給藥95例，腔道及外用給藥24例。

2.4 懷疑藥品種類及構(gòu)成比

對所涉藥物參照《新編藥物學(xué)》（第17版）[3]及《國家基本藥物（中成藥）》分類，統(tǒng)計結(jié)果見表1。報告中涉及的藥品共14類194種（相同通用名不同劑型計為1種），其中排在前三位的為抗感染藥物97例，中藥及中成藥制劑60例，消化系統(tǒng)藥物28例。

抗感染藥物ADR發(fā)生率居于首位，與其使用率有關(guān)，其中頭孢菌素類有42例次（16.3%），涉及藥物為頭孢西丁、頭孢硫脒、頭孢克洛、頭孢地嗪、頭孢丙烯、頭孢美唑、頭孢克肟、頭孢噻肟、頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉、頭孢曲松、頭孢唑啉、頭孢唑肟。喹諾酮類有23例次（8.9%），涉及的藥物有莫西沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、帕珠沙星及洛美沙星。

2.5 ADR累及器官及臨床表現(xiàn)

參照《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》，按照累及的器官或系統(tǒng)分類，257例ADR中大部分臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件的損害最多，胃腸道損害次之。見表2。

2.6 ADR在各科室中的分布情況

257例ADR在本院各科室中的分布情況詳見表3：在臨床各科室上報的ADR病例中，排前五位的是感染內(nèi)科（37.74%）、中醫(yī)大科（23.35%）、消化科（10.89%）、心內(nèi)科（10.12%）、神經(jīng)內(nèi)科（6.61%）。

3 討論

文獻(xiàn)認(rèn)為[4]，ADR的發(fā)生與諸多因素相關(guān)，分析藥物不良反應(yīng)發(fā)生的特點和規(guī)律，嚴(yán)格履行藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測及上報制度，減少或避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，保障患者用藥安全具有重要意義。本研究257例ADR報告中，由藥師呈報的有132例，占51.4%，由醫(yī)生和護(hù)士呈報的分別為47例和78例，表明藥師較為有效地利用了用藥咨詢、參與臨床查房及臨床會診等可及時掌握ADR資料的平臺，也說明臨床一線對ADR報告工作重視不夠，導(dǎo)致一定數(shù)量的ADR未能及時記錄與上報。今后應(yīng)加強(qiáng)ADR監(jiān)測上報的督促宣講工作，提高ADR報告的思想認(rèn)識。

257例ADR報告中60歲以上患者ADR發(fā)生率較高，主要是因為中老年患者肝、腎功能減退，藥物代謝能力減弱，加之多發(fā)病、聯(lián)合用藥，發(fā)生ADR的幾率增加。因此應(yīng)對老年患者實行個體化給藥方案，加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)。我院已著手落實合理用藥軟件，加強(qiáng)對病區(qū)電子醫(yī)囑的即時用藥干預(yù)，結(jié)合患者肌酐清除率、ALT等指標(biāo)擬定給藥方案。

藥品是人們用以防病治病、康復(fù)保健的特殊商品[5]，因此做好藥品 ADR 的監(jiān)測工作非常重要，根據(jù)《藥品不良反應(yīng)和監(jiān)測管理辦法》附則中ADR等級的定義，257例報告中，新的和嚴(yán)重的ADR報告占36.6%，符合世界衛(wèi)生組織對新的及嚴(yán)重的ADR報告應(yīng)達(dá)30%以上的標(biāo)準(zhǔn)。ADR 的發(fā)生率最高的給藥途徑為靜脈注射，有140例（占54.5%），其次為口服給藥95例（37.0%），這與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報道相同[6，7]。其主要原因是靜脈給藥由于藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，在迅速發(fā)揮療效的同時也增加了ADR發(fā)生的可能性，因此在不影響療效的前提下，臨床使用時應(yīng)根據(jù)病情，遵循能口服就不肌注，能肌注就不靜滴的原則，可規(guī)避輸液風(fēng)險與ADR的發(fā)生。

抗感染藥物是人類可用來對付細(xì)菌感染的有力武器，然而嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥警示人們抗感染藥物的正確使用到了刻不容緩的地步， 醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)高度重視抗感染藥物的不良反應(yīng)，提高ADR監(jiān)測水平，促進(jìn)臨床合理用藥[8]。本研究中，257例ADR報告涉及最多的藥物為抗感染藥物，與目前抗感染藥物種類多、應(yīng)用范圍廣、用藥頻率高有關(guān)。其中頭孢菌素類與喹諾酮類（洛美沙星報告的新的嚴(yán)重的ADR有2例）引起的ADR最多，所涉品種分別占我院在用品種的85.7%和83.3%。中藥注射劑相關(guān)的ADR應(yīng)當(dāng)引起警惕。257例ADR報告中，所涉中藥注射劑品種8個，占我院在用中藥注射劑品種的72.7%。提示今后應(yīng)加強(qiáng)對中藥注射劑的用藥管理及相關(guān)ADR的監(jiān)測力度。

對新的嚴(yán)重的ADR分析評價有重要意義，本次調(diào)查顯示，嚴(yán)重的ADR表現(xiàn)有高熱、全身皮疹、過敏性休克、血尿、急性腎衰、肝功能異常等，其中表現(xiàn)為肝功能異常的15例，占嚴(yán)重ADR的35.7%。引起嚴(yán)重ADR比例最高的藥物為抗感染藥物，占18.2%。省重點監(jiān)控品種醒腦靜引起的2例“肝功能異常”報告被評價為新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

聯(lián)合用藥有109例，占257例ADR報告的42.4%。近期有文獻(xiàn)認(rèn)為[9]，應(yīng)重視在ADR報告中發(fā)現(xiàn)的用藥問題，避免盲目聯(lián)合用藥，以減少或避免藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究中，257例ADR報告中有1例桂哌齊特合并氟桂利嗪，報告為“頭痛”，可能因兩者皆為非選擇性鈣離子拮抗劑合并使用而使擴(kuò)張血管的作用增強(qiáng)，導(dǎo)致ADR發(fā)生。有1例頭孢克肟合并塞曲司特口服，報告為“蕁麻疹”，但塞曲司特說明書說明其與頭孢菌素類合用可使其溶血性貧血的危險性增加，二者合用可致ADR發(fā)生率增加。故臨床使用時應(yīng)謹(jǐn)慎根據(jù)說明書及患者情況給藥。

文獻(xiàn)認(rèn)為[10]，臨床應(yīng)重視患者藥物過敏史，深入開展ADR病例的用藥分析、評價工作，合理應(yīng)用抗菌藥物和注射劑，提高合理用藥水平，確保患者用藥安全。本研究通過對257例ADR報告回顧性分析發(fā)現(xiàn)，臨床在制定給藥方案時應(yīng)結(jié)合患者藥物過敏史。塞來昔布引起的皮疹有2例，有1例自述服用氫氯噻嗪治療時也曾產(chǎn)生皮疹，報告者懷疑可能由于該患者對磺胺類藥物過敏。但目前對個體患者的ADR報告缺乏延續(xù)性，在用藥時ADR信息一般無法被反饋利用，加之一般患者匱缺藥學(xué)知識，增加了ADR再次發(fā)生的可能。因此，切實有效地普及介紹ADR監(jiān)測的個人報告平臺功能，增強(qiáng)患者對ADR的認(rèn)識，是減少ADR的發(fā)生率的有效舉措之一。

在臨床各科室上報 ADR 的病例中，排前五位的是感染內(nèi)科、中醫(yī)大科、消化科、心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科，它們的上報數(shù)占全院總上報總數(shù)的 88.72%，因此應(yīng)著重加強(qiáng)對這些科室ADR 發(fā)生的預(yù)防和監(jiān)測。ADR在醫(yī)院各科室的分布在257例 ADR 報告人中，醫(yī)生是報告主體，共上報 186例，占72.37%，其次為護(hù)士，共上報66例，占25.68%。分別比較省不良反應(yīng)監(jiān)測中心與上報人對257例報告和懷疑藥品的關(guān)聯(lián)性評價（即肯定、很可能、可能、可能無關(guān)），發(fā)現(xiàn)相符率僅為58.3%，因此，筆者認(rèn)為應(yīng)加強(qiáng)對上報人的ADR知識培訓(xùn)，提高ADR報告水平。

綜上所述，ADR的發(fā)生與藥物自身特性、患者因素、給藥途徑等諸多因素有關(guān)。臨床應(yīng)重視ADR監(jiān)測與上報，并提高報告質(zhì)量；應(yīng)加強(qiáng)抗感染藥物及中藥制劑的臨床應(yīng)用管理，杜絕不合理用藥。因ADR發(fā)生具有廣泛性和不定時性，故醫(yī)務(wù)人員在用藥時應(yīng)詳細(xì)詢問患者用藥過敏史，兼顧安全性與有效性；盡可能對患者交代在用藥期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，做到及早預(yù)防，及時處理。

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（收稿日期：2012-08-02）