三種自身抗體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷價(jià)值

[摘要] 目的 探討ANA、ds-DNA、ENA三類自身抗體免疫指標(biāo)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）診斷中的意義。 方法 2010年1月～2012年12月來(lái)我院檢測(cè)治療的136例患者血清，采用間接免疫熒光法測(cè)定ANA、ds-DNA，免疫印跡法測(cè)定ENA。 結(jié)果 136例SLE患者中各種自身免疫抗體的檢出率差異較顯著，其中以ANA的陽(yáng)性檢出率最高，其次為ds-DNA，ENA中自身多肽抗體的檢出率均不相同，以ds-DNA與抗Sm檢出率較相近。 結(jié)論 三種自身抗體聯(lián)合檢測(cè)明顯優(yōu)于單個(gè)項(xiàng)目的檢測(cè)，可大大提高檢測(cè)的敏感性，可提高SLE的檢出率。

[關(guān)鍵詞] 系統(tǒng)性紅斑狼瘡；ANA；ds-DNA；ENA；自身免疫病

[中圖分類號(hào)] R593.24+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）05-0088-02

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣涉及機(jī)體多個(gè)組織和器官的彌漫性結(jié)締組織疾病，該病主要由自身免疫介導(dǎo)，突出表現(xiàn)是免疫性炎癥[1]。其發(fā)病原因到目前為止尚不明了，與多種因素有關(guān)[2]。由于患者體液免疫的失調(diào)及細(xì)胞免疫功能的紊亂，血清中出現(xiàn)以抗核抗體為代表的多種自身抗體和多系統(tǒng)受累是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的兩個(gè)主要特征[3]，因此對(duì)患者血清中的多種高度特異性的自身抗體進(jìn)行檢測(cè)，可達(dá)到對(duì)疾病進(jìn)行診斷的目的，如檢測(cè)抗核抗體（antibody to nuclear antigen，ANA）、抗雙鏈DNA抗體（ds-deoxyribonucleic acid，ds-DNA）及抗可提取核抗原多肽抗體（extractable nuclear antigen，ENA）等[4]。隨著生物化學(xué)和免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)ANA、ds-DNA、ENA等自身抗體的檢測(cè)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床檢查，并對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷與治療起到了積極作用。本研究通過(guò)分析136例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的自身抗體檢測(cè)結(jié)果，以期為SLE的臨床診治提供實(shí)踐依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

136例樣本均為2010年1月～2012年12月我院門診接待及住院治療的SLE患者。樣本中男19例，女117例，平均年齡為41歲，年齡最小11歲，最大72歲，所有患者均符合美國(guó)類風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1997年修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。另選100例健康體檢者作為對(duì)照，其性別、年齡與實(shí)驗(yàn)組無(wú)明顯差異。所有血清均分離自受試者空腹靜脈血。

1.2 方法

①抗核抗體（ANA）采用間接免疫熒光法（IIF）進(jìn)行測(cè)定，將待測(cè)血清用稀釋液做1∶100稀釋，血清稀釋≥1∶100定義為有臨床意義。每次試驗(yàn)均作陰、陽(yáng)對(duì)照，陰、陽(yáng)對(duì)照不做稀釋，試劑盒購(gòu)自德國(guó)歐蒙公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。②采用免疫印跡法（IBT）進(jìn)行抗可提取核抗原多肽抗體ENA自身抗體譜檢測(cè)，包括抗SSB、抗rRNP、抗nRNP、抗SSA、抗Jo-1、抗Scl-70、抗Sm抗體等7種不同抗原IgG類抗體的檢測(cè)。此試劑盒購(gòu)買于德國(guó)歐蒙公司，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。③抗雙鏈DNA抗體（ds-DNA）采用間接免疫熒光法（IIF）測(cè)定，試劑盒購(gòu)自德國(guó)歐蒙公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)結(jié)果采用SAS 9.0進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 SLE患者一般臨床特點(diǎn)

136例SLE患者中，首發(fā)癥狀為關(guān)節(jié)疼痛或關(guān)節(jié)腫痛的最多，占55.9%，其次為面部紅斑，占51.5%，發(fā)熱頭痛和下肢水腫各占42.6%和26.5%。

2.2 檢測(cè)項(xiàng)目與檢出率的關(guān)系

見(jiàn)表1。136例SLE患者中各種自身免疫抗體的檢出率差異較顯著。其中以ANA的陽(yáng)性檢出率最高，為97.8%；其次為ds-DNA，陽(yáng)性檢出率達(dá)69.1%。ENA中自身多肽抗體的檢出率均不相同，其中抗Sm檢出率為53.7%，與ds-DNA檢出率較相近。而在正常對(duì)照100例中僅有3例檢出ANA陽(yáng)性，其他項(xiàng)目均無(wú)陽(yáng)性檢出，說(shuō)明僅用ANA檢測(cè)不能準(zhǔn)確判定病情，在實(shí)際臨床中還需將ANA、ds-DNA及ENA等三種自身抗體聯(lián)合檢測(cè)才能準(zhǔn)確判定病情。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種系統(tǒng)性的自身免疫性疾病，發(fā)病年齡多在近20歲～40余歲，男女發(fā)病比例約為1∶9，且此病多發(fā)于生育期婦女[6]，種族對(duì)SLE發(fā)病亦影響很大，黑人SLE患者普遍較白人更為嚴(yán)重[7]，在全世界患病率大約為17/10萬(wàn)～48/10萬(wàn)，中國(guó)患病率達(dá)1/2 000，高于其他國(guó)家，并呈逐年上升趨勢(shì)[8]。SLE患者的臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜多樣，且早期一般無(wú)典型表現(xiàn)。由于SLE的發(fā)病機(jī)制與自身免疫有關(guān)，血清學(xué)特征又能產(chǎn)生多種自身抗體，因此，患者血清自身抗體的檢測(cè)對(duì)臨床診斷、早期確診及治療提供了極大的幫助。SLE患者中因性別不同，導(dǎo)致其自身抗體的檢出率存在著較為明顯的差異，女性患者相應(yīng)自身抗體檢出率顯著高于男性，原因是由于免疫系統(tǒng)反應(yīng)受不同性激素調(diào)節(jié)，其中雌性激素可增強(qiáng)免疫反應(yīng)，而雄性激素則抑制免疫反應(yīng)[9]。

對(duì)ANA抗體、ds-DNA抗體、Sm抗體的檢測(cè)是診斷SLE的主要指標(biāo)。本次試驗(yàn)中，患者血清中檢測(cè)出ANA陽(yáng)性率高達(dá)97.8%，其次是ds-DNA陽(yáng)性率為69.1%，抗Sm陽(yáng)性率相對(duì)較低為53.7%，因此對(duì)這三種自身抗體進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)不僅可以提高SLE檢測(cè)的準(zhǔn)確率，還為預(yù)防、判定和追蹤SLE病情起到良好的積極作用。不同的自身免疫病所產(chǎn)生的抗核抗體譜是不同的。ANA抗體檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)在于其敏感性強(qiáng)且檢出率高，缺點(diǎn)是特異性不高。故此，ANA抗體檢測(cè)為陽(yáng)性時(shí)，患者還需進(jìn)行進(jìn)一步其他自身抗體的檢測(cè)以確診。ENA包含7種自身多肽抗體如Sm、SSB、nRNP、SSA等，這些抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷中同樣具有不容忽視的重要意義，其中抗Sm抗體對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的檢測(cè)具有高度特異性，對(duì)早期、不典型的SLE或經(jīng)過(guò)治療的SLE回顧性診斷具有很大的幫助，為SLE診斷的又一標(biāo)志抗體[10]，但由于抗Sm抗體較低的陽(yáng)性檢出率一定程度上影響了SLE的診斷，所以需要其他項(xiàng)目的輔助診斷。ds-DNA能反映SLE的活動(dòng)性，同樣是SLE的特異性抗體，但其檢出率同樣不高。在臨床診斷中為有效提高各種自身免疫疾病檢測(cè)準(zhǔn)確率，應(yīng)以ANA作為篩選指標(biāo)，與ds-DNA、ENA的檢測(cè)結(jié)果相結(jié)合，從而提高系統(tǒng)性紅斑狼瘡的檢測(cè)率，對(duì)疾病進(jìn)行及時(shí)判斷和針對(duì)性的治療。

在自身免疫性疾病發(fā)展過(guò)程中有許多高度特異性抗體對(duì)疾病診斷具有重要意義。對(duì)部分SLE患者而言比較復(fù)雜的血液學(xué)異常通常出現(xiàn)在發(fā)病早期，尤其對(duì)于年輕女性患者，如若同時(shí)伴有皮膚損害、發(fā)熱或關(guān)節(jié)病變的尤其需要警惕是否是SLE的可能。應(yīng)及時(shí)進(jìn)行相關(guān)自身抗體的檢測(cè)，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療避免耽誤病情。

綜上所述，三種自身抗體聯(lián)合檢測(cè)明顯優(yōu)于單個(gè)項(xiàng)目的檢測(cè)，可大大提高檢測(cè)的敏感性。鑒于各種自身抗體在SLE診斷中的不同意義，對(duì)多種抗體進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)將更有利于SLE的鑒別診斷、療效觀察和預(yù)后。所以臨床常規(guī)項(xiàng)目中抗體的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)提高SLE的診斷具有重要意義。

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（收稿日期：2012-12-17）