hs—CRP及Lox—1在不穩定型心絞痛患者危險分層診斷中的意義

[摘要] 目的 研究不穩定型心絞痛（UAP）患者不同危險分層血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）及血清凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（Lox-1）的濃度及臨床意義。 方法 根據危險分層將UAP患者分為低危、中危、高危3個亞組，分別測定穩定型心絞痛（SAP）患者21例、UAP患者47例、對照組（健康者）28例的血清hs-CRP及Lox-1濃度。 結果 UAP組、SAP組、對照組血清hs-CRP及Lox-1濃度兩兩比較差異有統計學意義（P < 0.01）。UAP低危組、中危組、高危組hs-CRP及Lox-1濃度兩兩比較差異有統計學意義（P < 0.01或P < 0.05）；線性相關分析hs-CRP與Lox-1的濃度呈正相關（r = 0.795， P < 0.01）。 結論 血清hs-CRP及Lox-1濃度隨UAP危險程度增加而升高，兩者的濃度變化呈正相關。測定血清hs-CRP及Lox-1濃度對UAP高危患者的篩選、治療及預后判斷有重要臨床價值。

[關鍵詞] 超敏C反應蛋白；凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1；不穩定型心絞痛；危險分層

[中圖分類號] R541.42 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）05-0047-03

不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是介于穩定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）和急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征，UAP潛在危險性遠高于SAP，具有獨特的病理生理機制及臨床預后，如果得不到恰當及時的治療，極有可能發展為急性心肌梗死，及時確診高危患者，可降低急性心肌梗死的發病率、病死率。冠心病的病變基礎是動脈粥樣硬化，目前研究表明，超敏C反應蛋白（high-sensitivity c-reactive protein，hs-CRP）及凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-l，Lox-1）參與了動脈粥樣硬化的形成，且和斑塊的不穩定性有關，被認為是一種新型的冠心病獨立危險因素[1，2]，本研究通過觀察hs-CRP及Lox-1在UAP組和SAP組及健康對照組的含量變化，探討其在UAP患者危險分層診斷中的臨床價值，為高危患者篩選和治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年11月～2012年9月我院就診和住院經冠脈造影確診的冠心病患者68例。其中UAP患者47例，男27例，女20例，年齡45～88歲，平均（65.6±9.2）歲，納入標準：靜息性心絞痛、初發心絞痛、惡化勞力型心絞痛、變異性心絞痛，均符合2007年中華醫學會心血管病學分會、《中華心血管病雜志》編輯委員會制定UAP指南中的診斷標準[3]，并按照指南中UAP危險分層將患者分為3個亞組，低危組14例、中危組16例、高危組17例；SAP患者21例，男11例，女10例，年齡43～85歲，平均（63.9±11.6）歲，納入標準：心絞痛發作的性質、程度、頻度以及誘發因素在2個月內無明顯變化。均排除急慢性感染，自身免疫性疾病，惡性腫瘤、骨骼肌外傷、肝腎功能不全、血管栓塞、休克、心力衰竭等。另選擇本院同期健康體檢者28例作為對照組，男16例，女12例，年齡40～82歲，平均（64.9±9.8）歲。患者及對照組年齡、性別差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 檢測方法

UAP患者入院后于次日凌晨采集肘靜脈血3 mL，1800 r/min離心10 min后取血清保存于-70℃冰箱，采用ELISA法檢測hs-CRP、Lox-1，hs-CRP試劑盒購自中生北控生物科技股份有限公司，Lox-1試劑盒購自美國ADL公司。

1.3 統計學方法

應用SPSS 13.0軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗；觀察兩指標間相關性采用直線相關分析，P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組血清hs-CRP及Lox-1濃度比較

UAP組血清hs-CRP及Lox-1濃度明顯升高，UAP組、SAP組、對照組兩兩比較差異均有統計學意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 UAP各亞組及對照組間血清hs-CRP及Lox-1濃度比較

UAP各亞組均高于對照組，隨著UAP危險程度增加，血清hs-CRP及Lox-1濃度明顯升高，中危組高于低危組，高危組高于其他兩組，差異均有統計學意義（P < 0.01，P < 0.05）。見表2。

表2 UAP亞組、對照組血清hs-CRP及Lox-1濃度比較（x±s）

2.3 相關性分析

在UAP亞組間血清hs-CRP、Lox-1濃度進行直線相關性分析，hs-CRP與Lox-1呈正相關（r = 0.795，P < 0.01）。

3 討論

hs-CRP屬于γ蛋白，在應激時主要由肝臟在TNF-α、IL-1、IL-6等因子作用下產生的一種急性時相反應蛋白，參與全身或局部的炎癥反應。生理條件下，在血清中含量微弱。動脈在粥樣硬化形成的過程中，也伴隨慢性炎癥過程，hs-CRP與補體復合物和泡沫細胞共同存在于粥樣硬化斑塊內。局部hs-CRP可通過誘發內皮細胞分泌和表達黏附分子和化學趨化因子，上調黏附因子的表達，調節動脈管壁內多種細胞和誘導循環中單核細胞合成組織和炎性細胞因子，增加低密度脂蛋白（LDL）的調理素作用并調節巨噬細胞攝取LDL，然后變為泡沫細胞，促進IL-6和內皮素-l的分泌，促進動脈內皮細胞表達纖溶酶原激活物抑制劑-1，增強活性并擴大其他炎性介質的促炎性效應，影響血小板的激活和聚集，促發局部血栓形成[4]。CRP與LDL相互作用還可以激活補體系統，通過氧基團黏附因子和促進血栓形成損傷內皮細胞，促進炎癥反應，使內皮細胞增生、誘導動脈粥樣硬化，使動脈內膜增厚，造成動脈管腔狹窄。因此，動脈粥樣硬化形成過程涉及損傷、炎癥、血栓形成，炎癥在動脈粥樣硬化的發生發展過程中起著主要作用已被公認[5]。當動脈管壁發生損傷、炎性反應時，血清hs-CRP濃度會增加，增加的hs-CRP可激活多種細胞因子和活性物質，進一步加重動脈管壁炎性反應，進而加重動脈粥樣硬化進展，使病情惡化，嚴重者發生急性冠脈事件。Hs-CRP被認為是心血管事件危險最強有力的預測因子之一[6]。

氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL） 是脂質過氧化反應過程中產生，是動脈粥樣硬化形成及發展過程中的重要因子，可激活多種炎癥及致動脈粥樣硬化途徑，Ox-LDL可能是冠心病臨床易損及其斑塊易損的標志物[7]，Lox-1作為Ox-LDL的主要受體，是一種Ⅱ型膜蛋白，它可以結合、中和、降解Ox-LDL，還具有介導血小板與內皮細胞的相互作用，它結合糖蛋白乙酰化的和氧化的低密度脂蛋白，但不能結合天然的低密度脂蛋白，是內皮細胞攝取和代謝Ox-LDL的主要受體，能特異結合吞噬和降解Ox-LDL[8]。Lox-1與Ox-LDL結合后可引發一系列反應，導致粥樣斑塊的纖維帽變薄、脂核增大、膠原分泌減少、炎癥反應等，使斑塊具有更加不穩定性，進而導致斑塊的易損、破裂，最終導致冠心病病情加重，嚴重可導致急性心肌梗死。有研究報道ACS患者不僅外周血中Lox-1明顯升高，并且Lox-1峰值出現早于肌鈣蛋白T，但Lox-1與肌鈣蛋白T無相關性，提示Lox-1是早期診斷ACS的敏感指標[9]。

本研究對SAP、UAP患者及健康對照者的血清hs-CRP及Lox-1進行檢測，結果顯示，UAP組、SAP組與對照組相互比較，均有統計學意義。hs-CRP升高其機制可能是：因UAP發作的性質、程度、持續時間均較SAP嚴重，心肌缺血損傷加重，炎性因子釋放增加，刺激肝細胞及管壁上皮細胞生成hs-CRP增多；而SAP患者雖有冠狀動脈管壁的改變，但管壁的炎性反應相對UAP較輕。UAP和SAP患者Lox-l水平升高可能是血漿中增高的Ox-LDL所誘導，而Ox-LDL與Lox-1結合后可增強巨噬細胞對Ox-LDL的吞噬能力，更易形成泡沫細胞，使局部內膜出現粥樣斑塊，加速不穩定斑塊的形成，破壞血管內皮細胞結構和功能的完整性，引起hs-CRP等炎癥因子釋放增多，而斑塊的脫落可使血液中Lox-1濃度進一步升高，直線相關性分析hs-CRP與Lox-1呈正相關，提示lox-l在冠心病患者斑塊的炎癥反應中起驅動作用。本研究進一步將UAP患者按危險分層分為低危、中危、高危三個亞組，結果顯示，隨著危險級別的增加，血清hs-CRP、Lox-1水平也逐漸增高，高危組血清濃度顯著高于中、低危組及對照組。表明UAP患者危險程度與血清hs-CRP、Lox-1濃度具有密切相關性，局部管壁斑塊越不穩定，心肌損傷越明顯，炎性反應越大，危險程度越嚴重。部分UAP患者易發展成急性心肌梗死或致死性心律失常甚至猝死，UAP最恰當的治療主要依賴于識別和區分危險度[10]。

綜上，血清hs-CRP、Lox-1定期監測可用于識別UAP高危患者，有利于臨床醫師采取必要措施加強監護及治療，防止急性心肌梗死、猝死的發生，對改善預后有重要臨床價值。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-12-17）