感染乙型肝炎病毒的肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療后肝功能變化的臨床觀察

[摘要] 目的 探討對感染乙型肝炎病毒的肺結(jié)核患者給予抗結(jié)核藥物后其肝功能的變化。 方法 收集來我院進(jìn)行治療的肺結(jié)核患者75例作為觀察組，均為乙型肝炎病毒標(biāo)記物陽性，對照組的75例肺結(jié)核患者為同期來我院進(jìn)行治療的病例，其乙型肝炎病毒標(biāo)記物為陰性，比較兩組患者的肝損害發(fā)生率及肝損害出現(xiàn)的時間及恢復(fù)的時間。 結(jié)果 觀察組與對照組比較具有較高的肝損害發(fā)生率（P < 0.05）；觀察組肝損害出現(xiàn)時間較短，肝恢復(fù)時間較長（P < 0.05）。 結(jié)論 感染乙型肝炎病毒的肺結(jié)核患者使用抗結(jié)核藥物后對其肝功能具有明顯的影響，乙型肝炎病毒標(biāo)記物的檢查及肝功能變化的監(jiān)測在抗結(jié)核治療時具有非常重要的意義。

[關(guān)鍵詞] 肺結(jié)核；乙型肝炎病毒；肝功能

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）05-0055-02

大部分抗結(jié)核藥物都會不同程度的損害患者的肝臟功能，如果使用時間較長會增大患者藥物性肝炎的幾率，嚴(yán)重的會導(dǎo)致威脅患者生命安全的肝壞死及肝功能衰竭的發(fā)生，部分由此而被迫中斷治療的肺結(jié)核患者往往具有較差的預(yù)后，這在感染乙型肝炎病毒的肺結(jié)核患者中表現(xiàn)最為明顯[1-3]，基于以上原因，筆者收集來我院進(jìn)行治療的肺結(jié)核患者，分別選取75例乙型肝炎病毒標(biāo)記物陽性及陰性的患者，對其肝功能狀況進(jìn)行觀察比較，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

收集2009年5月～2012年5月來我院進(jìn)行治療的肺結(jié)核患者75例作為觀察組，均為乙型肝炎病毒標(biāo)記物陽性并且具有完整的臨床資料，其中男 49例，女 26例，年齡最小19歲，最大65歲，平均（40.3±7.9）歲。對照組 75例肺結(jié)核患者為同期來我院進(jìn)行治療的病例，乙型肝炎病毒標(biāo)記物陰性，其中男50例，女 25例，年齡最小18歲，最大67歲，平均（41.6±7.1）歲，所有研究對象的肺結(jié)核診斷的參考依據(jù)為中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會的《肺結(jié)核診斷和治療指南》[4]，其均具有正常的肝功能，排除在抗結(jié)核化療前具有肝病史的患者，同時患者服用的藥物能夠影響其肝功能的也排除出本次的研究范圍。兩組患者的一般資料均采用統(tǒng)計學(xué)方法進(jìn)行分析，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2方法

所有研究對象采用相同的方案，其中使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇聯(lián)合的2HRZE/4HR短程化療方案，6個月為一個療程。如果患者服用的藥物對肝臟有損害則在化療期間禁止使用，所有的患者均不能飲酒。在化療過程中患者肝功能的檢查每7～15天進(jìn)行一次，如果患者具有肝損害的癥狀及體征時，對其肝功能要隨時的進(jìn)行檢查。其中血清總膽紅素（TBiL）及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）為肝功能主要觀察指標(biāo)。肝損害判斷的標(biāo)準(zhǔn)為ALT或者TBiL的檢測值在2倍于正常最高值以上[3]。

1.3抗結(jié)核藥物停用原則

①如果患者沒有臨床癥狀表現(xiàn)且ALT升高值沒有超過3倍正常最高值，抗結(jié)核藥物要繼續(xù)使用，同時對護(hù)肝治療力度要加強(qiáng)。②患者具有明顯的黃疸表現(xiàn)并且ALT>3倍正常值，抗結(jié)核藥物要停止使用，同時護(hù)肝治療力度要加強(qiáng)。③患者沒有明顯黃疸的臨床表現(xiàn)，肝功能異常，ALT>3倍正常或者TBiL>1.5倍正常，抗結(jié)核藥物繼續(xù)使用，護(hù)肝治療加強(qiáng)，肝功能在1周后進(jìn)行復(fù)查，如果沒有好轉(zhuǎn)則抗結(jié)核藥物停止使用。如果ALT>5倍正常或者TBiL>2倍正常，則抗結(jié)核藥物停止使用，護(hù)肝治療力度要加強(qiáng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

實驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件包進(jìn)行，其中計量資料表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的形式，使用t檢驗對組間的差異進(jìn)行分析，計數(shù)資料的組間比較采用卡方檢驗，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。

2結(jié)果

2.1兩組患者的肝損害發(fā)生率比較

由表1數(shù)據(jù)可以得出，HBV-M陽性組與陰性組比較具有明顯較高的肝損害發(fā)生率，其差異具有顯著性（χ2=9.05， P < 0.05）。肝損害發(fā)生率在大三陽、小三陽及二陽中比較差異不具有顯著性（χ2=1.96，P > 0.06），一陽的肝損害發(fā)生率與大三陽、小三陽及二陽比較明顯較低，差異具有顯著性（χ2=6.82， P < 0.05）。

2.3兩組患者的肝損害出現(xiàn)時間及恢復(fù)時間比較

由表3數(shù)據(jù)可以得出，HBV-M陽性組的肝損害時間明顯短于HBV-M陰性組，肝恢復(fù)時間明顯長于HBV-M陰性組，兩組間具有顯著性差異（P < 0.05）。

3討論

臨床上感染乙型肝炎病毒的肺結(jié)核患者較為常見，并且其發(fā)病率在我國有逐年上升的趨勢，關(guān)于HBV-M陽性肺結(jié)核患者使用抗結(jié)核藥物后其肝功能變化方面的報道較少，并且研究中的肝損害發(fā)生率各不相同[5]。本次研究結(jié)果表明，肝損害患者在HBV-M陽性組為26例，肝損害發(fā)生率為34.7%，此結(jié)果與相關(guān)的報道具有一致性，而HBV-M陰性組的肝損害患者為5例，發(fā)生率為6.7%，HBV-M陽性組的肝損害發(fā)生率明顯較高（P < 0.05）。肝損害發(fā)生率在大三陽、小三陽及二陽中差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義，但是一陽的肝損害發(fā)生率與大三陽、小三陽及二陽比較明顯較低（P < 0.05）。結(jié)果提示，感染乙型肝炎病毒的肺結(jié)核患者使用抗結(jié)核藥物后能更大可能地影響患者的肝功能，不僅患者容易有藥物性肝損害發(fā)生，而且與其他的肺結(jié)核患者比較其程度較重，往往具有更為提前的肝損害出現(xiàn)時間，較長的恢復(fù)時間。以上現(xiàn)象在乙型肝炎病毒復(fù)制活躍的患者中表現(xiàn)較為明顯，大三陽患者更為突出。由于病毒的復(fù)制肝組織受到了損害，而肝功能損害是由于使用了抗結(jié)核藥物后加重了肝細(xì)胞膜破壞，對細(xì)胞代謝及免疫損傷起到了干擾的作用。有的HBV-M陽性的肺結(jié)核患者具有正常的肝功能，但是其往往存在肝損害，這種損害是潛在的、隱匿性的，肝功能由于使用了抗結(jié)核藥物發(fā)生嚴(yán)重改變的可能性更大[6]。HBV-M陽性的患者能夠降低其肝臟的解毒功能，使其藥效及毒性都相應(yīng)地增大，肝損害的發(fā)生率及程度均出現(xiàn)增加的狀態(tài)，此外抗結(jié)核的藥物都具有肝毒性，患者藥物性肝損害的出現(xiàn)相對更容易，更早地出現(xiàn)肝損害，具有更長的恢復(fù)時間。臨床醫(yī)生對于此類患者的重視程度都應(yīng)該加強(qiáng)，慎重地對待抗結(jié)核治療方案的選取，對于HBV-M及肝功能的檢查在治療前是必須進(jìn)行的。給予抗結(jié)核藥物后對于HBV-M陽性患者的病情變化應(yīng)該密切地進(jìn)行觀察，肝功能的檢查也應(yīng)該及時、定期的進(jìn)行，這樣如果患者具有肝損害就能及早的發(fā)現(xiàn)，及時地采取相應(yīng)的治療措施，如果必要，為了避免患者的肝功能繼續(xù)惡化，抗結(jié)核藥物要停止使用，這樣能夠大大地降低發(fā)生肝壞死及肝功能衰竭的可能性[7]。

總之，感染乙型肝炎病毒的肺結(jié)核患者使用抗結(jié)核藥物后對其肝功能具有明顯的影響，處理好肝臟疾患及抗結(jié)核藥物的關(guān)系對于感染乙型肝炎病毒的肺結(jié)核患者采取治療措施具有非常重要的意義，臨床治療的目的不僅要使患者肝損害的發(fā)生率降到最低，而且抗結(jié)核的治療也要達(dá)到較好的效果。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2012-12 -17）