莫沙必利治療糖尿病胃輕癱對血漿胃腸激素的影響及療效觀察

[摘要] 目的 探討莫沙必利治療糖尿病胃輕癱的血漿胃腸激素的影響及療效觀察。 方法 將糖尿病胃輕癱患者70例隨機分為觀察組和對照組，兩組患者均予胰島素注射或降糖藥口服治療控制血糖。對照組在此基礎上予嗎丁啉片10 g，每日3次，連用2周；觀察組在此基礎上予莫沙比利片5 g口服，每日3次，連用2周。 結果 治療2周后，兩組患者血漿胃動素（MTL）和胃泌素（GAS）水平較治療前明顯上升（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組上升程度較對照組更顯著（P < 0.05）；觀察組臨床總有效率明顯優于對照組（χ2 =9.40，P < 0.01）。兩組治療期間無明顯嚴重的藥物不良反應。治療結束后隨訪半年和1年，觀察組的復發率均明顯低于對照組（χ2 =5.01和5.58，P < 0.05）。 結論 莫沙必利治療糖尿病胃輕癱療效確切，安全性較好，能明顯降低復發率，具有治療和預防糖尿病胃輕癱復發的作用，作用機制與促進體內胃腸道激素MTL和GAS釋放、調節血漿胃腸激素的水平及功能紊亂密切相關。

[關鍵詞] 糖尿病胃輕癱；莫沙必利；胃動素；胃泌素；復發

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）05-0081-03

糖尿病胃輕癱是糖尿病常見的慢性并發癥，以厭食、早飽、腹脹、惡心和嘔吐等胃腸動力障礙相關性癥狀為表現特征[1]。糖尿病胃輕癱的作用機制目前尚不明確，近年來研究發現其發病與胃腸激素的分泌紊亂密切相關[2]。莫沙必利是一種強效選擇性5-羥色胺受體激動劑，治療糖尿病胃輕癱的療效確切、副作用少[3]，但有關莫沙必利對糖尿病胃輕癱患者血漿胃腸激素的影響國內外鮮有報道。本研究觀察了莫沙必利對糖尿病胃輕癱患者血漿胃腸激素的影響及療效觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年1～12月在我院就診的糖尿病胃輕癱患者70例，納入標準：①均符合2007年中國2型糖尿病診治指南的相關標準[4]；②具有胃輕癱的典型臨床表現；③鋇餐檢查發現吞鋇4 h后胃內仍有鋇條殘留。排除標準：①經各種檢查排除腸道及肝膽胰系統等器質性疾病；②無明顯電解質紊亂、高滲性昏迷和糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病并發癥。采用隨機數字表將患者分為觀察組及對照組各35例。觀察組中男18例，女17例；年齡51～86歲，平均（69.7±6.9）歲；病程1～10年，平均（4.8±1.6）年。對照組中男19例，女16例；年齡52～88歲，平均（69.4±7.1）歲；病程1～9年，平均（4.6±1.9）年。兩組患者的性別構成、年齡分布和病程等比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均予胰島素注射或降糖藥口服治療控制血糖。對照組在此基礎上予嗎丁啉片（西安楊森制藥有限公司，規格：10 mg×42片，批號100827）10 mg，每日3次，連用2周，觀察組在此基礎上予莫沙比利片（江西豪森藥業股份有限公司，規格：5 mg×24片，批號101005）5 mg口服，每日3次，連用2周；觀察并比較兩組患者治療前和治療12周后血漿胃動素（MTL）和胃泌素（GAS）水平變化，觀察臨床療效及安全性，并隨訪治療后半年和1年內的發生率。

1.3觀察指標

1.3.1血漿胃腸激素水平的檢測 采用放射免疫法測定血漿MTL和GAS水平，試劑盒購買自中國人民解放軍東亞生化技術研究所。

1.3.2療效及復發評定標準[5，6] 顯效：治療后患者的臨床癥狀基本消失，胃排空時間已恢復正常。有效：治療后患者的臨床癥狀較前明顯好轉，胃排空時間較前明顯縮短。無效：治療后患者的臨床癥狀和胃排空時間無明顯變化或較前加重。除無效外均認為總有效。復發是指治療后患者隨訪期間再次出現胃輕癱的典型的臨床癥狀或胃排空時間延長超過半小時。

1.4 統計學處理

應用SPSS17.0統計學軟件。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料結果以率表示，采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2. 結果

2.1 兩組患者治療前后血漿MTL和GAS水平變化

兩組患者治療前血漿MTL和GAS水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療2周后，兩組患者血漿MTL和GAS水平較治療前明顯上升（對照組治療前后t=2.41、2.35， P均<0.05；對照組治療前后t=3.24、2.91， P均<0.01），且觀察組上升程度較對照組更顯著（t=2.24、2.11， P均<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后的臨床療效比較

治療2周后，觀察組的臨床總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（χ2=9.40，P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組患者治療期間安全性比較

觀察組治療期間出現不良反應4例，其中稀便3例，腹痛1例；對照組治療期間出現不良反應2例，其中稀便1例，腹痛1例，癥狀均較輕，未予治療癥狀均逐漸消失，均無明顯嚴重的藥物不良反應。兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.18，P > 0.05）。

2.4 兩組患者治療后隨訪半年和1年內的復發率比較

治療結束后對治療有效者（觀察組32例和對照組21例）隨訪半年和1年，觀察組的復發率均明顯低于對照組（χ2=5.01、5.58，P < 0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病胃輕癱的病因與發病機制較復雜，尚不完全明確，大多數學者認為是多種因素綜合引起胃動力障礙——感覺異常疾病[7]，目前研究認為作用機制可能與血糖升高使胃排空下降、長期高血糖引起的自主神經病變、胃腸道激素分泌異常、迷走神經功能紊亂致食管肌肉收縮和食管排空緩慢、糖尿病微血管病變與胃排空功能延時有密切關系[1，8]。胃腸激素水平及功能的紊亂在糖尿病胃輕癱的發病機制中起主要作用。MTL是由22個氨基酸組成的多肽類胃腸道激素，主要由十二指腸和空腸黏膜合成及分泌，通過增加細胞內鈣離子的水平，促進胃腸蠕動，促進胃腸道的排空，加快胃腸內容物的運行速度，與消化道動力障礙疾病密切相關[9]。胃泌素主要由胃壁中的G細胞合成與分泌，可促進胃腸道的分泌和運動功能，并能改善胃腸道黏膜的營養與血供；促進胃腸道黏膜細胞的分裂生長，與消化道動力障礙疾病關系密切[10]。顯然通過調節胃腸道激素MTL和GAS水平，可促進胃腸道運動，有利于糖尿病胃輕癱的治療。

莫沙必利是一種臨床常用選擇性5-羥色胺受體的激動劑，通過刺激胃腸道組織中5-羥色胺受體，促進腸間神經叢大量合成并釋放乙酰膽堿，從而促進胃腸道的運動，治療胃腸動力障礙疾病的療效確切，且莫沙必利與心腦組織中的多巴胺-受體無親和力，心血管和錐體外系的副作用較輕[3，11，12]。何繼東等[13]研究發現莫沙必利治療糖尿病胃輕癱具有良好的臨床療效，安全性較好，是一種治療糖尿病胃輕癱安全有效的藥物。張彤彥等[14]研究發現莫沙比利治療糖尿病胃輕癱的療效肯定，可迅速有效緩解患者的臨床癥狀，作用機制可能與西沙比利可改善糖尿病胃輕癱患者胃運動功能、促進胃動素的合成與分泌密切相關。本研究結果發現治療2周后，觀察組患者血漿MTL和GAS水平上升程度較對照組更顯著，觀察組臨床總有效率明顯優于對照組，治療期間無嚴重藥物不良反應。表現莫沙必利治療糖尿病胃輕癱療效確切，安全性較好，作用機制與促進體內胃腸道激素MTL和GAS釋放密切相關。同時研究還發現觀察組治療結束后隨訪半年和1年，其復發率均明顯低于對照組。表明西沙必利治療糖尿病胃輕癱能明顯降低復發率，具有預防復發的作用。

總之，莫沙必利治療糖尿病胃輕癱療效確切，安全性較好，能明顯降低復發率，具有治療和預防糖尿病胃輕癱復發的作用。其作用機制與促進體內胃腸道激素MTL和GAS釋放、調節血漿胃腸激素的水平及功能紊亂密切相關，具有臨床推廣價值。

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（收稿日期：2012-12-18）