肺硬化性血管瘤臨床病理及免疫表型特征分析

[摘要] 目的 探討肺硬化性血管瘤（pulmonary sclerosing hemangioma，PSH）臨床病理及免疫表型特點。 方法 對48例肺硬化性血管瘤患者進行HE染色及免疫組化染色，光鏡觀察。 結果 PSH由乳頭狀結構、實性結構、海綿狀血管瘤樣結構和硬化區4種結構組成。瘤細胞有2種，一種是被覆乳頭表面、實性區裂隙和血管瘤樣腔面的立方狀細胞，一種是實性區及乳頭軸心大小形態一致的圓形或多角形細胞。免疫組化染色顯示，立方狀細胞表達廣譜CK、CK7、EMA和TTF1，圓形或多角形細胞表達EMA、 TTF1、ER、PR、vimentin、Ki-67，部分病例兩種細胞不同程度散在表達CgA、Syn。 結論 PSH是一種肺內少見的腫瘤，多見于中青年女性，易誤診為肺癌。典型的組織形態學特征結合免疫組化染色，特別是Ki-67特征性的在胞膜表達，是診斷和鑒別診斷PSH的主要方法。

[關鍵詞] 肺腫瘤；硬化性血管瘤；臨床病理；免疫表型

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）05-0092-02

肺硬化性血管瘤（pulmonary sclerosing hemangioma，PSH）最初由Liebow和Hubbell于1956年首次報道并予以命名[1]，是一種少見的發生在肺實質的良性腫瘤。由于其病理組織學表現復雜，在病理診斷尤其是術中冰凍又極易被誤診為肺癌，給患者造成損害。本文回顧性分析了48例PSH臨床病理資料及免疫表型特征，探討其臨床病理、免疫表型特征和鑒別診斷，進一步提高對該腫瘤的認識。

1 材料與方法

收集濮陽市人民醫院2001～2010年經手術切除且病理診斷明確的48例PSH，總結分析患者的臨床及病理資料，所有標本均經HE染色及免疫組化染色，免疫組化所用試劑盒及抗體均購自DACO公司。操作步驟均按說明書進行。

2 結果

2.1 臨床資料

48例 PSH中42例為女性，男女比例為1：7；年齡19～72歲，平均45.8歲。病變位于左側13例，右側35例，以下葉多見（33例）。28例無自覺癥狀，在體檢或其他疾病檢查時偶然發現，其余病例有不同程度的癥狀，表現為咳嗽、咳血、胸悶、胸痛或胸部不適等癥狀。X線及CT檢查肺外周部孤立性、界限清楚、密度均勻的圓形或類圓形腫塊，均無腫大淋巴結或周圍組織浸潤。

2.2 病理資料

2.2.1 肉眼檢查 腫塊呈結節狀，最大直徑1.5～7.0 cm，平均3.6 cm。腫塊與周圍肺組織界限清楚，無包膜，切面灰白灰紅色，多呈實性，質地柔軟或質韌，部分病例可見海綿狀出血、囊性變。

2.2.2 鏡下檢查 腫瘤主要四種結構以不同比例混合構成，分別為乳頭狀區、實性片狀區、海綿狀血管瘤樣區和硬化區。瘤細胞主要有兩種，一種是被覆于乳頭表面、襯覆于實性區裂隙和血管瘤樣腔面的立方狀細胞，胞質嗜酸性，核小而深染（封三圖3）；一種是位于實性片狀區和乳頭狀區軸心的大小形態較一致的圓形或多角形細胞，胞質豐富、淡染或嗜酸性，核圓形，染色質勻細，核分裂像不明顯（封三圖4）。血管瘤樣區可見許多大小不一、形態不規則的竇樣腔隙，腔隙內含有多少不一的紅細胞。硬化區由增生的纖維組織及玻璃樣變性的膠原構成，其間可見少數硬化的小血管及散在的炎細胞浸潤。瘤組織中可見吞噬含鐵血黃素的單核細胞和泡沫樣組織細胞。

2.2.3 免疫表型 48例PSH中，表面立方狀細胞表達廣譜CK、CK7、EMA和TTF1（封三圖5），圓形或多角形細胞表達EMA、 TTF1、ER、PR、vimentin、Ki-67，部分病例兩種細胞不同程度散在表達CgA、Syn。其中Ki-67特征性地表達于胞膜（封三圖6），而不像其他腫瘤細胞核陽性，此特征具有重要的輔助診斷價值。

3 討論

PSH是發生于肺實質的一種少見腫瘤，因類似于皮膚的硬化性血管瘤而得名[2]，其組織學來源至今仍有爭議。有研究認為PSH起源于原始呼吸上皮，多角形間質細胞可能來源于立方細胞的轉化[3]。由于大多數腫瘤具有與周圍肺組織界限清楚、缺乏核分裂像和壞死、預后良好等特點，目前大多數學者認為其屬于良性腫瘤。研究表明，可能是由于兩種細胞所處的分化階段不同，導致其在免疫表型上具有差異，表面立方細胞具有向肺泡Ⅱ型上皮細胞分化的趨勢，而圓形或多角形細胞具有多向分化的潛能[4]。

PSH臨床表現及影像學檢查缺乏特異性，病理形態學復雜，給臨床病理診斷帶來困難，尤其是術中快速冰凍時容易誤診為惡性腫瘤，給患者帶來不可挽回的損失，因此加強對該病的認識至關重要。PSH的發病特點是女性多見，尤其是中青年女性，本組女性患者占87.5%（42/48）， 年齡19～72歲，平均45.8歲，與文獻報道一致[5]；發病部位右肺為72.9%（35/48），下葉為68.8%（33/48），均與文獻報道一致[6]。同時腫瘤細胞彌漫強陽性表達ER、PR可能與女性發病率高有關。

病理醫生在診斷PSH時應與下列疾病相鑒別。（1）細支氣管肺泡癌（BAC）：當PSH以乳頭狀結構為主時，其乳頭表面的立方狀細胞常有不同程度增生，有時細胞核大而深染，易誤診為BAC；但后者的乳頭較細，乳頭軸心由纖維脈管束構成，乳頭表面上皮細胞表達SP-A、B抗原；而PSH的乳頭粗大，軸心為圓形或多角形細胞構成的實性區，細胞表達EMA、TTF1、ER、PR和vimentin，不表達SP-A、B。（2）肺炎性假瘤：細胞成分較復雜，可見淋巴細胞、漿細胞、組織細胞等多種炎性細胞浸潤，肺泡上皮可明顯增生，而PSH主要有兩種細胞成分，立方狀細胞和圓形或多角形細胞，炎癥細胞少見。（3）肺類癌：PSH以實性片狀為主時，瘤細胞大小、形狀一致，與不典型類癌不易區分。PSH細胞無異型性及核分裂象，在肺間質內彌漫分布，可見肺泡結構的裂隙，EMA和vimentin陽性以及Ki-67陽性表達位于包膜，神經內分泌標記陰性可與類癌鑒別。（4）肺海綿狀血管瘤：海綿狀血管瘤形態單一，內襯扁平或立方狀內皮細胞，免疫組化染色CD34陽性；而PSH總能查見實性區、乳頭狀區或硬化區以及TTF1、EMA陽性，CD34陰性。

目前多數學者把PSH歸入良性腫瘤范疇，因為PSH經手術完整切除后有良好的預后[7]。但個別病例也有肺門淋巴結轉移及非典型增生或侵犯細支氣管的現象，所以治療仍以外科手術為主并行肺葉切除，術后密切觀察隨訪。目前尚無復發及與疾病有關的死亡報道，本組資料經隨訪，未見復發及死于PSH者。

[參考文獻]

[1] Liebow A，Hubbell D S. Sclerosing hemangioma （histocytoma，xarthnma） of the lung[J]. Cancer，1956，9（1）：53-75.

[2] Kalhor N，Staerkel G A，Moran C A. So-called Sclerosing hemangioma of Lung：current concept[J]. Annals of Diagnostic Pathology，2010，14（1）：60-67.

[3] 孫宇，周立新，趙敏，等. 肺硬化性血管瘤組織起源的探討[J]. 中華病理學雜志，2012，41（4）：239-242.

[4] 張秀偉，齊鳳杰，戴順東，等. E-cadherin、β-catenin 和p120 ctn在所謂肺硬化性血管瘤中的表達[J]. 中國肺癌雜志，2006，9（1）：45-49.

[5] 崔丹，齊鳳杰，楊靜，等. 肺硬化性血管瘤臨床病理特點及免疫表型分析[J]. 臨床與實驗病理學雜志，2010，26（2）：200-202.

[6] 王冬濱，趙錫江. 肺硬化性血管瘤的診斷與治療[J]. 中華腫瘤防治雜志，2006，13（4）：308-309.

[7] Devouassoux-Shisheboran M，Hayashi T，Linnoila R I，et al. A clinicopathologic studies of 100 cases of pulmonary sclerosing hemangioma with immunohistochemical studies[J]. Am J Surg Pathol，2000， 24（7）：906-916.

（收稿日期：2012-12-26）