新生兒高膽紅素血癥高危因素分析

[摘要] 目的 探討新生兒高膽紅素血癥圍產期的高危因素，為臨床預防和治療提供理論依據。 方法 選擇2011年1月～2012年1月在我科住院治療的新生兒416例為研究對象，分析其膽紅素水平，記錄圍產期可能與高膽紅素血癥有關的因素，并進行統計學分析。結果 多因素Logistic分析結果顯示，剖宮產、母乳少、低血糖、體重下降>10%、1 min Apgar評分<7分、宮內窘迫、母親高齡、新生兒感染是新生兒高膽紅素血癥的危險因素。剖宮產組母乳較少的比例較非剖宮產組低，體質量下降>10%的比例高，新生兒窒息的比例高，母親妊娠期合并癥的比例高，差異均有統計學意義（P < 0.01或P < 0.05）。 結論 導致新生兒高膽紅素血癥的因素較多，要加強圍產期的保健，以及時發現高危因素，及時預防與治療。

[關鍵詞] 新生兒；高膽紅素血癥；圍產期

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）05-0016-03

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期的常見病，臨床上將日齡總膽紅素值達到需要“光療”值的新生兒診斷為新生兒高膽紅素血癥。高膽紅素血癥對新生兒的神經系統產生損害[1]。既往認為嚴重的新生兒高膽紅素血癥可以影響到患兒的神經系統，但最近研究發現，即便是輕度的高膽紅素血癥也會對新生兒的聽神經、視神經造成暫時的或永久的損害。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年1月在我科住院治療的新生兒416例為研究對象，其中男228例，女188例，日齡1～30 d，平均（15.8±4.9）d，平均胎齡（38.7±10.3）周，其中早產兒36例。416患兒中有115例為高膽血紅素血癥，其中男69例，女46例，平均日齡（14.9±5.1）d，平均胎齡（37.9±7.2）周，27例早產兒為膽紅素血癥。115例高膽紅素血癥中剖宮產73例，為剖宮產組，非剖宮產42例為非剖宮產組，兩組一般資料比較見表1。

1.2 新生兒高膽紅素血癥診斷標準[2，3]

足月兒血清總膽紅素>12.9 mg/dL（220.6 μmol/L），早產兒>15 mg/dL（256.5 μmol/L）。另外，凡是日齡總膽紅素的值大于或等于“考慮光療”值也診斷為新生兒高膽紅素血癥。

1.3 膽紅素監測方法

入選的患兒每天測經皮膽紅素（深圳市艾利特電子設備有限公司新生兒經皮黃膽儀），對結果>15的患者采取股靜脈血測血清總膽紅素（西門子全自動生化分析儀）。

1.4 調查項目

調查記錄新生兒的一般情況，包括胎齡、胎次、性別、日齡、臍繞頸情況、出生體重、1 min Apgar評分、出生后吃奶時間、嬰兒合并癥、首次排胎糞時間、血常規、血生化、肝功能、血糖、膽紅素值等。母親妊娠期的合并癥、年齡等情況；分娩情況包括分娩方式、羊水污染情況、胎膜早破、臍繞頸等。

1.5 統計學方法

采用SPSS12.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗，1 min Apgar評分不同等級之間的比較采用行×列卡方檢驗。相關性分析采用Logistic回歸分析。P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 新生兒高膽紅素血癥高危因素分析

2.1.1 單因素分析 結果顯示胎齡小、母親年齡大、母親妊娠期合并癥、出生體重低、剖宮產、1 min Apgar評分低、體質量下降>10%、低血糖、開奶時間晚、第一次排胎糞時間晚、母乳少、紅細胞壓積>0.6、胎膜早破、羊水污染、新生兒感染均與新生兒高膽紅素血癥有關。見表2。

2.1.2 多因素分析 對有意義的數據進行多因素Logistic分析，結果顯示剖宮產、母乳少、低血糖、體重下降>10%、1 min Apgar評分<7分、宮內窘迫、母親高齡、新生兒感染是新生兒高膽紅素血癥的危險因素。見表3。

2.2 不同分娩方式與其他因素及新生兒高膽紅素血癥的關系

將新生兒高膽紅素血癥的患兒按分娩方式分為剖宮產組和非剖宮產組，對兩組母乳喂養等情況進行分析，結果顯示剖宮產組母乳喂養的比例較非剖宮產組低，體質量下降大于10%的比例高，新生兒窒息的比例高，母親妊娠期合并癥的比例高，差異均有統計學意義（P < 0.01或P < 0.05）。見表4。

3 討論

在我國新生兒高膽紅素血癥的發病率達30%～50%，在新生兒住院的原因中居首位。新生兒高膽紅素血癥是由于膽紅素產生增加（如過量輸血使血紅蛋白增高、溶血病、血腫），膽紅素排泄減少（如早產兒葡萄糖醛酸轉移酶活性低、肝炎、膽道閉鎖）所導致。新生兒高膽紅素血癥主要表現為皮膚、黏膜及鞏膜黃疸。生理性黃疸在出生后2～3 d出現，4～6 d達到高峰，7～10 d消退，早產兒持續時間較長，除有輕微食欲不振外，無其他臨床癥狀。若生后24 h即出現黃疸，2～3周仍不退，甚至繼續加深加重或消退后重復出現或生后一周至數周內才開始出現黃疸，均為病理性黃疸。一般認為達到日齡總膽紅素值達到“光療”值的新生兒黃疸即為非生理性黃疸或新生兒高膽紅素血癥。本文選擇的診斷標準為足月兒血清總膽紅素>12.9 mg/dL（220.6 μmol/L），早產兒>15 mg/dL（256.5 μmol/L），或日齡總膽紅素的值大于或等于“考慮光療”的值。新生兒高膽紅素血癥多以未結合膽紅素升高為主，大量的未結合膽紅素在體內的蓄積，可導致核黃疸，影響神經系統，造成嚴重的后果。鄭惠等[4]對研究高膽紅素血癥對嬰兒神經行為發育的影響，結果顯示血清未結合膽紅素水平越高，神經行為評分和神經行為發育商數越高。近年來有研究對高膽紅素血癥患兒聽力篩查及隨訪、視覺誘發電位等研究顯示，輕度的高膽紅素血癥也會對新生兒的神經系統產生短期或永久性的損害[5]。葉海波等[6]對新生兒高膽紅素血癥導致聽力損傷及電生理的研究進行綜述，核黃疸損害腦干聽神經核團，內耳功能和結構正常。

目前大量的研究認為，圍產因素是導致新生兒高膽紅素血癥的主要原因，其次為感染、溶血等。廖桂等[7]對214例新生兒高膽紅素血癥的圍產因素進行分析，認為高齡產婦、妊娠合并癥、使用催產素、羊水早破、低出生體重兒、母乳喂養、羊水污染、新生兒窒息、頭顱血腫等均與高膽紅素血癥有關。董麗等[8]對228新生兒高膽紅素血癥病因及相關因素分析，認為母乳性黃疸的比例最高，其次為不明原因的高膽紅素血癥，感染的比例最低。張宇馳[9]對不同生產方式對新生兒高膽紅素血癥的影響進行分析，認為純社會因素剖宮產較無其他干擾因素的自然產新生兒發生高膽紅素血癥有明顯差異。季立洪等[10]研究認為，剖宮產新生兒高膽紅素血癥的發生率顯著高于順產。陳瑞清等[11]研究認為，新生兒體重下降的程度與高膽紅素血癥的發生有一定的關系，發生高膽紅素血癥的患兒體重下降更明顯，與本文的研究結果一致。

本文研究結果顯示，剖宮產是新生兒高膽紅素血癥的高危因素之一。考慮可能與剖宮產的新生兒不能建立起完善的呼吸功能，導致出生后紅細胞壓積增高，繼而紅細胞破壞增加，導致未結合膽紅素在體內蓄積，本文的研究結果也顯示，紅細胞壓積>0.6是高膽紅素血癥的危險因素；剖宮產術中使用的麻醉藥可以通過胎盤，進入胎兒血液循環后抑制其腸道蠕動，減少膽紅素通過糞便的排泄，腸肝循環增加，本文的研究結果也顯示，第一次排出胎糞時間>24 h的新生兒患高膽紅素血癥的比例較高；剖宮產的產婦一般早期母乳較少，新生兒吸吮困難，均可導致開奶時間延長，而人工喂養可增加新生兒胃腸道的負擔，腸道正常菌群建立不完善，膽紅素在腸道的排泄減少，吸收增加。新生兒體重下降多是因喂養不足導致的，而喂養不足又可導致胎糞排泄延遲，這些均可導致膽紅素排出減少，重吸收增加[12]。母乳不足導致新生兒熱量攝入不足、脫水，這些均可導致膽紅素在體內的蓄積。新生兒低血糖與延遲開奶有一定的關系，而延遲開奶還可導致脫水熱、體質量下降明顯，這些均影響膽紅素的代謝。胎兒宮內窘迫和新生兒窒息也是高膽紅素血癥的危險因素，圍產兒窒息后導致機體氧耗增加，葡萄糖無氧酵解增加，機體乳酸堆積，導致代謝性酸中毒、組織缺氧、肝臟功能下降，導致膽紅素在體內堆積。妊娠合并癥增加了胎兒宮內窘迫的可能性，從而增加了高膽紅素血癥的發生率[13]。感染可以導致紅細胞膜破壞，導致溶血，膽紅素釋放入血增加，也可影響肝功能，降低其對膽紅素的處理能力，減少膽紅素的排泄。年齡大的孕婦合并妊娠期合并癥的可能性增大，因此高齡產婦新生兒患高膽紅素血癥的比例較高。

綜上所述，導致新生兒高膽紅素血癥的因素較多，而這些因素之間又相互影響，在臨床上要加強圍產期的保健，以便及時發現高危因素，并盡早給予預防與治療。

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（收稿日期：2012-10-10）