魚腥草軟膠囊處方工藝研究

李建英

(廣東仙樂制藥有限公司，廣東 汕頭 515041)

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魚腥草軟膠囊處方工藝研究

李建英

(廣東仙樂制藥有限公司，廣東 汕頭 515041)

目的：確定魚腥草軟膠囊的最佳處方工藝。方法：通過對軟膠囊囊殼處方、囊芯處方、壓制工藝和干燥工藝的優化研究，確定魚腥草軟膠囊的最佳處方工藝。結果：魚腥草軟膠囊的最佳處方工藝為：膠囊殼處方為：明膠∶甘油∶純化水=1∶0.5∶0.9，添加棕氧化鐵0.5%，囊芯處方為：魚腥草粉∶蜂蠟∶磷脂∶大豆油=20%∶4.5%∶2%∶73.5%；軟膠囊機轉速2.5rpm，在溫度20～22℃，相對濕度30%～35%下干燥時間24h。結論：該處方工藝穩定、可靠,適用于工業化生產魚腥草軟膠囊。

魚腥草軟膠囊；處方；工藝；工業化生產

魚腥草(HerbaHouttuyniae)具有清熱解毒、消癰排膿，利尿通淋等作用，用于肺癰吐膿、痰熱喘咳、熱痢、熱淋、癰腫瘡毒[1]。因魚腥草莖葉搓碎后有魚腥味，影響患者的接受程度，因此，本研究采用現代化手段將魚腥草加適量輔料制備成混懸型中藥軟膠囊劑，具有掩蓋不良氣味、減少刺激性、生物利用度高、服用方便等優點[2]。通過對魚腥草軟膠囊囊殼處方、囊芯處方、壓制工藝和干燥工藝的優化研究，確定了魚腥草軟膠囊的最佳處方工藝。

1 材料與儀器

1.1 材料

魚腥草(汕頭市恒青藥店)，蜂蠟(杭州保靈養泰禾生物科技有限公司)，磷脂(Gargill公司)，大豆油(南海油脂工業有限公司)，明膠(羅賽洛明膠有限公司)，甘油(博興華潤油脂化學有限公司)，氧化鐵黑(上海一品顏料有限公司)。

1.2 儀器

HLS10型微型中藥粉碎機(廣州一搏機電設備有限公司)，RJNJ-2型軟膠囊機(北京長征天民高科技有限公司)，ZBS-6G型智能崩解儀(天津市天大天發科技有限公司)，HB43-S型水分測定儀(梅特勒-托利多儀器有限公司)，SDH-02型恒溫恒濕試驗箱(重慶永生試驗儀器廠)。

2 方法與結果

2.1 膠囊殼處方篩選

2.1.1 處方組成 軟膠囊囊殼由明膠、甘油、純化水組成，一般比例為1∶0.4～0.6∶0.9，按照上述比例制備軟膠囊囊殼，壓制成軟膠囊后考察軟膠囊的彈性、粘連情況、崩解時間。結果見表1。

表1 甘油用量篩選

由表1可知，明膠∶甘油∶純化水=1∶0.5∶0.9時軟膠囊彈性好、不粘連且崩解時間合適，因此選擇此比例。

為了減少軟膠囊內容物受到光照的影響，同時也為了美觀，混懸型軟膠囊一般都會在膠皮中添加適量可食用色素。本試驗選擇穩定性較好的棕氧化鐵為色素，用量為0.3%～0.5%，制備成軟膠囊囊殼，壓制成軟膠囊后考察遮光性、光澤度、美觀性，結果見表2。

表2 棕氧化鐵用量篩選

由表2可知，棕氧化鐵用量為0.5%時軟膠囊遮光性、光澤度和美觀性均較好，因此選擇此比例。

綜上，確定魚腥草軟膠囊的囊殼處方組成為：明膠∶甘油∶純化水=1∶0.5∶0.9，加入0.5%的棕氧化鐵。

2.1.2 囊殼的制備工藝 將處方量的明膠、甘油和純化水投入溶膠罐中，加熱至70～80℃，待明膠完全溶解后加入棕氧化鐵(用少量純化水分散)，攪拌后抽真空除氣泡，至膠液無細小密集氣泡后放出，保溫待用。

2.2 囊芯處方篩選

2.2.1 藥材前處理 將干燥后的魚腥草藥材，經粉碎機粉碎，過120目篩網，制得魚腥草粉，備用。

2.2.2 囊芯處方的確定 混懸型中藥軟膠囊的囊芯基本組成為功效成分、助懸劑、潤濕劑、基質油。本產品功效成分為魚腥草粉20%，結合實際生產經驗，助懸劑選用蜂蠟，潤濕劑選擇磷脂，基質油選擇大豆油。采用均勻設計方法，準確稱量5份魚腥草粉各20g(處方占比為20%)，加入不同比例的蜂蠟、磷脂和基質油，以內容物混懸液的沉降體積比和流動性評價為指標，確定3個因素的5種不同水平，按均勻設計表U5(53)進行實驗，結果見表3。

沉降體積比的測定：用具塞量筒量取內容物混懸液50mL，密塞，記錄原始高度(H0)，靜置48h，記錄液面下降后高度(H)，沉降體積比F=H/H0。

流動性評價：在25℃下，用藥匙量取不同處方的混懸液約10g，垂直水平面滴落，觀察料液滴落的速度，適合于生產的流動性為：料液能緩慢滴落，滴落時料液不成絲線(太稀)，也不成團滴落(太稠)。

表3 囊芯處方的均勻設計表U5(53)

試驗結果表明:當處方中魚腥草粉為20%時，搭配蜂蠟4.5%、磷脂2%、大豆油為73.5%制備的囊芯液穩定性最好，具有最適合生產的流動性，因此，囊芯處方確定為魚腥草粉∶蜂蠟∶磷脂∶大豆油=20%∶4.5%∶2%∶73.5%。

2.2.3 囊芯液的制備工藝 稱取處方量的大豆油和蜂蠟，加熱至60℃使其完全熔融，冷卻至室溫，加入磷脂，攪拌均勻后加入魚腥草粉，攪拌均勻，經膠體磨研磨后脫氣泡即得。

2.3 軟膠囊的壓制工藝

本產品生產規格為0.3g/粒，根據公式:量滴=規格/內容物密度×16.23，計算出內容物的量滴為4.2，由于實際生產時有偏差，因此選擇比內容物量滴稍大的6量滴模具進行壓丸。將上述準備好的軟膠囊囊殼液和囊芯液，在軟膠囊機上用6量滴模具壓制成形。在壓制過程中，軟膠囊機的滾模速度影響到軟膠囊接縫的牢固程度和漏油情況，因此對滾模速度進行篩選，結果見表4。

表4 軟膠囊機滾模速度篩選

由表4可知，當轉速為2.5rpm時軟膠囊無漏油，且接縫牢固，因此選擇軟膠囊機轉速為2.5rpm。

2.4 軟膠囊干燥工藝

采用低溫低濕的干燥工藝，將壓制好的魚腥草軟膠囊置于溫度20～22℃、濕度30%～35%的干燥房中干燥24h，控制軟膠囊囊殼水分為10%～12%，收丸后包裝。軟膠囊囊殼的水分太高容易導致軟膠囊在貨架期內出現軟塌、粘連等情況，水分太低又容易導致膠皮脆裂。取干燥后的本品進行加速穩定性考察3個月，軟膠囊未出現粘連或脆裂情況，說明本品囊殼水分控制在10%～12%是合適的。

3 討論

在軟膠囊實際生產過程中，影響軟膠囊質量的主要因素是軟膠囊囊殼處方，本文通過對甘油用量和色素量的優選，確定了最佳的甘油量和色素量，確保囊殼具有一定彈性且不粘連。由于藥物粉末與基質油不相溶，直接混合后出現分層現象，加入適量的助懸劑[3]和潤濕劑能夠保持一定時間內穩定均勻。本研究利用均勻設計法，確定了最佳的助懸劑(蜂蠟)和潤濕劑(磷脂)比例，所制備的囊芯液均一、穩定。按照篩選出的處方工藝參數，生產出的魚腥草軟膠囊外形美觀、不漏油、崩解合格、質量穩定。因此，本試驗所確定的魚腥草軟膠囊的處方工藝是可行的，適合工業化大生產。

[1] 國家藥典委員會.中國藥典[S]．北京:化學工業出版社, 2010.

[2] 楊旭，孫穎，郭軍.淺談中藥軟膠囊制劑的研究[J].黑龍江醫藥，2010,23(4):590-592.

[3] 李亞冰，周本杰.中藥軟膠囊制劑處方篩選與穩定性研究進展[J].中國藥師，2010,13(5):731-733.

(責任編輯：宋勇剛)

Study on Formulation and Preparation Technology of Houttuyniae Herba Softgel

Li Jianying

(Sirio Pharma Co.,Ltd of Guangdong, ShanTou 515041，China)

Objective:To confirm the best formulation and preparation technology of houttuyniae herba softgel.Methods:By studying on the formulation of the soft capsule shell and contents，the process parameters of encapsulation and drying to confirm the best formulation and preparation technology of houttuyniae herba softgel；Results:The best formulation and preparation technology: soft capsule shell formulation was: gelatin∶glycerin∶purified water=1∶0.5∶0.9,added 0.5% Brown iron oxide; contents formulation was: houttuyniae herba powder∶beeswax∶lecithin∶soybean oil=20%∶4.5%∶2%∶73.5%; encapsulation roll speed was 2.5rpm，under the conditions of temperature 20～22℃，relative humidity 30%～35% dryed 24h.Conclusion:The best formulation and preparation technology was stable , reliable,and could be used for industrial production.

HouttuyniaeHerbaSoftgel; Formulation；Preparation Technology；Industrial Production

2015-03-05

李建英，女，廣東仙樂制藥有限公司工程師，研究方向為藥物制劑、藥物質量控制。E-mail:suze903@126.com

R284

A

1673-2197(2015)13-0022-02

10.11954/ytctyy.201513009