紅花注射液致嚴重過敏反應1例報道

李文成 周桂云

（河北省香河縣人民醫院，河北 廊坊065400）

1 病例資料

患者，女，69 歲。 因不慎跌倒損傷左側腰部伴疼痛腫脹及腰部活動受限1 d，于2012 年4 月28日入院。 既往無哮喘發作史及藥物過敏史。 體檢：體溫（T）36.5℃，脈搏（P）80 次/min，呼吸（R） 20次/min，血壓（BP） 110/70 mmHg。經B 超、X 線等檢查，未見內臟損傷及骨折征象，診斷為腰椎間盤突出癥。 入院后給予紅花注射液（山西某藥業公司，批號：11112302） 20 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL 靜脈滴注，40 滴/min。 約10 min 后患者突然呼之不應，面色蒼白，R 26 次/ min，立即停本組液體，更換輸液器，更換0.9%氯化鈉注射液250 mL。 16：03 給予患者氧氣吸入8 L/min，給予多 參 數 監 護，P 60 次/ min，R 28 次/ min，BP 85/56 mmHg，血氧飽和度（SaO2） 88%。 16：04 給予地塞米松磷酸鈉注射液5 mg 入壺，16:05 給予腎上腺素注射液1 mg 入壺。16：08 P 40 次/ min，R 30 次/ min，BP 102/58 mmHg，SaO289%，給予腎上腺素注射液1 mg 入壺。 16：10 患者意識清醒，煩躁不安，訴胃部不適，嘔吐暗紅色胃內容物，量約20 mL，P 48 次/ min，R 34 次/ min，BP 160/86 mmHg，SaO288%，給予腎上腺素注射液1 mg 入壺。 16：13 P 70 次/ min，R 36 次/ min，BP 178/98 mmHg，SaO286%，急查心電圖報告：竇性心律，低電 壓。 16:20 P 78 次/ min，R 42 次/ min，BP 140/72 mmHg，SaO287%。 16:25 P 62 次/ min，R 40 次/ min，BP 100/61 mmHg，SaO288%，患者嘔吐出胃內容物，量約200 mL，鮮紅色血液約5 mL，給予注射用泮托拉唑鈉40 mg 入壺。 16:30 P 54次/ min，R 38 次/ min，BP 92/52 mmHg，SaO286%，給予甲氧氯普胺注射液10 mg 入壺。 16：32 P 56 次/ min，R 36 次/ min，BP 88/54 mmHg，SaO288%，給予腎上腺素注射液0.3 mg 入壺。16：36 P 68 次/min，R 34 次/min，BP 86/58 mmHg，SaO286%，給予甲氧氯普胺注射液10 mg 入壺。16：37 P 72 次/min，R 36 次/min，BP 84/54 mmHg，SaO288%，給予鹽酸苯海拉明注射液20 mg 肌肉注射，地塞米松磷酸鈉注射液10 mg 入壺。16：41 P 82 次/ min，R 30 次/ min，BP 125/75 mmHg，SaO278%，急查血常規、血生化。 16：45 P 80 次/ min，R 30 次/ min，BP 113/78 mmHg，SaO278%，給予腎上腺素注射液0.3 mg 入壺，面罩吸氧10 L/min。 16：50 P 78 次/ min，R 34 次/ min，BP 82/58 mmHg，SaO276%，給予0.9%氯化鈉注射液500 mL 加多巴胺注射液200 mg，乳酸鈉林格注射液500 mL。16：55 P 80 次/ min，R 42 次/ min，BP 120/80 mmHg，SaO280%，血常規報告：白細胞10.0×109/L，中性粒細胞47.3%，淋巴細胞比率44.7%，血紅蛋白141 g/L，血生化報告：鉀3.37 mmol/L，三酰甘油2.84 mmol/L，葡萄糖9.36 mmol/L，總蛋白59.8 g/L，堿性磷酸酶152 U/L，D-二聚體1.76 μg/mL。17：05 P 82 次/ min，R 33 次/ min，BP 112/82 mmHg，SaO284%，急查血氣分析。 17：10 P 78 次/ min，R 32次/min，BP 106/68 mmHg，SaO286%，給予10%氯化鉀注射液加入0.9%氯化鈉注射液500 mL 多巴胺注射液200 mg 液中靜脈滴入。17：20 血氣分析報告：動脈氧分壓61.2 mmHg，總二氧化碳22 mmol/L，實際堿剩余－4.8 mmol/L，標準堿剩余－5.2 mmol/L，SaO289.5%。 17：25 患者意識清晰，呼吸急促，17：30 患者呼吸道有痰鳴音，咳出血性痰液5 mL。17：50 急查床旁胸片，18：00 胸片結果報告：兩肺間質性改變，兩肺透光度降低，考慮肺水腫，兩肺炎性改變。 18：10 給予鹽酸苯海拉明注射液20 mg 肌肉注射，經過127 min 搶救后患者P 78次/min，R 32 次/min，BP 106/68 mmHg，SaO284%，繼續靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液500 mL 多巴胺注射液200 mg 觀察治療。

2 討論

紅花注射液為菊科植物紅花中提取的呈黃色至棕紅色的滅菌水溶液，主要成分有紅花黃色素、紅花苷、紅花多糖、紅花醌苷和新紅花苷等， 具有活血化瘀、抗血栓作用。 其機理是，抑制腺苷二磷酸（ADP）誘導的血小板聚集，增加纖維蛋白溶解，抑制血小板凝集及血栓形成，同時還有增加冠脈血流量，營養心肌等作用，臨床上主要用于閉塞性腦血管病、冠心病，脈管炎。 用法用量如下：①用于治療閉塞性腦血管病：靜脈滴注，15 mL/ 次，用10%葡萄糖注射液250～500 mL 稀釋后應用，1次/ 日。 ②治療冠心病：靜脈滴注，5～20 mL/ 次，用5～10%葡萄糖注射液250～500 mL 稀釋后應用，1 次/ 日。 ③治療脈管炎，肌肉注射，2.5～5 mL 次，1～2 次/ 日。 藥品說明書上藥品不良反應（ADR）顯示：一是過敏體質偶有皮疹，二是紅花花粉過敏者易出現呼吸急促、高熱等。該患者用藥10 min 出現過敏性休克，分析與以下因素有關：

2.1 中藥注射劑由于受到中藥材提取技術的限制，藥品質量有時難以得到保證。原因有二：①中藥注射劑成分復雜，常含有多種活性成分，它們多為大分子物質，這些大分子物質既具有免疫原性，又具有免疫反應性；②中藥制劑的質量不穩定，原藥材產地不固定，缺乏統一的質量控制標準，質量控制指標偏少，不溶性微粒難以控制，在制備工藝上質量不穩定，另外中藥注射劑在生產過程中為了提高藥物的溶解度和穩定性，加入過量的助溶劑、穩定劑等添加劑，因此中藥制劑極易引起寒顫，發熱，胸悶，心慌甚至過敏性休克[1]。 而且該藥說明書中也明確指出貯存不當會使藥品發生渾濁、沉淀等水解反應，提示該藥質量不是很穩定，應嚴格按要求密封、避光貯存，使用時應密切觀察注射液是否有渾濁、沉淀產生，如有上述現象，應禁止使用。

2.2 紅花使用劑量偏大，藥物濃度偏高，起始滴速過快。根據紅花注射液推薦劑量，每次最大劑量為20 mL，該患者所用劑量為20 mL，雖未超最大劑量，但該患者為69 歲的老年患者，用量應為成人劑量的3／4 左右，劑量明顯偏大，國家中醫藥管理局會同有關部門組織專家制定的《中成藥臨床應用指導原則》明確指出：有使用劑量范圍的中成藥，老年人使用劑量應取偏小值。藥品說明書推薦20 mL 的紅花注射液所用溶媒應為500 mL，醫師擔心溶媒用量過大會導致患者心臟負荷增加，因此20 mL 的紅花注射液所用溶媒為250 mL，致使藥物濃度明顯偏高，藥物濃度高會導致單位時間內所輸注體內的藥物劑量迅速增加。 根據報道首次使用紅花注射液時，開始滴速應控制在20～30滴／min，如無ADR 時才可將滴速調至40～60 滴／min[2]，而該患者開始滴速即為40 滴／min，尤其對于老年患者滴速明顯過快。劑量偏大，藥物濃度偏高，起始滴速過快均會導致藥物進入機體后引發的藥理作用迅速增強，因而會增加由于藥理作用增強引發的A 類ADR 的發生幾率。

2.3 使用溶媒錯誤，紅花注射液說明書明確指出所用溶媒為5～10%葡萄糖注射液，該患者為一老年人，醫師當時考慮老年患者有可能糖耐量下降，如選用葡萄糖注射液為溶媒，有可能引起患者血糖升高，故選用0.9%氯化鈉注射液做溶媒，但醫師忽略了pH 值對中藥注射液質量的影響，5%～10%葡萄糖注射液的pH 值偏酸性， 0.9%氯化鈉注射液pH 值為中性，pH 值相差很多，而pH 值改變會增加中藥注射液的不穩定性，導致注射液中某些成分析出，而引發ADR 的發生[3]。

2.4 超適應證用藥，該藥說明書中明確指出用于治療閉塞性腦血管病、冠心病，脈管炎。 而此病例為一腰椎間盤突出癥患者，用藥指征不明顯，屬于超適應證用藥。 因此中藥的辨證施治問題應引起廣大醫務人員的高度重視，提醒醫護人員應嚴格按照藥品說明書規定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥，以避免或減少中藥注射劑所致的ADR的發生。 其實治療腰椎間盤突癥保守治療的方法很多，如熱敷療法、針灸治療、中藥直接外敷法、牽引治療、正骨、推拿手法治療，甚至單純臥床休息也是一種傳統而有效的治療方法。

3 結論

紅花注射液是臨床治療心腦血管疾病的重要藥物之一，而且使用人群多為中老年患者，為減少該藥ADR 的發生，建議應加強紅花注射液臨床應用的監測，在使用紅花注射液前臨床醫生應詳細詢問患者有無藥物過敏史，過敏性體質者不用或慎用。 使用過程中，護士應進行動態觀察，嚴格按照藥品說明書規定的輸液配伍，同時本品不能與其他藥物在同一容器內混合使用。輸注本品前后，應用適量稀釋液對輸液管道進行沖洗，避免輸液的前后2 種藥物在管道內混合，引起ADR。 并嚴格控制滴速。一般宜采取緩慢滴注，開始控制滴速在20～30 滴/min，如無ADR 可將滴速調至40～60 滴/min，尤其對老年，體弱或伴有多系統疾病的患者在使用中藥注射液時應謹慎，加強觀察。一旦發生ADR，立即停藥，及時對癥處理，避免造成嚴重后果。

[1] 杜守穎.中藥注射劑面臨的危機與發展機遇[J].中國醫院用藥評價與分析，2009，9（4）：246-247.

[2] 李海霖，李生洪.紅花注射液的不良反應及其防治[J].中成藥，2008，30（8）：附15- 附16.

[3] 閻愛榮，彭芳辰.10 種中藥注射液的不良反應及相關因素分析[J].中國醫院藥學雜志，2008，28（9）：765-766.